Historie om diabetologi

Historien om insulin og insulinpreparater er en viktig del av medisinsk historie , ikke minst fordi resultatene av denne undersøkelsen har gjort diabetes mellitus til en dødelig sykdom som har mistet sin redsel.

Antikken

I det 6. århundre f.Kr. Chr. , Den indiske kirurgen vendte Sushruta klebrig-søt urin fast hos en av pasientene. I det 2. århundre e.Kr. beskrev landsmannen Charaka endelig det kliniske bildet i Charaka Samhita slik: “Du har en pasient som urinerer som en glødende elefant hvis urin kalles honningurin eller sukkerurin og hvis urin smaker søtt og maurene og tiltrekker seg insekter. "

Til 100 .. AD brukte Aretaios første gang ordet diabetes (διαβήτης; opprinnelig sifon ', først senere - ved Galen  - "Harndurchfall" og "tørstsykdom") som et sykdomsnavn for en sykdom der kroppen tilførte væske strømmer ut umiddelbart og han skrev: “Diabetes er en forvirrende sykdom.” Han beskrev symptomene og forløpet: “Diabetes er en forferdelig tilstand, ikke veldig vanlig hos mennesker, en smelting av kjøtt og lemmer i urin ... Livet er kort, ubehagelig og smertefull, tørsten umettelig, ... og død uunngåelig. "

Opprinnelig, i gammelgresk, “diabetes, ό διαβητης, genitiv διαβητου, diabetae, betydde egentlig noe gjennom; også: hva som lar noe gå gjennom, for eksempel dobbeltløfteren; derav urin dysenteri; (Du kan mer hensiktsmessig kalle utkjørselen i Lienterie på den måten!); διαβαινω, gå gjennom [Jeg går gjennom]. ” Ludwig August Kraus brukte ordet dobbeltløfter på den tiden for å referere til løfteren (enhet) ( Latin sipho simplex, sugeløfter, vinkelløfter).

middelalderen

I første halvdel av 1200-tallet skrev den arabiske lærde Abd al-Latif al-Baghdadi en avhandling om diabetes.

17. århundre

Thomas Willis

I 1675 beskrev Thomas Willis smaken av urin ved diabetes som "honning-søt": "... tasted as if it has been mixed with honning". Navnet “mellitus” går tilbake til ham; I noen tid ble diabetes mellitus også kalt Willis 'sykdom . Willis beskrev også symptomene på diabetisk nevropati hos pasientene sine: “sviende og andre (...) hyppige sammentrekninger eller kramper, vridning av sener og andre forstyrrelser”. Han kunne ikke kurere diabetes: "Det virker som en vanskeligste ting i denne sykdommen å trekke forslag til herding, for den årsaken ligger så dypt skjult, og har dens opprinnelse så dyp og fjern." Selv om han observerte at pasienter på et ekstremt hypokalorisk kosthold midlertidig følte seg bedre, kjente han ennå ikke sammenhengene. I motsetning til kollegene, som så på diabetes som en ren nyresykdom , mistenkte han allerede at årsaken måtte være i blodet.

I 1683 fjernet Johann Konrad Brunner Hunden bukspyttkjertelen og observerte ekstrem tørst og polyuri som et resultat ; Han regnes derfor for å være oppdageren av diabetes mellitus i bukspyttkjertelen .

18. århundre

I 1776 laget den britiske legen og naturfilosofen Matthew Dobson (1732–1784) en type sukker i urinen som var ansvarlig for den søte smaken. En sammenheng mellom diabetes og sykdommer i bukspyttkjertelen ble først beskrevet i 1788 av Thomas Cowley . I 1794 var Johann Peter Frank den første til å skille mellom diabetes mellitus og diabetes insipidus .

