Kontinuerlig måling av glukosesensor

Typisk presentasjon av CGM-data på displayet til en leser eller smarttelefon med NFC- funksjon. Gjeldende glukoseverdi vises sammen med en trendpil. Forløpet av vevsglukosen som en kurve kan vanligvis vises i et vindu mellom 3 og 24 timer.

Kontinuerlig måling av glukosesensorer måler vevsglukosekonsentrasjonen i kroppen. Kontinuerlig glukoseovervåking ( ger.: Kontinuerlig glukoseovervåking CGM) er vanligvis hos personer med diabetes som pleide å være i stand til å bedre kontrollere behandlingen. På den ene siden kan du vise glukosen sammen med den tidsmessige gradienten (trenden) på en skjerm og lagre alle verdiene, som for tiden brukes i kommersielle systemer med nålesensorer. De er også en integrert del av en mulig fremtid, permanent fungerende kunstig bukspyttkjertel , nemlig en insulinpumpe som styres av blodsukkeret via en algoritme . En slik kontrollsløyfe består da i utgangspunktet av en kontinuerlig målende glukosesensor og en kontroller som styrer en insulinpumpe.

Historie og utvikling

Historisk sett ble en slik enzymsensor unnfanget så tidlig som på 1960-tallet og ble betjent med store eksterne enheter, inkludert Kalt en biostator eller glukostator, var prinsippet gjennomførbarheten av en kontrollløkke for å regulere blodsukkeret ved kontinuerlig insulininfusjon bevist på 1970-tallet. Likevel tok det ytterligere tjue år før den første kommersielle sensoren kom på markedet.

Invasivt påførte glukosesensorer

Invasive sensorer må settes inn gjennom den intakte huden, så applikasjonen er ikke helt smertefri.

Nålesensorer

Amperometrisk glukossensor

Den lengst eksisterende typen er den tradisjonelle amperometriske enzymsensoren med immobilisert glukoseoksidase (figur), den er realisert i flere av typene som er tilgjengelige på markedet i dag. Glukose måles selektivt gjennom den enzymatiske omdannelsen av glukose av enzymet glukoseoksidase (GOD), som er immobilisert i en polymer (f.eks. Polyakrylamid) i sensortippen eller tverrbundet med glutaraldehyd. I en elektrokjemisk reaksjon, enten reduksjonen i oksygen (O ₂ ) eller dannelse av hydrogenperoksyd H ₂ O _{2 blir} målt. Så det vil være en oksidasjon (produserende elektroner) på arbeidselektroden eller en reduksjon (forbruker elektroner) på motelektroden. Fordelen med peroksydet elektrode er den enkle strukturen i masseproduksjon, som er forskjøvet med den ulempe at H ₂ O _{2 har} en toksisk effekt på GOD, så vel som på elektrodeoverflaten. Dette fører til sterkere drift og kortere levetid for disse sensorene. Shichiri og kollegaer koblet en av de første nålsensorene til en bærbar kunstig bukspyttkjertel i Japan i 1983.

Tekniske spesifikasjoner in vitro : Måleområdet for glukose er typisk 20–400 mg / dl, nøyaktigheten er lavere for lave glukoseverdier enn for høye verdier. Følsomheten til små nålsensorer er vanligvis 2 nA / mM (glukosekonsentrasjon), det er alltid en bakgrunnsstrøm. Responstiden (tid til 63% av likevektsstrømmen er nådd med trinnfunksjon) er 1 til 3 minutter in vitro. Det signal-til-støy-forholdet er mellom 3 og 10. På grunn av denne støy, filtre er nødvendige, som setter et annet tidskonstant i signalkjeden. En drift er basert på den oksidative effekten av H ₂ O ₂ , som ikke bare ødelegger glukoseoksidase, men også elektrodeoverflaten og membranene (biofouling). Derfor er drift og levetid for en sensor in vitro sterkt avhengig av den opprinnelige enzymbelastningen og også av metoden for hvordan følsomme overflater er beskyttet mot peroksid.

