Fugleinfluensa H7N9

Fugleinfluensa H7N9 er en virussykdom i fugler og en form av fugleinfluensa forårsakes av influensa A-viruset H7N9 (også A / H7N9 ), det vil si ved en undertype av den influensavirus som forekommer særlig i høns . En lavpatogen, revurdert variant av viruset førte - antagelig for første gang i februar 2013 - til infeksjoner hos mennesker i Folkerepublikken Kina ; svært patogene varianter har også vært kjent fra Kina siden 2017. I enkelttilfeller har virusene også blitt overført til pattedyr og mennesker de siste årene, så sykdommen er en zoonose .

Beskrivelse av viruset

Influensa A-virus H7N9
Overføringselektronmikroskopbilde av A / H7N9-viruspartikler, delvis sfærisk, delvis filamentøs (trådlignende)
Systematikk
Klassifisering : Virus Rike : Riboviria Empire : Orthornavirae Phylum : Negarnaviricota Understamme : Polyploviricotina Klasse : Insthoviricetes Bestilling : Articulavirales Familie : Orthomyxoviridae Sjanger : Alfa influensavirus Type : Influensa A Virus Underarter : H7N9
Taksonomiske egenskaper
Genom : (-) ssRNA segmentert Baltimore : Gruppe 5 Symmetri : spiralformet Deksel : tilgjengelig
Vitenskapelig navn
Influensa A-virus A / H7N9
Kort navn
FLUAV / (H7N9)
Venstre
NCBI  taksonomi: 333278 ICTV taxon historie: 201853956

Influensa A-viruset H7N9 ble opprinnelig ansett å være ufarlig ( LPAI ) hos kyllinger , da det ikke forårsaket noen symptomer på sykdommen i dem. Denne ikke-patogene egenskapen hos kyllinger tillot den å spre seg ubemerket i disse populasjonene. I januar 2017 ble det imidlertid for første gang oppdaget genetiske forandringer (hos tre syke voksne i Kina) som ble klassifisert som høyt patogene (HPAI) av Verdens helseorganisasjon, men uten økt risiko for overføring mellom mennesker og mennesker. avledet av dette.

Den Friedrich Loeffler Instituttet forklarte på sin hjemmeside på 8 april 2013: “Genetiske studier tyder på at dette er en tidligere ukjent variant som stammer fra en avian reservoar og bærer genet segmenter fra tre forskjellige fugle 'foreldre virus'. Av de 8 gensegmentene kommer tilsynelatende 6 fra undertypen H9N2, gensegmentene som koder for H7 og N9 fra forskjellige andre fuglevirus. ”Funksjonene betegnet som PB2, PB1 og PA er nærmest virusvarianten A / brambling / Beijing / isolert i fjellfinker i 2012 16/2012 (H9N2). Frem til begynnelsen av infeksjonen på den kinesiske østkysten ble bare 25 datasett for A / H7N9 lagret i GenBank . Patogenisiteten til A / H7N9 for mennesker er spesielt forårsaket av en punktmutasjon som oppstod i år 2000 i undertypen A / H9N2 og ble adoptert av denne.

En genetisk studie av virus fra fire alvorlig syke pasienter fra Zhejiang og fjærfe fra lokale fersk kjøttmarkeder i juni 2013 fant nesten identiske H7- og N9-kodende gensegmenter i virus isolert fra en kylling og en pasient. Gensegmentet som koder for H7 var nesten identisk med A / H7N3-virusene fra tamandene, som ble undersøkt i Zhejiang i 2011; gensegmentet som koder for N9 var relatert til A / H7N9-virus som hadde blitt isolert fra fugler i Sør-Korea. En mutasjon i gensegmentet som koder for H7, kjent som PB2 Asp701Asn , ble tolket som en tilpasning til pasienten under sykdommen. I august 2013 bekreftet en annen studie at gener fra H7-virus, som i minst to tilfeller hadde gått fra ender til kyllinger, og gener fra et H9N2- virus bidro til dannelsen av H7N9- viruset ved hjelp av omplassering .