1800-tallet

Paul Langerhans

I 1860 behandlet den nederlandske legen Joseph Fles (1819–1905) en diabetiker med ekstrakter fra kalvpankreas, fire år senere publiserte han disse eksperimentene. Paul Langerhans beskrev holmecellene i vevet i bukspyttkjertelen i sin avhandling i 1869, selv om han ikke undersøkte deres funksjon. Samme år rapporterte Langdon Down om et behandlingsforsøk med pankreatin (ekstrakt fra malt svinepankreas, hentet fra slakteriavfall).

"Tidligere var [ polydipsia ] også et synonym for diabetes [mellitus], der polydipsia er et fremtredende symptom." Slik definerte Brockhaus i 1865 : "Diabetes (urin dysenteri, polyuri, tørst, polydipsia) [er] den resultat av overdreven tap av vann (sukker eller honningurin, diabetes mellitus, glukosuri ). ”Senere var imidlertid“ patologisk tørst, diabetes insipidus ”og polydipsi synonymer.

I 1875 publiserte den franske legen Apollinaire Bouchardat sitt arbeid "De la glycosurie ou Diabète sucré son traitement hygiénique" i Paris, der han skisserte grunnleggende prinsipper for diabetesbehandling som er viktige til i dag, inkludert et spesielt kosthold og viktigheten av vektreduksjon , fysisk aktivitet, metabolsk kontroll og pasientopplæring. Hans landsmann Étienne Lancereaux skapte begrepene diabete maigre ("mager diabetes", i dag: type 1) og diabete gras ("fett diabetes", i dag: type 2) i en publikasjon i 1880 , og etablerte dermed skillet mellom forskjellige former for diabetes.

I 1889 beskrev Wilhelm von Leube den hyppige sammenhengen mellom bukspyttkjertelsykdommer og diabetes mellitus. De tyske legene Oskar Minkowski (1858–1931) og Josef von Mering (1849–1908) fjernet bukspyttkjertelen fra hunder samme år for å observere effekten på lipidmetabolismen. Ved å gjøre dette oppdaget de imidlertid at de derved utløser sykdommen diabetes mellitus.

Til ære for Paul Langerhans kalte den franske patologen Édouard Laguesse (1861–1927) celleklyngene "Ilots de Langerhans", " Langerhans-øyene " i 1893 . Han postulerte også dens funksjon som et endokrin (hormonproduserende) vev med regulatorisk effekt på stoffskiftet.

Samme år prøvde Minkowski å levere et bukspyttkjertelekstrakt ved subkutan injeksjon. Minkowski, Hédon og Thiroloix oppdaget at etter at bukspyttkjertelen er fjernet, oppstår ikke diabetes hvis bukspyttkjertelen blir transplantert et sted under huden. I 1898 utga Carl von Noorden den andre utgaven av Diabetes and its Treatment .

Første halvdel av 1900-tallet

Nicolae Paulescu
Frederick Banting (til høyre) og Charles Best med en av testhundene sine; merk beholderen på magen til hunden
Insulinkrystaller dyrket i vektløshet

I 1900 anerkjente Leonid PoP Sobolew (1876–1919) "øyene" som produksjonssteder for blodsukkersenkende stoffer.

I 1902 utviklet Carl von Noorden en diett havrekur som senker blodsukkernivået. I 1903 undersøkte den tyske internisten Georg Ludwig Zülzer (1870–1949) et terapeutisk bukspyttkjertelekstrakt som kan senke blodsukkeret og er den første tilnærmingen til behandling av diabetes mellitus. På grunn av alvorlige bivirkninger som muligens var allergiske , kunne preparatet kjent som "Zülzer-ekstrakt" ikke brukes hos mennesker.

For det ennå ukjente stoffet foreslo den belgiske Jean de Meyer navnet insulin , avledet av den latinske insula ("øy"). I 1910 kalte den engelske fysiologen Edward Albert Sharpey-Schafer stoffet fra bukspyttkjertelen som mangler hos diabetikere "insulin". Det er ikke klart fra de tilgjengelige kildene hvem som laget navnet først.