Spesifikasjoner etter implantasjon (in vivo) : Siden det er to substrater, nemlig O ₂ og glukose, bør glukose være det begrensende substratet. I kroppen er imidlertid de er konsentrasjonsforholdet reverseres med ca. 0,2 mM O- ₂ og 5,5 mM glukose. Avanserte polymerer som diffusjonsbarrierer kommer nærmere dette problemet, i likhet med elektronformidlere som ferrocene. In vivo er responstid, levetid og drift av amperometriske nålesensorer spesielt forskjellige fra in vitro-forhold. Diffusjonsprosesser mellom blod og vev induserer en forsinkelsestid for glukosekonsentrasjonen, som er spesifisert mellom 3 og 10 minutter, avhengig av målemetoden. Implementering av nålsensoren fører som regel til en vevsreaksjon. Dette legger til en ekstra in vivo- komponent til in vitro-drift og sensorens levetid . De traumer resulterer i en inflammatorisk reaksjon, etterfulgt av en sårheling reaksjon med akkumuleringen av proteiner med den påfølgende dannelse av bindevev med vekslende permeabilitet for glukose og oksygen. Tiltak for å mestre dette er biokompatible overflater, en begrensning av påføringsvarigheten og et avbrudd i måleprosessen i løpet av de første timene av "sårheling" etter implantasjon .

Mikrodialyse

Eksterne sensorer er blant andre. i mikrodialysesystemer. Her pumpes væske kontinuerlig gjennom en sløyfe med semipermeable membraner plassert i det subkutane subkutane fettvevet med strømningshastigheter på 2,5–10,0 µL / min. Denne væsken er beriket med glukosen der, avhengig av konsentrasjonen. Et slikt system ble funnet i "Ulmer Zuckeruhr" presentert av E. F. Pfeiffer († 23. januar 1997) i Ulm i 1994. Den besto av et bærbart mikrodialysesystem med en ekstern glukossensor og en telemetrienhet . Den sendte et signal til mottakeren i form av et armbåndsur en gang i minuttet. Optiske og akustiske alarmer kan sendes ut ved høye og lave blodsukkernivåer. Imidlertid var det egentlig ikke klart for markedet, ettersom vekten og dimensjonene, som tilsvarte en gammel Walkman , ikke var egnet til daglig bruk. Glucoday- systemet fra Menarini , som er kommersielt tilgjengelig i dag, fungerer også etter dette prinsippet.

Fordeler og ulemper mikrodialysesystemer: Mikrodialyse- systemer opererer ved atmosfærisk trykk, og dermed ikke ha noen oksygenunderskudd problem som nålen sensorer hvor sensoren er plassert i kroppen. Derfor er måleområdet deres større, og nøyaktigheten er høyere enn med nålesensorer. En ulempe er en dødtid som uunngåelig oppstår fra transporten av dialysatet og er i løpet av minutter. En teknisk ulempe kan være i størrelsen og følsomheten til pumpesystemet for svikt, siden bevegelige komponenter er involvert.

fluorescens

Prinsipp for glukosemåling med fluorescens . Systemet består av tre komponenter: den borsyre-baserte glukose reseptoren, slukkeren og fluoroforene (fargestoff). I fravær av glukose samhandler slukkeren intensivt med fluoroforene, slik at lite lys sendes ut. I kontrast, når glukosebindingen er høy, slippes mer lys ut.

Glukosemålingen kan også utføres optisk ved hjelp av fluorescens . Her blir et molekyl eksitert av et bestrålt foton og et foton med lavere energi straks sendes ut igjen. Ved å skille det innfallende lyset og det utsendte lyset (forskjøvet til det rødlige) ved hjelp av optiske filtre, kan veldig selektive målinger utføres.

Imidlertid er det ingen kjente molekyler i kroppen som fluorescerer i forbindelse med glukose, slik at fremmed materiale må bringes i forbindelse med kroppsvæsken som inneholder glukose, i likhet med en elektrokjemisk sensor (invasiv måling). Glukoseavhengige lysutslipp kan genereres via en borsyre eller en concanavalin-A- basert glukose reseptor og en slukker (figur). Metoden er tilstrekkelig følsom selv i det lave (hypoglykemiske) området. I en applikasjon (fra Glumetrics, USA) blir synlig lys fra en LED ledet inn i et intravenøst ​​kateter via en glassfiberbunt tykkelsen på en ledning, og det rødskiftede glukoseavhengige lyset returneres til en sensor via samme vei . Et slikt system kan finne bruk i intensivmedisin for intravenøs overvåking. En annen applikasjon (fra Senseonics, USA) bruker en 3 mm × 16 mm kapsel som bringes i kontakt med det intercellulære væsken under huden . Denne kapselen inneholder fluoroforer og sender signaler trådløst til en sender . En studie på tolv diabetikere over 90 dager viste en MARD på 11,7% og en forsinkelsestid på 7 minutter. Dette systemet ble introdusert til markedet for den 52. kongressen for det tyske diabetesforeningen .