Fra en sammenligning av H7N9-virusprøver med virusmateriale fra et H7N7- utbrudd i Nederland i 2003 og en H7N1- epidemi i Italia (1999–2000) i 2013 ble det konkludert med at H7N9-virusene allerede hadde spredt seg mye før de først ble oppdaget fordi de har et stort antall genetiske endringer sammenlignet med de eldre H7-variantene. I 2015 ble det påvist at flere viruslinjer med varianter av varianter allerede hadde dannet seg i Kina.

Forløp av sykdom / symptomer hos mennesker

De fleste smittet med A / H7N9 utvikler høy feber , hoste , kortpustethet, og , hvis de ikke blir behandlet, raskt utvikler seg, alvorlig lungebetennelse , og derfor er intensivbehandling ofte nødvendig. Komplikasjoner som oppstår inkluderer akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS), septisk sjokk og multippel organsvikt . Spesielt alvorlige sykdomsforløp har blitt observert hos gravide, eldre og hos syke mennesker med ytterligere kroniske sykdommer.

Forløpet av utbruddet i Folkerepublikken Kina siden 2013

Første menneskelige infeksjoner

Folk ble smittet med A / H7N9-viruset for første gang i februar 2013 etter kontakt med fjærfe, opprinnelig to menn i Shanghai . Ytterligere tilfeller ble kjent i begynnelsen av mars fra de nærliggende østkinesiske provinsene Anhui og Zhejiang og fra Jiangsu- provinsen . Fra midten av april 2013 var det også kjent infeksjoner andre steder i Kina, opprinnelig i nord i Beijing og i Henan-provinsen i sentrale Kina, og i slutten av april også fra de østlige kinesiske provinsene Fujian , Shandong og Jiangxi og fra Hunan i det østlige indre av landet. Etter at de første sykdommene ble rapportert fra den sørlige kinesiske autonome regionen Guangxi i januar 2014 , økte bekymringene i nabolandet Vietnam om at epidemien kunne spre seg til nabolandet på grunn av den grenseoverskridende dyrehandelen.

3. april 2013 ble tre dødsfall bekreftet, inkludert en mann som allerede hadde gått bort 4. mars. Duer som bar viruset ble funnet i Shanghai i begynnelsen av april , og kyllinger ble funnet like etterpå. Som et forebyggende tiltak ble 98 000 kyllinger, ender, gjess og duer drept der umiddelbart; Videre ble det tatt vevsprøver fra rundt 20.000 døde griser som har svevet i Huangpu Jiang- elven siden 10. mars 2013 , men ingen A / H7N9-virus kunne påvises i dem.

6. offisielle opplysninger ble 6. april 2013 smittet 18 mennesker i det østlige Kina, hvorav seks hadde dødd som et resultat av infeksjonen; en måned senere, 7. mai 2013, var antallet registrerte smittede 130, hvorav 31 hadde dødd; Ved utgangen av mai 2013 økte antallet smittede til 132 personer, hvorav 37 hadde dødd. Etter det var det kun tre nye tilfeller som var kjent innen midten av august 2013, som ifølge WHOs talsmann Keiji Fukuda ble tolket som et resultat av det varmere været og den tilknyttede dårligere overføringen av virus.

Fra oktober 2013 var det kjent flere infiserte mennesker fra flere provinser i Kina; i midten av desember 2013 var antallet 143 mennesker, hvorav 45 hadde dødd. I midten av juli 2015 steg antallet registrerte smittede til 677, hvorav minst 275 hadde dødd. I sommermånedene som fulgte ble bare noen få andre sykdommer kjent. Innen 9. mai 2016 steg imidlertid antallet registrerte smittede til 770, hvorav 306 hadde dødd.

Infeksjon fra 2017

I vinterhalvåret 2016/17 økte antallet smittede spesielt kraftig: I midten av februar 2017 var totalt 1223 syke registrert, hvorav 380 hadde dødd; Bare mellom 17. januar og 14. februar var det 305 nye sykdommer i Kina, og minst 79 mennesker døde i januar 2017 som et resultat av infeksjonen.