Rundt 1905 hadde den kliniske kjemikeren Ivar Christian Bang (1869–1918) i Lund utviklet en pålitelig og billig metode for å bestemme blodsukkeret.

I 1916 lyktes Nicolae Paulescu for første gang å få insulin fra bukspyttkjertelen. Han kalte preparatet Pankrein, og det var effektivt på en diabetisk hund. I 1921 publiserte Paulescu sine funn, og året etter patenterte han produksjonsprosessen for Pankrein i Romania.

Selv Frederick G. Banting og Charles H. Best klarte utvinning av insulin fra bukspyttkjerteldyr 1.921 fostre , de kalte det isletin . De utførte også eksperimentene sine på hunder der bukspyttkjertelen hadde blitt fjernet kirurgisk. I sine publikasjoner bekrefter de arbeidet til Paulescu. Tidligere forsøk fra andre forskere hadde ikke vært vellykkede fordi annen fordøyelsessaft i bukspyttkjertelen ødela insulinet ved å bruke hele bakken i bukspyttkjertelen. Biokjemikeren James Collip ble ansatt av John James Rickard Macleod for å støtte Banting og Best. Collip lyktes i å oppnå et mye renere ekstrakt ved hjelp av fraksjonert proteinutfelling med høy prosentandel alkohol.

I 1922 lyktes teamet ledet av Banting og Best å redde en diabetiker for første gang . 13 år gamle Leonard Thompson, som hadde hatt sykdommen i halvannet år, ble behandlet med biffinsulin av dem på Toronto General Hospital. Etter bare tre dager er urinen fri for sukker og aceton . Banting, Best, Collip, Campbell og Fletcher rapporterte om det i Canadian Medical Association Journal. Thompson overlevde i 14 år til han døde av lungebetennelse uten tilknytning til diabetes. Theodore Ryder , som ble behandlet i juli 1922 , da fem år gammel, overlevde til og med i 70 år og oppnådde dermed det som sannsynligvis er den lengst dokumenterte overlevelsestiden til en diabetespasient i medisinsk historie.

I 1922 dannet senatet ved University of Toronto en komité for å kontrollere den industrielle produksjonen av insulin ved hjelp av den patenterte prosessen. Først ble det signert en kontrakt med Lilly-selskapet.

Banting og MacLeod mottok 1923 Nobelprisen i fysiologi eller medisin "for oppdagelsen av insulin"; senere delte de frivillig prisen med Best og Collip. Samme år lanserte Eli Lilly og Company , som hadde jobbet med Banting og Best, det første insulinpreparatet "Iletin" i Toronto. Insulinproduksjonen i Europa startet også i 1923. Den 31. oktober presenterte Hoechst- selskapet “Insulin Hoechst”, laget av bukspyttkjertel fra kalv og storfe. Ytterligere produksjonsanlegg ble opprettet i Danmark (Hagedorn) og Østerrike.

I tiårene som fulgte ble insulin ekstrahert fra bukspyttkjertelen hos storfe og griser. Selv om animalsk insulin også er effektivt hos mennesker, har det ikke desto mindre blitt gjort forsøk på å produsere human insulin, ettersom behandling med umodifisert animalsk insulin ofte førte til alvorlige immunologiske bivirkninger.

I 1926 lyktes John Jacob Abel (1857–1938) ved Johns Hopkins University i Baltimore å produsere insulin i en ren, krystallinsk form. To år senere demonstrerte Oskar Wintersteiner (1898–1971) at insulin er et protein .

Gerhardt Katsch åpnet det første diabeteshjemmet i Europa i Garz auf Rügen i 1930, hvor pasienter ble tatt vare på og trent i hvordan de skal håndtere sykdommen. Det andre hjemmet i Karlsburg fulgte i 1947.