Ikke-invasive glukosesensorer

Optiske og dielektriske sensorer

Ikke-invasive sensorer lar huden og slimhinnene være intakte under målingen og bruker elektromagnetiske bølger til målingen. Så langt har lys i det nærmeste infrarøde området (måling ved absorpsjon), men også i andre frekvensområder (måling ved polarimetri eller spredning ) vist seg å være mulig . Med impedansspektroskopi ved 20–60 MHz introduserte det sveitsiske selskapet Biovotion AG (tidligere Solianis) en helt ny målemetode for glukosemonitorering. Ved bruk av flere frekvenser med denne metoden, en selvkalibrerende sensor og et mangfoldig nettverk av kunstig intelligens for å lære den ikke-lineære korrelasjonsfunksjonen "blodsukker til impedans", ble et ikke-invasivt blodsukkermålesystem utviklet av selskapet TROUT i Kassel. Dette systemet er patentert; funksjonene ble verifisert ved hjelp av en klinisk test (brukerobservasjon). Så langt har ingen sensorer av denne typen nådd modenhet på markedet, ikke engang for enkeltmålinger. Problemene er nøyaktigheten, selektiviteten for glukose og følsomheten for interferens. Vitenskapelige studier på dette mangler helt. I såkalte minimalt invasive metoder perforeres huden for eksempel nesten smertefritt med små hull (lasere) for å få vevsvann. Av de optiske metodene viste Raman-spektroskopi utsiktene til suksess i en årrekke, siden glukosen i det mellominfrarøde området mellom 500 og 900 nm etterlater et tydelig spektral "fingeravtrykk", som er konsentrasjonsavhengig. Den fotoakustiske spektroskopien i det infrarøde området midt ved hjelp av kvantekaskadelaser viser oppmuntrende resultater her på benken, men fremdeles ikke noe kommersielt system. Moderne lasere og selektive spektrografer, samt muligheten for å miniatyrisere komplekse aritmetiske operasjoner av den matematiske normaliserings- og kalibreringsprosessen, gjør at en helt ikke-invasiv form av en glukosesensor ser ut til å være mulig i fremtiden.

GlucoWatch biograf

GlucoWatch Biographer (Animas Corporation, West Chester, PA , USA tidligere Cygnus) var en sanntids sensor som ble trukket ut av markedet i juli 2007. Det var på størrelse med et armbåndsur og var basert på måleprinsippet om "omvendt iontoforese ". En likestrøm ble med jevne mellomrom ført gjennom huden under enheten, og ekstraherte vevsvæske fra vevet og tok osmotisk med vevsglukose. Under den enzymatiske måleprosessen på "engangselektrodene" (brukbar i 13 timer, en målt verdi hvert 10. minutt), var det ingen elektrisk indusert væskeutveksling. Som en bivirkning oppstod moderat hudirritasjon og rødhet, noe som begrenset svangerskapsperioden i praksis og under vitenskapelige studier og var viktig for pasientens samsvar . To studier viste ingen forbedring i metabolsk styring, og derfor ble forsikringsdekning usannsynlig (Mitre-studie, DirecNet-studie). Dette førte antagelig til tilbaketrekningen fra markedet.

Bruk hos personer med diabetes og effektivitet

Tilgjengelighet av verdier

• Permanent tilgjengelighet (push-prinsipp) rtCGM (sanntid CGM): verdien i displayet. Den permanente evalueringen (signalbehandling) gjør det mulig for (1) å utstede alarmer for å falle under eller overskride en gitt terskel og (2) å forutsi glukosekurven.
• Etterspørselsorientert skjerm (pull-prinsipp) FGM (Flash Glucose Monitoring) eller iscCGM (Intermittent Scanning Continuous Glucose Monitoring), som gjøres enten ved å laste ned verdiene til en datamaskin eller ved å sveipe over (skanning) og lese glukoseverdien og trenden på en egen enhet med skjerm . Ingen alarmer kan implementeres her. Sistnevnte er implementert i et system (se tabell) som samtidig ikke krever kalibrering av brukeren.
• Den retrospektive evalueringen av glukosekurset (mulig med begge prinsippene) etter nedlasting til en PC (ideelt sett med injeksjoner og karbohydratmengder) z. B. når møte med en spesialist kalles "profesjonell kontinuerlig glukoseovervåking" (PCGM). Det er z. T. refunderes av helseforsikringsselskaper.