I mars 2017 ble A / H7N9 først oppdaget i USA; Som en del av rutinemessige kontroller ved et fjørfefarm i Tennessee , ble en variant av LPAI oppdaget, noe som resulterte i drap på 16.500 slagtekyllinger.

15. juni 2017 var WHO kjent med totalt 1533 bekreftede smittede, hvorav minst 592 mennesker hadde dødd; 27. september 2017 rapporterte WHO 1564 bekreftede smittede, hvorav 612 mennesker hadde dødd iht. den China National Health and Family Planning Commission . Innen 28. mai 2018 økte antall tilfeller som WHO kjente noe til 1567, inkludert 615 dødsfall, og innen 25. november 2019 til 1568 sykdommer.

Overføringsruter

De eksakte omstendighetene som fører til infeksjon med viruset, anses som uklare; ikke alle syke mennesker hadde direkte kontakt med fjærfe på forhånd. Laboratorieeksperimenter har vist at kyllinger og vaktler er spesielt lett smittet . Det er fortsatt uklart hvor mange som bærer A / H7N9-viruset uten å vise symptomer på sykdommen.

I følge sine offisielle uttalelser har ikke Verdens helseorganisasjon noen indikasjoner på "vedvarende" virusoverføringer fra person til person (per 20. februar 2017). En familie med flere syke mennesker hadde imidlertid allerede blitt kjent 17. april 2013; Samme dag hadde en talsmann for WHO derfor innrømmet at en slik infeksjonskjede kan ha skjedd i "sjeldne unntak". I begynnelsen av august 2013 ble saken om en 32 år gammel kvinne fra Wuxi kjent som allerede hadde "sannsynlig" fra faren i mars; begge døde av multippel organsvikt . Ingen bevis for infeksjon med A / H7N9 ble funnet hos 43 personer som hadde kontakt med de to pasientene. Ytterligere to overføringer fra menneske til menneske, antatt å ha skjedd på et kinesisk sykehus i 2015, hvor to leger ble smittet av en pasient.

I flere dyreforsøk med ilder , hvis immunsystem reagerer på influensavirus på en lignende måte som hos mennesker, ble H7N9-isolatet A / Shanghai / 2/2013 (SH2) funnet å være luftbåren fra et dyr til et annet; Forskerne trekker ut fra dette at "under egnede forhold", overføring mellom mennesker og mennesker også er mulig. Mens en av disse studiene fant at virus som ble overført i utåndede væskedråper ikke har vært i stand til å trenge gjennom nye vertsceller spesielt effektivt, fant en annen studie at virusene som ble spredt på denne måten var "svært overførbare".

På den annen side har influensavirus som H4, H5, H6 eller H7, som er mye mer vanlig hos fugler, ennå ikke forårsaket influensaepidemier hos mennesker; disse var alltid forårsaket av H1, H2 og H3, som igjen forekommer mye sjeldnere hos fugler. I tillegg er overføringshastigheten for tiden veldig lav fordi H7N9-viruset hittil fortsatt har vist en sterk tilpasning til fuglereseptorer , og de sirkulerende virusvariantene - i motsetning til in vitro-funnene - har så langt stort sett bare bundet seg til menneskelige reseptorer i øvre luftveiene, men i lungene. Også de tidligere forståelige influensaepidemiene oppstod ikke fra en direkte virusoverføring fra fjærkre, men snarere fra genetiske variasjoner av de kjente virustypene som eksisterte hos mennesker.

På regionalt nivå ble det beregnet for Kina i 2020 at spredningen av fugleinfluensavirus også foregår langs handelsrutene for fjærfe.

Som alle andre av influensa fjærfe sykdommer forårsaket virus i Tyskland, er fugleinfluensa hos fangede fugler en meldepliktig dyresykdom og hos ville fugler en meldepliktig dyresykdom.

