insulin
insulin | ||
---|---|---|
To modellrepresentasjoner av insulinmolekylet. Til venstre det enkle molekylet (monomer) som en kuppelmodell som overflateformen kommer ut fra. Til høyre det seks ganger molekylet (heksamer) som en såkalt båndmodell , der den indre strukturen blir tydelig. I sistnevnte tilfelle er α-helices representert med skruer og β-ark med piler. | ||
Eksisterende strukturelle data : 1ai0 , 3ins , 4ins , 6ins , 7ins , 9ins | ||
Egenskaper av humant protein | ||
Masse / lengde primærstruktur | 5,8 kDa / 51 aminosyrer | |
Sekundær til kvartær struktur | Heterodimer (21 + 30 aa) | |
Forløper | Proinsulin | |
Identifikator | ||
Genenavn | INN I DET | |
Eksterne ID-er | ||
Legemiddelinformasjon | ||
ATC-kode | A10 AB01 | |
DrugBank | DB00030 | |
Skje | ||
Homologifamilie | CLU_140421_1_0 | |
Parent taxon | Vertebrater | |
Ortolog | ||
person | mus | |
Entrez | 3630 | 16334 |
Ensemble | ENSG00000129965 | ENSMUSG00000000215 |
UniProt | P01308 | Q5EEX1 |
Refseq (mRNA) | NM_000207 | NM_008387 |
Refseq (protein) | NP_000198 | NP_032413 |
Gen locus | Chr 11: 2,14 - 2,14 Mb | Chr 7: 142,49 - 142,49 Mb |
PubMed- søk | 3630 |
16334
|
Insulin (andre navn: insulinum , insulin hormon , holme hormon ) er en proteohormone (polypeptid hormon ) som er viktig for alle virveldyr og er dannet i p- cellene i de bukspyttkjertelen . Disse spesialiserte cellene er lokalisert på øene Langerhans . Navnet "insulin" er avledet fra disse øyene (fra den latinske insula "øya"). Insulin er involvert i reguleringen av stoffskiftet, spesielt karbohydratene. Insulin senker blodsukkernivået ved å stimulere celler i kroppen til å ta opp glukose fra blodet .
Funksjon og effekt
Konsentrasjonen av glukose i blodet reguleres av en kontrollkrets som består av to hormoner som frigjøres avhengig av blodsukkerkonsentrasjonen. Insulin er det eneste hormonet som kan senke blodsukkernivået. Antagonisten er glukagon , hvis hovedoppgave er å øke blodsukkernivået. Selv adrenalin- , kortisol- og skjoldbruskkjertelhormoner har glukose-forbedrende effekter.
Den blodsukkeret stiger spesielt etter inntak av matvarer rike på karbohydrater . Som svar frigjør β-cellene insulin i blodet . Insulin senker blodsukkernivået ved å la glukose fra blodplasmaet og vevsvæsken passere gjennom cellemembranen inn i det indre av cellen ved hjelp av "nøkkelfunksjonen" . Spesielt leveren og muskelcellene kan absorbere store mengder glukose på kort tid og lagre den i form av glykogen eller bryte den ned for energiproduksjon (se glykolyse ).
Hormonet påvirker også andre celler, så det har innvirkning på fett- og aminosyremetabolismen så vel som på kaliumbalansen .
Hormonet er en viktig faktor i følgende sykdommer:
Insulinet som sirkulerer i blodet virker ved å binde seg til insulinreseptorer.
Insulinreseptor
Til slutt utløser bindingen av dette hormonet til reseptoren , et antall kinase - kaskader (kaskade av fosforylering av) som går gjennom signalveier kan beskrives.
Disse signalveiene fører til at blodsukkernivået synker
- Fremme av glukoseopptak ( GLUT4 - translokasjon til celleoverflaten)
- Fremmer glukoselagring ( glykogensyntese ) i lever og muskler
Dette signalet støttes av aktivering av glukosekrevende veier. Ytterligere støttende tiltak består i undertrykkelse av glukose-leveringsveier, for eksempel ved å bryte ned den andre messenger- cAMP via en fosfodiesterase .