Kommersielle systemer

Merknader:
+ tilgjengelig for øyeblikket, muligens også nyere modeller
- for øyeblikket ikke tilgjengelig
MARD (gjennomsnittlig absolutt relativ forskjell) = omvendt mål for nøyaktighet (jo mindre verdi, desto bedre er systemet, gitt i%), basert på head-to-head til sammenligne

Evaluering og godkjenning av kommersielle systemer

I USA er det godkjent for markedsføring av Food and Drug Administration (FDA). I EU er medisinsk utstyr generelt ikke godkjent, men markedsføres . I 2018 publiserte European Agency for Health Technology Assessment (HTA) EUnetHTA, under ledelse av Ludwig Boltzmann Institute (Østerrike), en vurdering av CGM og FGM basert på nåværende studier, som ikke inneholder noen eksplisitte anbefalinger. Spesielle godkjenninger, f.eks. B. av Federal Institute for Drugs and Medical Devices , er mulig i enkeltsaker. Det kreves en CE-merking for markedsføring i EU, og kan påføres hvis produktene oppfyller de grunnleggende kravene. I de fleste tilfeller blir dette kontrollert av et varslet organ . Tyskland: Evalueringen, som fører til kostnadsantakelse i henhold til § 35 SGB V av lovpålagte helseforsikringsselskaper, blir utført av Federal Joint Committee (G-BA). Dette bruker en fordelsvurdering fra Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWIG), som publiserte en rapport i 2015 basert på analysen av randomiserte studier på kommersielle CGM-systemer i sanntid. Kostnadsantakelsen fra helseforsikringsselskapene var basert på enkeltvedtak fram til G-BA-avgjørelsen nedenfor, som er basert på rapporter fra legetjenesten til helseforsikringsselskapene (MDK). 16. juni 2016 tildelte G-BA rtCGM (kontinuerlig interstitiell glukosemåling med sanntidsmåleapparater) i Tyskland som en kontrakt medisinsk tjeneste for barn og voksne på bekostning av helseforsikringsselskapene. Forutsetningene for denne blodsukkermålingen, som ble fastsatt som en tjeneste av de lovpålagte helseforsikringskassene 7. september 2016, inkluderer:

• Insulinavhengig diabetes med intensivert insulinbehandling eller insulinpumpeterapi og fullført CGM-trening
• Resept av spesialist innen endokrinologi / diabetologi
• et individuelt terapimål må avtales med pasienten og dokumenteres (i løpet av kurset)
• enheten som brukes må være sertifisert som et medisinsk produkt
• På forespørsel fra brukeren, må dataene være tilgjengelig for behandlende leger uten tredjeparts tilgang (spesielt produsenten) (databeskyttelse)
• Flash Glucose Monitoring (FGM) er ekskludert fra denne beslutningen, da den ikke tillater kontinuerlig vevsukkermåling og derfor ikke har alarmfunksjoner

Sveits: I Sveits har kontinuerlig glukosemåling (CGM) vært på listen over medier og gjenstander (MiGeL) fra Federal Office of Public Health siden 2016 og FGM (Freestyle Libre, Abbott) siden juli 2017. I henhold til posisjon 21.05 i MiGeL finansieres CGM og FGM av helseforsikringsselskapet under følgende betingelser:

• HbA1c-verdi lik eller høyere enn 8% og / eller i alvorlig grad II eller III hypoglykemi eller i alvorlige former for sprø diabetes med en akutt konsultasjon og / eller sykehusinnleggelse
• Foreskrevet bare av Endokrinologi / Diabetologi Spesialister som er opplært i bruk av CGM-teknologi.
• I tilfelle en bruksperiode på mer enn seks måneder, kreves det en forhåndsbekreftelse av forsikringskostnadene på grunnlag av en medisinsk begrunnelse.

Retningslinjene til de enkelte land regulerer også ytterligere detaljer.