I 1931 Sjøgrens og The Svedberg bestemmes den molare massen av insulin, et år senere Dorothy Crowfoot Hodgkin begynte den kjemiske analyse av insulin i Oxford. Det ville ta 35 år å tyde hele strukturen.

1933 slag Manfred Sakel den insulinsjokkterapi i psykiatri før symptomer på sykdommer slik som psykose , depresjon eller narkotikaavhengighet å håndtere. I noen tilfeller ble det også brukt mye sammen med elektrokonvulsiv terapi til rundt midten av 1950-tallet ( kombinasjonssjokk ).

David Aylmer Scott utviklet det første sinkinsulinet i 1934 etter at han hadde vist at insulin inneholder sink og at effekten av dette blir redusert. Det langtidsvirkende insulinpreparatet Neutral Protamine Hagedorn (NPH insulin) ble først produsert av Hans Christian Hagedorn i 1936.

Et år senere laget Gerhardt Katsch begrepet "betinget sunt" for diabetikere i sine Garz-teser . Differensieringen av diabetes mellitus i forskjellige former på grunnlag av forskjeller i insulinfølsomhet ble beskrevet av Harold Percival Himsworth i 1939.

Ekteparet Carl Ferdinand og Gerty Cori mottok Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 1947 "for deres oppdagelse av løpet av den katalytiske glykogenmetabolismen". Den Cori syklus er en viktig del av sukker metabolisme. Den andre delen av Nobelprisen for medisin gikk til Bernardo Alberto Houssay "for sin oppdagelse av viktigheten av hormonene i den fremre hypofysen for sukkermetabolisme". I 1950 ble International Diabetes Federation grunnlagt.

Andre halvdel av 1900-tallet

Frederick Sanger
Insulinpenner

I 1955 publiserte Frederick Sanger den komplette aminosyresekvensen med insulin etter tolv års arbeid, der Hans Tuppy også var involvert. For dette ble han tildelt den andre Nobelprisen i insulinhistorien i 1958 , denne gangen innen kjemi, "for sitt arbeid med strukturen til proteiner, spesielt insulin".

Eraen med radioimmunanalysen , utviklet av Rosalyn Sussman Yalow og Solomon Aaron Berson , begynte i 1959. Dette gjorde det mulig å bestemme nivået av insulin i blodet. I 1960 beskrev Nicol og Smith strukturen til humant insulin . I 1963 oppnådde Helmut Zahn og hans team ved det tyske ullforskningsinstituttet i Aachen verdens første kjemiske syntese av insulin. Imidlertid, på grunn av de mer enn 200 syntesetrinn, kunne denne insulinsyntesen ennå ikke brukes industrielt. Imidlertid fjernet hun fordommene om at proteiner ikke kan syntetiseres. Et år senere mottok Konrad Bloch og Feodor Lynen Nobelprisen i medisin "for sine oppdagelser om mekanismen og reguleringen av metabolismen av kolesterol og fettsyrer" . De skapte et viktig grunnlag for behandling av lipidmetabolismeforstyrrelser, som spiller en viktig rolle i type 2-diabetes.

Basert på en publikasjon fra 1958 av den amerikanske patologen Philip Medford LeCompte , beskrev den belgiske patologen Willy Gepts en infiltrasjon av celler i immunforsvaret i holmene i Langerhans, kalt insulitt som karakteristisk for type 1-diabetes og bidro dermed til et viktig bidrag for å forstå denne formen. av diabetes som en autoimmun sykdom . Samme år oppdaget Donald F. Steiner at tokjedet insulin ikke er "sammensatt", men snarere stammer fra en enkelt kjede, proinsulinet . I 1969 avklarte Dorothy Crowfoot Hodgkins gruppe ved laboratoriet for molekylær biofysikk i Oxford den tredimensjonale proteinstrukturen til insulin. I 1970 oppdaget flere forskergrupper det faktum at insulin er bundet til overflaten av celler.