Opptak av glukose i muskelvev
Hormonet øker permeabiliteten (permeabilitet) til cellemembranen for glukose i muskler og fettvev . Det skal bemerkes at det ikke er selve membranen som blir mer permeabel, men at flere bærerproteiner for glukose aktiveres. Dette bærerproteinet er GLUT4, en insulinavhengig glukosetransportør med høy affinitet, som transporterer glukosen inn i cellen ved lettere diffusjon (passiv transport). Følgende fysiske egenskaper er relevante for GLUT4: mettbar , ikke aktiverbar eller inaktiverbar, dvs. regulering bare gjennom insulinavhengig inkorporering eller ekspansjon.
Glukoseopptak og metabolisme i hjernen
Nerveceller (og erytrocytter ) take glukose-insulin- un stole på. Derfor, når insulinnivået økes, tar de insulinavhengige cellene opp mer glukose og mindre blir igjen til de insulinuavhengige cellene.
Generelt er det en risiko for skade på det glukoseavhengige nervesystemet med hypoglykemi . Insulin, gitt som nesespray i direkte kontakt med CNS , studeres for behandling av Alzheimers sykdom .
Oppbygging og nedbrytning av fettvev
Hormonet hemmer lipolyse i fettvev og dermed nedbrytning av fett . Insulinmangel fører derfor til økt lipolyse med dannelse av ketonlegemer og den resulterende ketosen .
Fremme cellevekst
En annen sentral funksjon av peptidhormonet insulin er regulering av cellevekst og spredning ved å aktivere transkripsjon av gener som er av stor betydning for kontrollen og løpet av cellesyklusen. Denne effekten av insulin er et problem i diskusjoner om insulinpreparater .
Tryptofanopptak i hjernen
Høyere insulinnivåer har en litt økende effekt på absorpsjonen av tryptofan i hjernen.
Insulin og regulering av blodsukkernivået
En av de viktigste biologiske effektene av insulin er rask akselerasjon av glukoseopptak i muskel- og fettceller og regulering av mellomlagring i leveren som en del av reguleringen av blodsukkernivået :
- Karbohydratene inntatt med mat lagres som glykogen i leveren og musklene . Dette fører til en reduksjon i glukosekonsentrasjonen i blodet. Glukoseopptak i levercellene skjer uavhengig av insulin via GLUT2. En reseptortyrosinkinase (RTK) aktiveres av insulin , som initierer signaltransduksjon. Insulinreseptor substrat 1 (IRS1), den fosfoinositid-3-kinase (PI3K), den andre budbringer fosfatidylinositol-4,5-bifosfat (PIP 2 ), den phosphoinositide-avhengig kinase-1 (PDK1) og til slutt proteinkinasen er involvert B (PKB) (se bilde, A). PKB fosforylerer glykogensyntasekinase 3 , GSK3, som derved inaktiveres. GSK3 er en kinase som fosforylerer glykogensyntase og dermed inaktiverer den (GYS b ). GSK3 konkurrerer med en fosfatase , proteinfosfatase 1 (PP1). Fordi GSK3 ikke lenger kan fungere, er det mer og mer glykogensyntase i defosforylerte form (GYS a , se bildet nedenfor, B). PKB aktiverer også en fosfodiesterase, PDE, som hydrolyserer cAMP til AMP. Som et resultat er også signalveien for proteinkinase A , som er ansvarlig for nedbrytningen av glykogen, tapt.
- Triglyseridsyntese stimuleres i leveren, fettvev og muskler under påvirkning av insulin . I tillegg til karbohydrater er substratene for dette lipider inntatt med mat .
- I de tre nevnte vevene blir aminosyrer i økende grad absorbert og brukt til proteinsyntese.
De metabolske og mitogene effektene av insulin initieres ved å binde seg til reseptoren på celleoverflaten til målvevet, leveren, muskel og fett.
- Insulin induserer også glykogensyntese og lagring i lever og muskler, triglyseridsyntese i lever og fettvev, og lagring av aminosyrer i muskler.
- Samtidig hemmer insulin hepatisk glukoneogenese og er derfor en av de viktigste regulatorene for glukosemetabolismen .
Motstander
Hvis blodsukkernivået i kroppen faller under en verdi på 80 mg / dl, er insulinproduksjonen allerede sterkt redusert.