Testing på mennesker uten kunstig bukspyttkjertel

Grafisk fremstilling av en kontinuerlig glukosemåling over 48 timer hos en pasient med type 1 diabetes mellitus. Den svarte, faste linjen representerer glukosekonsentrasjonen i det subkutane vevet som genereres av sensoren og beregnes av programvaren. De grønne trekantene symboliserer individuelle målinger med en nøyaktig blodsukkermåler, hvorav noen brukes til kalibreringsformål. Den avbrutte grønne kurven viser den antagelig eksakte blodsukkerkurven sammenlignet med hvilken sensorkurven er forsinket på grunn av diffusjonsprosessene i vevet (se tekst). De brune trekantene symboliserer pasientens typiske målepunkter med et konvensjonelt glukometer, hovedsakelig under måltider og før du legger deg. De gule stolpene representerer måltider, de røde stolpene representerer injeksjoner med en hurtigvirkende insulinanalog.
I dette tilfellet kunne sensormålingen vise retrospektivt at pasienten ventet for lenge etter injeksjonene, spesielt hvis blodsukkeret var høyt, og at dette kunne føre til farlige "krasjer", f.eks. T. indusert i det hypoglykemiske området. Dette hadde sluppet unna de enkelte målingene. De blå stiplede linjene tilsvarer alarmgrensene (70 mg / dl og 180 mg / dl).

For det første dukket det opp begynnelsen av dette århundret glukosesensorer som registrerte vevsglukose i løpet av 72 timer, men som ikke viste dem til brukeren i sanntid. Dette gjorde det mulig for brukere og deres profesjonelle rådgivere å se retrospektivt på kurset og trekke konklusjoner for fremtidig terapi (figur). Det er flere vitenskapelige studier der en gruppe sensorbrukere ble sammenlignet med en lignende sammenligningsgruppe etter en tilfeldig utvalgsprosess ( randomisert kontrollert studie , RCT). Målparametrene for slike studier er vanligvis kvaliteten på metabolsk kontroll ( HbA1c- verdi) som en surrogatparameter for sekundære komplikasjoner og antall alvorlig hypoglykemi som en risiko for liv og lemmer og som en kostnadsfaktor. En stor, uavhengig studie fra USA viste ingen fordeler med disse parametrene hos ungdom og barn; en absolutt forbedring i HbA1c på 0,5 prosentpoeng hos voksne. Antagelsen kan utledes av dataene om at det negative resultatet hos unge kan spores tilbake til en kort svangerskapsperiode (= brukstid), som igjen tillater spekulasjoner om et høyt bruksnivå og den resulterende reduksjonen i livskvaliteten. Hos motiverte voksne kan sensoren integreres i hverdagen og HbA1c reduseres. Ytterligere studier vil vise hvilken undergruppe som fordeler spesielt, og dermed rettferdiggjøre de fortsatt høye kostnadene (se også Glucowatch Biographer ovenfor).

Unngåelse av hypoglykemi med sanntidssensorer

En matematisk eller statistisk prediksjon av om hypoglykemi vil forekomme kan utledes fra den kontinuerlige målekurven . I et slikt tilfelle kan en alarmfunksjon advare brukeren og be dem om å ta inn karbohydrater ("spis glukose") eller for eksempel slå av insulinpumpen under søvn (avbrytelse av basal hastighet). I en kontrollert studie av 26 personer med type 1-diabetes på to sykehus i USA som hadde på seg Abbott Freestyle Navigator, kunne 84% av truet hypoglykemi unngås ved å avbryte den basale insulinforsyningen. Her var prognosehorisonten rundt 35 minutter. Generelt sett blir et slikt prediksjonsverktøy sett på som en sikkerhetskomponent i en fremtidig kunstig bukspyttkjertel. Et høyere sikkerhetsnivå kan oppnås ved å forkorte advarseltiden og godta flere falske positive alarmer.

Generelt, jo lenger tid før varselet er valgt, jo mer tid er det for korrigerende tiltak. For diabetes mellitus er slike advarseltider vanligvis mer enn 20 minutter. Ulemper med en lang prognose er de lavere følsomhet (hypoglykemi er korrekt forutsagt) og den nedre spesifisitet (falske positive alarmer, hypoglykemi er forutsagt selv om det ikke skjer i det hele tatt). Pasienten må derfor spesifisere innstillingsparametere på sensoren som gjenspeiler deres preferanser (tillit til prediksjonen).

se også Prediksjon og forebygging av hypoglykemi

Testing på mennesker med kunstig bukspyttkjertel

Historisk sett oppsto kravet om en fungerende, kontinuerlig målende glukosesensor fra unnfangelsen av en lukket kontrollsløyfe for behovsbasert insulininfusjon (kunstig bukspyttkjertel).