Risikosituasjon

Patogenisiteten hos mennesker er fortsatt ukjent på grunn av mangel på data om smitteindeksen , dvs. hvor mange av de smittede blir syke.

The World Health Organization (WHO) anbefaler å date (per 20.02.2017) tilbyr ikke direkte innreisekontroll heller ikke reiserestriksjoner, advarer reisende, men før du besøker fjørfe gårder og fjørfemarkedet i Kina.

"For å forhindre at epidemien sprer seg i utlandet" beordret de kinesiske helsemyndighetene i slutten av januar 2014 at alle avganger på kinesiske flyplasser "har influensalignende symptomer som feber, hoste og pustevansker, og at de bør isoleres i god tid hvis det mistenkes at H7N9 blir. "

Den første syke personen utenfor Folkerepublikken Kina ble kjent fra Taiwan 24. april 2013 ; mannen var tidligere i Suzhou , Kina. Som et resultat kunngjorde flere asiatiske land at de ville kontrollere personer som ankom flyplasser, for eksempel ved hjelp av varmekameraer, for febersykdommer. En av sykdommene som ble diagnostisert i Malaysia i februar 2014, var en reisende fra Kina som hadde blitt behandlet for feber og hoste før hun startet reisen.

I følge Thomas Mettenleiter , president for Friedrich Loeffler Institute, er risikoen for at H7N9-viruset sprer seg utover Kina sammenlignbar med den for H5N1 fugleinfluensa i 2004. Imidlertid ser det ut til at H7N9 influensa A-viruset er lettere fra fjærfe. den influensa A-viruset H5N1 , A / H7N9 ble derfor beskrevet av WHOs talsmann Keiji Fukuda 24. april 2013 som en av de "dødeligste influensavirusene vi har sett så langt", som "en av de dødeligste influensavirusene vi har sett så langt". Siden viruset ennå ikke har sirkulert blant mennesker, forventes det at mennesker i alle aldre og over hele verden vil være utsatt for A / H7N9. Eksperimenter med ex vivo materiale fra humant luftrør og lungevev viste at virusene spesielt angriper epitelcellene i nedre luftveier samt type II pneumocytter, og at de vanlige sesongbaserte influensavaksinene ikke gir noen beskyttelse mot virusene.

Legemiddelutvikling

En effektiv og påvist influensavaksine mot A / H7N9 er ennå ikke kommersielt tilgjengelig (fra mars 2017), men flere “kandidatvaksiner” har blitt testet i kliniske studier siden 2014. Virusprøver hadde allerede blitt gitt til spesialistlaboratorier utenfor Kina for vaksineutvikling i april 2013 for å karakterisere RNA-koden, og 2. mai 2013 hadde WHO også kunngjort at virusprøver ville bli gjort tilgjengelig for vaksineprodusenter. . I følge de første funnene synes A / H7N9 å indusere en betydelig svakere immunrespons enn de fleste andre influensavirus. På den ene siden øker dette risikoen for at virusene vil spre seg selv uten gjenkjennelige symptomer på sykdommen; på den annen side, sammenlignet med andre influensavirus, kreves det mye mer ”frøvirus” for produksjon av vaksiner mot A / H7N9.

I midten av april 2013 kunngjorde den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) at A / H7N9-virusene har "betydelig potensial for helsefare"; Myndigheten hadde derfor gitt en "nødtillatelse" for å tillate at virusdeteksjonsmetoder (testsett) ble brukt, selv om den vanlige godkjenningsprosessen fra FDA ennå ikke er fullført.

I begynnelsen av august 2013 ba en gruppe virologer rundt den nederlandske forskeren Ron Fouchier om at A / H7N9-viruset skulle modifiseres i laboratoriet slik at det kunne overføres fra person til person; på denne måten kan det estimeres bedre hvilke mutasjoner som vil føre til en pandemi . Lignende eksperimenter, som var kontroversielle blant forskere og publikum, hadde tidligere også blitt utført med influensa A-viruset H5N1 . Virologenes anmodning ble godkjent og avvist fra andre eksperter. Det amerikanske Department of Health and Human Services kunngjorde at det ville foreta en risikovurdering.