Hvis blodsukkeret fortsetter å synke, vises forskjellige motstandere av insulin:
Nivåene av disse motregulerende hormonene stiger betydelig når blodsukkeret faller under 60 mg / dl.
Ved type 1-diabetes forstyrres ofte motreguleringsmekanismen, noe som fører til ytterligere problemer med hypoglykemi .
Somatostatin har en hemmende effekt på utskillelsen av insulin og glukagon fordi det fungerer som en generell hemmer i kroppen.
Effekt på kaliumnivåer
Insulin senker kaliumnivået i blodet ved å sikre at kalium forskyves til det indre av hepatocytter og skjelettmuskulære celler , dvs. fra ekstracellulær til intracellulær . Dette gjøres ved å aktivere natrium-kalium-ATPase med insulin. Insulinpreparater brukes derfor sammen med glukose (for å forhindre hypoglykemi ) for å behandle hyperkalemi .
Skje
Insulinsekvenser fra mer enn 100 forskjellige arter er kjent. De proteinsekvenser av de respektive insuliner er de samme - de viser sekvenshomologi - men er ikke identiske. Om forskjellene i den kjemiske strukturen til humant insulin sammenlignet med insuliner fra noen pattedyr, samt informasjon om kunstig produsert insulin, se insulinpreparat .
Insulin og evolusjon : Genotyper som forhindret rask uttømming av energireserver i jeger-samlersamfunn når det manglet mat, disponerer for fedme og type 2-diabetes i dagens livsstil med mangel på mosjon og overflødig mat .
I hvilken grad gener påvirker glukosemetabolismen og de assosierte effektene av insulin er ennå ikke avklart.
De homologe til insulin i insekter er det Drosophila insulin-lignende peptider .
Utdanning, lagring, frigjøring og regulering
biosyntese
Den hormonet er syntetisert i p-cellene i de Langerhanske øyer i bukspyttkjertelen . Den genetiske informasjonen er kodet av bare ett gensted i den korte armen av kromosom 11 . Genet består av rundt 300 nukleotider .
Den mRNA blir først oversettes til preproinsulin , som består av 110 aminosyrer, på ribosomer som befinner seg på den grove endoplasmatiske retikulum (ER) .
Den videre behandling foregår i to trinn, etter at brettingen av den molekylet ved dannelse av disulfidbroer , insulinmolekylet er dannet ved avspaltning av signalpeptidet og den C-peptid.
|
Oppbevaring
De insulinmolekyler er i vesikler i Golgi-apparatet , som ligger på cellemembranen av p-celler med sink - ioner til heksamer bundet og lagres på en slik stabilisert (-sink-insulin-kompleks).
Insulinsmolekylers evne til å binde sink har flere viktige effekter. Insulin er ennå ikke effektivt i form av heksamerer og etter nedbrytning i dimerer , men bare som et enkelt molekyl. Denne egenskapen spiller en viktig rolle i insulinpreparater . I tilfelle av hurtigvirkende insulinpreparater , er den langsomme nedbrytning av de molekylære sammenstillinger uønsket og mulighetene er søkt å akselerere oppløsningen. Når det gjelder langtidsvirkende insulinpreparater, blir bindingen av sink spesifikt styrket av høye sinkonsentrasjoner for å forlenge virkningstiden . I utviklingen av orale insulinpreparater brukes sinkbindingen til å koble insulin til transport av molekyler.
fordeling
Utslipp av insulin i blodet skjer gjennom eksocytose .
Insulinet frigjøres på en oscillerende måte . Insulin frigjøres i blodet hvert tredje til sjette minutt . Etter å ha spist viser metabolske friske individer et bifasisk forløp med insulinsekresjon: den første "insulintoppen " topper etter tre til fem minutter og varer i ti minutter. Dette følges av en andre fase som varer så lenge hyperglykemi vedvarer. Den første fasen består av de lagrede insulinmolekylene, den andre fasen hovedsakelig av nydannet insulin.