Skjema for kunstig bukspyttkjertel

Figuren til høyre viser strukturen til en lukket kontrollsløyfe. En insulinpumpe styres av en kontroller, som beregner infusjonshastigheten for insulin avhengig av avviket fra den nåværende blodsukkerværdien fra målverdien.

Når det gjelder kontrollteknologi, er tidsforsinkelser i målesignalet (glukosesensor og signalfilter) så vel som i den kontrollerte variabelen (insulinabsorpsjon og forsinkelse i handling) problematiske, jo lenger er de og jo lavere signal-til-støy forhold . Både en intravenøs måling og en intravaskulær infusjon (iv-iv-system) eller i det minste i bukhulen ( intraperitoneal ) ville derfor være ideell .

På grunn av de tilknyttede problemene ble avgjørelsen tatt til fordel for den trygge, men langsomme subkutane-subkutane løsningen. Her må forsterkningen, spesielt i differensialkomponenten i kontrollalgoritmen, reduseres. Dette har ført til at insulin bestemt av regulatoren alene ikke i tilstrekkelig grad kunne kontrollere blodsukkeret etter måltidet (= etter måltidet), slik at man for tiden eksperimenterer med halvlukkede kontrollløkker, som 15 minutter før det respektive måltidet som omtrent halvparten av måltidet insulin som Advance bolus (enkelt dose) og la deretter kontrolleren “ta seg av resten”. Som et foreløpig delmål er målet å være i stand til å sette en person med en slik kunstig bukspyttkjertel hypoglykemi- fri om natten og å være i stand til å lede dem ut av natten med en akseptabel blodsukkerverdi.

Formidling av kommersielle systemer

To nasjonale register over barn og ungdommer under 18 år fra Tyskland / Østerrike (DPV) og USA (T1DX) viser en økning i bruken av rtCGM og FGM mellom 2011 og 2016 fra 3% til ca. 16%. Ifølge et estimat vil rundt 370 000 mennesker i Tyskland bruke flashglukosemåling (iscCGM) og rundt 96 000 mennesker vil bruke kontinuerlig glukosemåling (rtCGM) i 2020. De gjennomsnittlige HbA1c-verdiene som kvalitetsparametere for metabolsk kontroll endret seg bare ubetydelig i Europa i denne perioden (7,9% → 7,8%) og forverret seg til og med litt i USA (8,5% → 8,8%). Det er en indikasjon i begge registrene at CGM / FGM-brukere har en bedre gjennomsnittlig HbA1c-verdi (Europa 7,85% mot 7,55%). Slike registerdata er assosiasjoner uten kausal bevisverdi for effekten.

Fremtidig utvikling

Til slutt bør en kunstig bukspyttkjertel motta kontinuerlig målesensorer. Fullt implanterbare sensorer for subkutan måling er i ferd med å lanseres i Europa. Sensorer som kan måle glukose ikke-invasivt med elektromagnetisk stråling, spesielt lys, har så langt bare brakt den på markedet snart. Til slutt manglet resultatene nøyaktighet og reproduserbarhet. Selv når du måler glukose i andre rom i kroppen, f.eks. B. intravenøst ​​i operasjonsstuen eller på en intensivavdeling, har det ennå ikke blitt et kommersielt system.

Praktiske aspekter

• Godkjenningen for de fleste CGM-systemer tillater bare parallelle målinger; terapeutiske beslutninger må fortsatt baseres på individuelle målinger med en konvensjonell blodsukkermåler. Sikkerhetsstudier med nyere enheter med høyere presisjon tillater i økende grad formalisering av parallelle målinger for terapeutiske formål (se tabell)
• For nesten alle kommersielle sensortyper kreves det også målinger med konvensjonelle glukosemålere for kalibreringsformål minst en gang om dagen. De er den største feilkilden for feil kontinuerlige måleresultater fra sensoren og bør utføres med stor forsiktighet. (Se tabell)
• Riktig bruk av sensorer krever kunnskap som kan tilegnes i kurs som tilbys av diabetesklinikker og spesialistpraksis. I noen tilfeller støtter også doseringsanbefalingsprogrammer basert på målinger i sanntid (muligens også trendpilene).
• På grunn av latenstiden mellom vev og blod måler sensoren uunngåelig en verdi som er for lav når blodsukkeret stiger og for høyt når det faller. Hvis verdiene er mer eller mindre stabile, er forskjellen minimal; det er fornuftig å utføre en kalibrering.