Elektroniske blodsukkermålere har eksistert siden tidlig på 1970-tallet. Opplæringen av pasientene i bruk av innretningene ble betrodd diabetesrådgivere . Tilsvarende opplæring og videreutdanning har vært tilgjengelig siden 1983. Siden 1990-tallet har stadig mindre og mer presise innretninger kommet på markedet, som siden har blitt utbredt og er en del av standardterapien for diabetes mellitus.

I 1972 tildelte German Diabetes Society (DDG) Paul Langerhans-medaljen for første gang for forskning innen diabetologi. Rosalyn Sussman Yalow ble tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 1977 for utvikling av radioimmunologiske metoder for bestemmelse av peptidhormoner .

I 1976 opprettet Rainer Obermaier og Rolf Geiger ved Hoechst den enzymatiske syntesen av humant insulin fra grisinsulin, som skiller seg fra humant insulin i bare en aminosyreenhet. Produktet ble lansert i 1983.

Den genetiske manipulasjonen av insulin ble først oppnådd i 1979 på Genentech . Tilsvarende gener ble introdusert i E. coli- bakterier for dette formålet . To år senere var det mulig for første gang å produsere dette syntetiske insulinet i store mengder av genetisk modifiserte bakterier, og produktet ble lansert på det amerikanske markedet i 1982. I mellomtiden har gjær også tatt på seg denne oppgaven. I Tyskland var produksjon av humant insulin av genetisk modifiserte bakterier først tillatt i 1998.

Joan Massagué Solé oppdaget blant annet i 1980. den insulinreseptoren .

Den første rapporten om vellykket behandling av en diabetiker med infusjonsanordningen "Infusaid" som kan implanteres i magen, en forløper for insulinpumpen , dateres tilbake til 1984.

I 1985 ble den første insulinpennen , Novo Nordisks NovoPen , lansert. Bursdagen til Frederick Banting i 1991 av IDF og WHO for World Diabetes Day bestemt. I år viste Zygmunt S. Derewenda , Urszula Derewenda og andre at insulinmolekylet endres når det binder seg til insulinreseptoren ( konformasjonsendring ). Hva som skjer, er fortsatt gjenstand for forskning i dag. I tillegg bestemte Steven P. Smeekens og Donald F. Steiner i 1991 etter mange års arbeid enzymene som produserer insulin i kroppen fra proinsulin.

1996 kommer med lispro fra Lilly , den første hurtigvirkende insulinanalogen på markedet; den andre var Insulin aspart fra Novo Nordisk i 1998 . Begge proteinene skiller seg fra humant insulin i bare noen få aminosyrerester og produseres av genetisk modifiserte bakterier.

det 21. århundre

Det første langtidsvirkende analoge insulinet ble solgt av Aventis i 2000 med insulin glargin . Fire år etter at insulin detemir av Novo ble eksponert som den andre langsiktige insulinanalogen. I 2005 godkjente FDA Symlin®, en analog av amylin hormon , det første stoffet ettersom insulin for behandling av type 1 diabetes. Det tredje hurtigvirkende analoge insulinet ble gjort tilgjengelig av Sanofi-Aventis i 2000 med insulin glulisin .

I 2006 ble McKern et al. I et verk for første gang strukturen av hele det ekstracellulære domenet til insulinreseptoren (over 1800 aminosyrer) ved røntgenkrystallografi. I 2007 ble Verdens Diabetesdag erklært som FNs handlingsdag av FN .