Det antivirale stoffet amantadin har bare begrenset effektivitet mot A / H7N9 - om i det hele tatt - fordi det ble brukt mye i fjørfeavl i Kina, og det har dannet seg resistente stammer av influensa; I en infeksjon hos mennesker ble Tamiflu også funnet å være ineffektiv mot A / H7N9.

I følge en studie publisert i 2017, ble alle testede H7N9-stammer funnet å være utsatt for inhibitoren av en viral RNA-polymerase kalt “Favipiravir” (også: “T-705”), som derfor kunne betraktes som et mulig antiviralt alternativ i en infeksjon.

litteratur

• Jian Zhong Shi et al.: Isolering og karakterisering av H7N9-virus fra levende fjærfemarkeder - Implikasjon av kilden til dagens H7N9-infeksjon hos mennesker. I: Chinese Science Bulletin. April 2013, doi: 10.1007 / s11434-013-5873-4
• Rongbao Gao et al.: Human Infection with a Novel Avian-Origin Influenza A (H7N9) Virus. I: New England Journal of Medicine . Volum 368, 2013, s. 1888-1897, doi: 10.1056 / NEJMoa1304459
• Yu Chen et al.: Menneskelige infeksjoner med det fremvoksende fugleinfluensa A H7N9-viruset fra vått markedsfjærfe: klinisk analyse og karakterisering av viral genom. I: The Lancet . Volum 381, nr. 9881, 2013, s. 1916-1925, doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 60903-4
• Di Liu et al.: Opprinnelse og mangfold av nye aviære influensa A H7N9-virus som forårsaker infeksjon hos mennesker: fylogenetiske, strukturelle og koalescerende analyser. I: The Lancet. Volum 381, nr. 9881, 2013, s. 1926-1932, doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 60938-1
• Benyun Shi et al.: Å utlede de potensielle risikoene for H7N9-infeksjon ved romlig karakterisering av fugletrekk og fjærkreutbredelse i det østlige Kina. I: Smittsomme sykdommer i fattigdom. Volum 2, nr. 8, 2013, doi: 10.1186 / 2049-9957-2-8
• Hai-Nv Gao et al.: Kliniske funn i 111 tilfeller av influensa A (H7N9) virusinfeksjon. I: New England Journal of Medicine. Volum 368, 2013, s. 2277-2285, doi: 10.1056 / NEJMoa1305584

Se også

• Liste over undertyper av influensa A-viruset

weblenker

Spesialistmyndigheter

• RKI om menneskelige tilfeller av sykdom med fugleinfluensa A (H7N9). Robert Koch Institute , åpnet 29. februar 2020.
• Undertype H7N9 av fugleinfluensa. H7N9 infeksjoner av fugleinfluensavirus hos mennesker i Kina. ( Memento fra 17. juli 2015 i Internet Archive ) Friedrich-Loeffler-Institut , 7. mai 2013.
• Aviær influensa A (H7N9) virus. Verdens helseorganisasjons oversiktsside, åpnet 29. februar 2020.
• Fugleinfluensa. Oversiktsside av European Health Authority ECDC , åpnet 29. februar 2020.

Bakgrunnsinformasjon

• H7N9-virus: fugleinfluensa under overvåking. I: Frankfurter Allgemeine Zeitung (natur og vitenskap) av 12. desember 2013
• "H7N9 er som ingen fugleinfluensa før". Et intervju med den nederlandske virologen Ron Fouchier på zeit.de fra 19. april 2013
• H7N9 er et virus det er verdt å bekymre seg for. På: nature.com fra 24. april 2013
• Kina fugleinfluensa kan være to mutasjoner fra en pandemi. På: newscientist.com av 10. april 2013
• Influensarisikovurderingsverktøy. Kriteriekatalog fra den amerikanske helsemyndigheten CDC for vurdering av pandemirisikoen. På: cdc.gov , sist åpnet 29. februar 2020.

støttende dokumenter