Søknad i veterinærmedisin

Innledende studier om kontinuerlig overvåking av sukkernivået hos dyr er tilgjengelig hos hunder med diabetes . Verdiene til disse systemene avviker fra måledataene som er samlet inn med klassiske blodsukkerapparater, men det er fortsatt mulig å stille insulindosen på grunnlag av slike kontinuerlige målinger. I hvilken grad midlertidig hypoglykemi eller Somogyi-effekt kan påvises pålitelig med dette, må imidlertid valideres av ytterligere studier.

Individuelle bevis

1. ↑ SJ Updike, GP Hicks: Enzymelektroden, en miniatyr kjemisk tranducer som bruker immobilisert enzymaktivitet. I: Nature 214 (1967), s. 986-988.
2. Cl LC Clark Jr, C. Lyons: Elektrodesystemer for kontinuerlig overvåking i kardiovaskulær kirurgi . Ann NY Acad Sci, 1962, 102, s. 29-45.
3. ↑ M. Shichiri et al.: Langvarig glykemisk kontroll med en bærbar kunstig endokrin bukspyttkjertel hos pankreatomiserte hunder. I: Kunstige systemer for levering av insulin. Ed. Av Brunetti et al. 1983, s. 445-455.
4. ↑ uni-ulm.de , åpnet 25. mai 2017.
5. ^ EF Pfeiffer: “Ulm Sugar Clock System” og dets konsekvenser . Horm Metab Res, 1994, 26 (11), s. 510-514.
6. ↑ X. Wang et al.; Langsiktig hjemmestudie om nattlige hypoglykemiske alarmer ved bruk av et nytt fullt implanterbart kontinuerlig glukosemonitoringssystem i type 1 diabetes; Diabetes Technology Therapeutics 17 (2015)
7. ↑ På vei til en ny diabetesomsorg In: roche.de , åpnet 25. mai 2017
8. ↑ J. Lipson et al.: Krav til kalibrering i ikke-invasiv glukoseovervåking ved Raman-spektroskopi. J Diabetes Sci Technol 2009, 3 (2), s. 233-241.
9. ↑ Pleitez et al.: In vivo ikke-invasiv overvåking av glukosekonsentrasjon i human epidermis ved midtinfrarød pulserende fotoakustisk spektroskopi. Anal. Chem., 2013, 85, s. 1013-1020.
10. ↑ D. Cook et al.: Randomisert kontrollert studie for å vurdere effekten av kontinuerlig glukoseovervåking på HbA1c i insulinbehandlet diabetes (MITER-studie). Diabetisk medisin, 26, s. 540-547.
11. ↑ DirecNet-studiegruppe: En randomisert multisenterforsøk som sammenligner GlucoWatch-biografen med standard glukoseovervåking hos barn med type 1. Diabetes Diabetes Care , bind 28, utgave 5, mai 2005.
12. ↑ Senseonics rapporter Topline Nøyaktighetsresultater fra US Pivotal Study of Ever Sense CGM system. Hentet 12. juli 2018 . 
13. ^ ER Damiano et al: En komparativ effektivitetsanalyse av tre kontinuerlige glukosemonitorer. Navigator, G4 Platinum og Enlite; J. Diab Sci.Tech, 2014.
14. ↑ M. Christiansen et al. Nøyaktigheten av en fjerde generasjon Subkutan kontinuerlig glukosesensor. Diabetes Technol. Ther. 2017, s.446.
15. ^ Agency for Quality and Accreditation in Health Care and Social Welfare (AAZ), Main Association of Austrian Social Security Institutions (HVB), Norsk institutt for folkehelse (NIPHNO). Kontinuerlig glukoseovervåking (CGM sanntid) og flash glukoseovervåking (FGM) som personlige, frittstående systemer hos pasienter med diabetes mellitus behandlet med insulin. Felles vurdering. EUnetHTA, Zagreb 2018. Rapport nr. OTJA08. [1] , åpnet 18. januar 2019.