Insulinpumper har vært i bruk siden begynnelsen av 1990-tallet og i økende grad etter århundreskiftet . En insulinpumpe inneholder et reservoar for insulin og leverer en kontinuerlig basal hastighet som kan stilles individuelt for pasienten i 24 timer. En bolus leveres manuelt for hvert måltid. Insulinpumpen er koblet til en injeksjonsnål for subkutan insulinavgivelse via et kateter på kroppen. Pumpeteknologien er forbedret gjennom kontinuerlig måling av vevsukker ( Continuous Glucose Monitoring ). Her, ved siden av pumpen, er et andre kateter festet til kroppen. En sensor måler kontinuerlig nivået av vevsukker og overfører verdiene til pumpen eller til din egen enhet. Dette kan utløse en alarm hvis blodsukkeret er under eller over en toleranseverdi. Hvis resultatet målt på denne måten er under en kritisk verdi, kan pumpen også slås av automatisk for å unngå hypoglykemi . Den nyeste insulinpumpeteknologien er etableringen av en lukket kontrollsløyfe der pumpen uavhengig frigjør glukagon i tillegg til insulin for å motvirke farlig hypoglykemi.

Se også

litteratur

  • Colin W. Ward, Michael C. Lawrence: Landemerker innen insulinforskning. I: Frontiers in Endocrinology. 2, 2011, S., doi: 10.3389 / fendo.2011.00076 .
  • Peter Dilg: Insulin. I: Werner E. Gerabek, Bernhard D. Haage, Gundolf Keil, Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte . De Gruyter, Berlin 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 680.
  • P. De Meyts: Insulin og dets reseptor: struktur, funksjon og evolusjon. I: BioEssays: nyheter og anmeldelser innen molekylær, cellulær og utviklingsbiologi. Volum 26, nummer 12, desember 2004, s. 1351-1362, ISSN  0265-9247 . doi: 10.1002 / bies.20151 . PMID 15551269 . (Anmeldelse).
  • Dietrich von Engelhardt (red.): Diabetes: Dens medisinske og kulturhistorie. Konturer - Tekster - Bibliografi. Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg / New York 1989, ISBN 3-540-50950-X , 491 sider.
  • Johannes Steudel : Historien om diabetes. I: Diabetiker 3, 1953, s. 45 f., 61 f. Og 71 f.
  • N. Sp. Papaspyros: Historien om diabetes mellitus. London 1952.

weblenker

Individuelle bevis

  1. ↑ Stern.de: The Secret of Honey Urine ( Memento fra 17. februar 2015 i Internet Archive ), åpnet 17. februar 2015
  2. ↑ Thomas Schlich: Diabetes. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 298 f.; her: s. 298.
  3. ^ A b Gerhard-Walter Schmeisl: Treningsbok for diabetikere . Elsevier, München 2005, ISBN 3-437-47271-2
  4. F Peter Fasching: Insulinanaloger - mer livskvalitet for insulinavhengige diabetikere . Foredrag på ÖDG årlige konferanse, Innsbruck 2007
  5. ↑ Georg august Kraus: Kritisch-etymologisches medicinisches Lexikon ., 3. utgave, Verlag der Deuerlich- und Dieterichschen Buchhandlung, Göttingen 1844, s 305. archive.org
  6. ↑ Hans-Jürgen Thies: Diabetes-traktaten ʿAbd al-Latīf al-Bagdādīs. Undersøkelser av sykdommens historie i arabisk medisin. (Medisinsk avhandling Bonn: Orientalseminar ved universitetet) Bonn 1971 (= Bonn orientalske studier, ny serie. Utg. Av Otto Spies , bind 21).
  7. ↑ a b c d Elizabeth Lane Furdell: Dødelig tørst: diabetes i Storbritannia fram til insulin . ISBN 90-04-17250-5 , s. 89
  8. ↑ Thomas Willis: Pharmaceutice rationalis. Sive Diatriba de medicamentorum operationibus i humano corpore. 1674/1675 Skann fra Google Bøker (PDF) s. 217, i PDF 274
  9. ↑ a b c Insulin - en suksesshistorie innen moderne medisin . (PDF) Research for Life: Biofocus nr. 69
  10. ↑ a b M. Dobson: Urinens art ved diabetes . I: Medisinske observasjoner og henvendelser . 5, 1776, s. 298-310.
  11. ↑ Heinz Schott og kollegaer: Medisinens kronikk . Chronik-Verlag, 1993, ISBN 3-611-00273-9 .
  12. ↑ a b c Bernhard Meyer: Håp om diabetikere, ofre for tuberkulose . I: Berlin månedblad ( Luisenstädtischer Bildungsverein ) . Utgave 7, 1997, ISSN  0944-5560 , s. 56–60 ( luise-berlin.de - portrett av Paul Langerhans).
  13. ^ Walter Guttmann: Medisinsk terminologi. Verlag Urban & Schwarzenberg, Berlin / Wien 1902, kolonne 791.
  14. ^ Generelt tysk ekte leksikon for utdannede eiendommer - Samtaler-Lexikon , 11. utgave , 5. bind, FA Brockhaus-Verlag , Leipzig 1865, s. 328 f.
  15. ↑ Julius Mahler: Kort revisjonskurs for medisinsk terminologi . 4. utgave. Publisert av Johann Ambrosius Barth , Leipzig 1922, s.162.
  16. ↑ Otto Dornblüth : Ordbok for kliniske kunstuttrykk . Verlag von Veit & Comp., Leipzig 1894, s. 106.
  17. ↑ Herbert Volkmann (red.): Guttmanns medisinske terminologi. 30. utgave. Urban & Schwarzenberg forlag, Berlin / Wien 1941, spalte 763.
  18. ↑ Biografi om G.-E. Laguesse. ( Memento av den opprinnelige fra 24 oktober 2007 i Internet Archive ) Omtale: The arkivet koblingen ble satt inn automatisk og har ennå ikke blitt sjekket. Kontroller originalen og arkivlenken i henhold til instruksjonene, og fjern deretter denne meldingen. (Fransk) @1@ 2Mal: Webachiv / IABot / www.chru-lille.fr
  19. ↑ NASA bildegalleri
  20. ↑ Sitert fra Wikipedia-artikkelen
  21. ^ Historie om diabetes tidslinje. ( Minne til originalen datert 31. desember 2006 i Internett-arkivet ) Info: Arkivkoblingen ble satt inn automatisk og er ennå ikke sjekket. Kontroller originalen og arkivlenken i henhold til instruksjonene, og fjern deretter denne meldingen. University of Massachusetts @1@ 2Mal: Webachiv / IABot / www-unix.oit.umass.edu
  22. ↑ expasy.org
  23. ^ Ivar Christian Bang: Metoder for mikrobestemmelse av noen blodkomponenter. Wiesbaden 1916.
  24. ^ Christoph Gradmann : Bang, Ivar Christian. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 137.