16. ↑ bfarm.de ( Memento av den opprinnelige fra 21 mai 2017 i Internet Archive ) Omtale: The arkivet koblingen ble satt inn automatisk og har ennå ikke blitt sjekket. Vennligst sjekk originalen og arkivlenken i henhold til instruksjonene, og fjern deretter denne meldingen. , åpnet 28. mai 2017. @1@ 2Mal: Webachiv / IABot / www.bfarm.de
17. ↑ tuev-sued.de , åpnet 28. mai 2017.
18. ↑ IQWiG sluttrapport D12-01 Kontinuerlig interstitiell glukosemåling (CGM) med måleinstrumenter i sanntid ved insulinavhengig diabetes mellitus ( minnesmerke til originalen fra 6. juli 2015 i Internettarkivet ) Info: Arkivkoblingen ble satt inn automatisk og har ennå ikke blitt sjekket. Vennligst sjekk originalen og arkivlenken i henhold til instruksjonene, og fjern deretter denne meldingen. @1@ 2Mal: Webachiv / IABot / www.iqwig.de
19. ↑ Federal Joint Committee: Resolusjon fra Federal Joint Committee om en endring av retningslinjene for metoder for lovpålagt helsevesen: Kontinuerlig interstitiell glukosemåling med sanntidsmåleapparater (rtCGM) for terapikontroll hos pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus. (PDF; 481 kB) I: g-ba.de. 16. juni 2016, åpnet 31. mai 2017 . 
20. ↑ Kontinuerlig interstitiell glukosemåling. I: KVB Forum. Nr. 12, 2016, s. 192.
21. ↑ Uttalelse fra DDG.de fra German Diabetes Society (DDG) og dets arbeidsgruppe for diabetologisk teknologi (AGDT) om Flash Glucose Monitoring I: deutsche-diabetes-gesellschaft.de , åpnet 25. mai 2017.
22. ↑ BAG arkivert kopi ( Memento av den opprinnelige datert 27 november 2017 i Internet Archive ) Omtale: The arkivet koblingen ble satt inn automatisk og har ennå ikke blitt sjekket. Vennligst sjekk originalen og arkivlenken i henhold til instruksjonene, og fjern deretter denne meldingen. Hentet 24. november 2017 @1@ 2Mal: Webachiv / IABot / www.bag.admin.ch
23. ↑ JDRF Study Group Continuous Glucose Monitoring in NEJM 2008
24. ↑ U. Thurm, B. Gehr: CGM og insulinpumpe-primer . 1. utgave. Kirchheim-Verlag, Mainz 2011, ISBN 978-3-87409-509-9 .
25. ↑ Bruce Buckingham: Forebygging av nattlig hypoglykemi ved hjelp av prediktive alarmalgoritmer og insulinpumpesuspensjon. Diabetes Care, 2010, s. 2013.
26. ↑ Cameron et al.: Statistisk hypo-prediksjon. Journal of Diabetes Science and Technology, bind 2 (4), 2008.
27. ↑ SA Weinzimmer et al.: Fullautomatisk lukket sløyfe-insulinlevering kontra semiautomatisert hybridkontroll hos pediatriske pasienter med type 1-diabetes ved bruk av kunstig bukspyttkjertel. Diabetes Care, 31, 2008, s. 934-939.
28. ↑ Jens Kröger, B. Kulzer: Nye former for glukosemonitorering og effekten på terapi og trening i Tyskland; German Diabetes Health Report 2021. Kirchheim Verlag, 2020, s. 173 ff.
29. ↑ DeSalvo et al.: Pediatric Diabetes. 19, 2018, s. 1271-1275. DOI: 10.1111 / pedi.12711.
30. ↑ DA Gough, LS Kumosa, TL Routh, JT Lin, JY Lucisano: Funksjon av en implantert vevsglukosesensor i mer enn 1 år hos dyr. Sci Transl Med., 2, 42, 2010.
31. ↑ A. Ciudin, C. Hernandez, R. Simo: Non-invasive metoder for glukosemåle: aktuell status og videre perspektiv. Curr Diabetes Rev. 8, 2012, s. 48-54.
32. Vo Lisa Voigt: Flash-glukosemonitoreringssystem - et alternativ til blodkarens blodsukkermåling. I: Kleintierpraxis Volum 64, utgave 6, 2019, s. 348–358.