  25. ^ Historien om oppdagelsen av insulin av Banting, Best, Collip og MacLeod . ( Memento av den opprinnelige fra 26 mars 2012 i Internet Archive ) Omtale: The arkivet koblingen ble satt inn automatisk og har ennå ikke blitt sjekket. Kontroller originalen og arkivlenken i henhold til instruksjonene, og fjern deretter denne meldingen. Austrian Diabetes Society @1@ 2Mal: Webachiv / IABot / 216.71.46.171
  26. ^ Charles Wassermann: Insulin. Kampen for et funn . Ullstein 1991, ISBN 3-548-34769-X
  27. ^ FG Banting, CH Best, JB Collip, WR Campbell, AA Fletcher: Bukspyttkjertelekstrakter i behandlingen av diabetes mellitus . I: Canadian Medical Association Journal , 12, 1922, s. 141-146.
  28. ↑ Peter Dilg: Om den tidlige historien til industriell insulinproduksjon i Tyskland . I: Apotek i vår tid , nr. 1 2001
  29. ↑ 80 år med insulin - Hvordan to kanadiske forskere skrev medisinsk historie. 27. juli 2001, tilgjengelig 29. desember 2018 (inkludert et bilde av preparatet).
  30. ↑ Sanofi-Aventis: insulin går og i dag  ( side ikke lenger tilgjengelig , søk på web arkiver )  Omtale: Linken ble automatisk merket som defekt. Sjekk lenken i henhold til instruksjonene, og fjern deretter denne meldingen.@1@ 2Mal: Dead Link / www.diabetesportal.at  
  31. ↑ DF Steiner, r PE Oye: The Biosynthesis of Insulin and a Probable Precursor of Insulin by a Human Islet Cell Adenoma . I: Proc. Natl. Acad. Sci. USA , 1967, 57, s. 473-480. DF Steiner, D. Cunningham, L. Spigelman, B. Aten: Insulin Biosynthesis: Evidence for a Precursor . I: Science , 1967, 157, s. 697-700.
  32. ↑ MJ Adams, TL Blundell, EJ Dodson, GG Dodson, M. Vijayan, EN Baker, MM Harding, DC Hodgkin, B. Rimmer, S. Sheat: Structure of Rhombohedral 2 Zink Insulin Crystals . I: Nature , 224, 1969, s. 491-495, doi: 10.1038 / 224491a0 .
  33. ↑ Dorothy Crowfoot Hodgkin: X Rays and the Structure of Insulin . I: British Medical Journal , 1971, 4, 447–451, PMC 1799667 (fri fulltekst)
  34. ↑ TL Blundell, JF Cutfield, SM Cutfield et al.: Atomic posisjoner i romboedrisk 2-sinkinsulinkrystaller . I: Natur . 231, nr. 5304, juni 1971, s. 506-11. PMID 4932997 .
  35. ↑ Aaron Pfaff: Stoffskiftet selvkontroll - fra bestemmelse av urinsukker til digital blodsukkermåling . I: Anna Palm, Sabine Wöhlke (Red.): Menneske-teknologi-interaksjon i medisinsk hverdag . Universitätsverlag Göttingen, Göttingen 2018, ISBN 978-3-86395-358-4 , s. 129-143, 129-134, 137-139, 140 ( oapen.org [åpnet 15. mars 2019]).
  36. ↑ a b c Beate Meichsner, Uwe Wirth: Insulin - protein med lang historie. Nøkkelen til diabetesbehandling . I: Kjemi i vår tid . teip 43 , nei 5. oktober 2009, ISSN  0009-2851 , s. 340–346 , doi : 10.1002 / ciuz.200900486 ( wiley.com [åpnet 14. mai 2018]).
  37. ^ J. Massagué, PF Pilch, MP Tsjekkisk: Elektroforetisk oppløsning av tre store insulinreseptorstrukturer med unike underenhetsstøkiometrier. I: PNAS. Volum 77, nummer 12, desember 1980, s. 7137-7141. PMID 6938960 . PMC 350456 (fri fulltekst).
  38. ^ IW Campbell, H. Kritz, C. Najemnik, G. Hagmueller, K. Irsigler: Behandling av type I-diabetiker med subkutan insulinresistens av et helt implanterbart insulininfusjonsapparat ("Infusaid") . I: Diabetes Research (Edinburgh, Skottland) . teip 1 , nei 2 , 1. juli 1984, ISSN  0265-5985 , s. 83-88 , PMID 6442226 .
  39. ↑ FDA godkjenner nytt legemiddel for behandling av type 1 og type 2 diabetes
  40. ↑ NM McKern, MC Lawrence et al. Strukturen til insulinreseptoren ektodoménet avslører en overbrettet konformasjon . (PDF; 239 kB) I: Nature , bind 443, nummer 7108, september 2006, s. 218-221. doi: 10.1038 / nature05106 . PMID 16957736 .
  41. ↑ Kunstig bukspyttkjertel behandler diabetes type 1 med iPhone-støtte. I: Deutsches Ärzteblatt online. 16. juni 2014, åpnet 17. mai 2019 .