C-peptidet kuttes bare ut av proinsulinet av peptidaser når blodsukkernivået stiger og frigjøres sammen med det aktive insulinet og sinket. Ved å påvise C-peptid i serum kan den endogene insulinproduksjonen måles. I tilfelle diabetikere kan det for eksempel uttales hvor mye insulin som fremdeles produseres av kroppen selv, siden det syntetiske produktet ikke inneholder en C-sekvens.
regulering
Den viktigste oppgaven med insulin, i forbindelse med glukagon, er å holde blodsukkernivået konstant mellom visse verdier. Hvis blodsukkernivået faller under en viss verdi, er det en risiko for hypoglykemisk koma og død. Hvis det stiger over et visst nivå, er det en risiko for skade på blodkar, nyresvulster og annet vev. Sammen med leptin ser det imidlertid ut til at insulin også har en betydelig andel i energihomeostase . Ikke bare har leptin en effekt på insulin, men selve insulinet har også en effekt på leptin, nærmere bestemt på absorpsjonen av leptin i hjernen.
På grunn av sin vitale funksjon må den biokjemiske implementeringen av kontrollsløyfen være robust. Siden celler ikke kan "tenke", kan det bare være at enkeltceller fungerer som en tilstandsmaskin, eller at få celler jobber sammen på en slik måte at en stimulans blir fornuftig beregnet.
Den største stimulus for frigjøring av insulin fra β-cellen er den blodsukkernivået (fra 5 mmol glukose / l blod), og dette er "måles" direkte av β-celle. Dette er implementert biokjemisk ved hjelp av ATP-kontrollerte kaliumkanaler etc., se #glucose- kontrollert frigjøringsmekanisme .
Hormonene gastrin , secretin , GIP og GLP-1 endrer den grunnleggende glukose-insulin kontrollkretsen ved å virke på β-cellen. Se inkretineffekt .
GIP utskilles i blodet av K-celler , som er lokalisert i slimhinnen i tolvfingertarmen og "måler" glukosen i kymet , og øker frigjøringen av insulin fra β-cellene. GIP virker således på β-cellene på et tidspunkt når glukosen fra maten ennå ikke har nådd blodet.
GLP-1 utskilles i blodet av L-celler , som befinner seg i slimhinnen i ileum og blindtarm og "måler" glukosen i kymet, og øker også frigjøringen av insulin fra β-cellene. De fleste næringsstoffene ekstraheres i jejunum og slippes ut i blod eller lymfe. I cecum er det ingen absorpsjon av næringsstoffer, men hovedsakelig gjæring.
I tillegg er β-celler innerverte av både det parasympatiske og sympatiske nervesystemet :
Den parasympatiske NS er aktivert i tilfelle leptininsuffisiens (eller også i tilfelle leptinresistens) og har generelt en trofotrop effekt, dvs. det vil si at den får energi til å lagres. Så det øker insulinleveransen. I det minste hos mus virker det også samtidig på adipocytter og øker sensitiviteten for insulin, mens følsomheten til lever og muskelceller ikke påvirkes. Glukose er innebygd i glykogen i lever og muskelceller og lagret på denne måten; de novo lipogenese og lagring av TGs finner sted i adipocyttene.
Den sympatiske NS er aktivert ved leptininsuffisiens og har en generell ergotropisk effekt, dvs. det vil si at det har en effekt av å øke energiforbruket. Det senker levering av insulin. Reduksjonen i insulinutslipp ser ut til å motvirke økt energiforbruk, fordi muskelcellene kan absorbere mye mer glukose fra blodet hvis de har så mange GLUT-4-transportører på overflaten som mulig. Så du må falle tilbake på den allerede lagrede energien i form av glykogen og fettsyrer.
Glukosekontrollert frigjøringsmekanisme
Penetreringen av et glukosemolekyl i β-cellen setter en kjede av effekter i bevegelse. Etter at glukose har kommet inn i cellen via GLUT1- transportøren, metaboliseres den ved glykolyse . Den resulterende ATP hemmer utstrømningen av kaliumioner ( ATP-sensitive kaliumkanaler ). Den sterkt reduserte kaliumutstrømningen fører til depolarisering , fordi stabiliteten til membranpotensialet ikke lenger opprettholdes av kaliumutstrømningen. Det depolariserte membranpotensialet får spenningsavhengige kalsiumkanaler til å åpne . Tilstrømningen av kalsiumioner er den avgjørende stimulansen for fusjon av de insulinholdige vesiklene med cellemembranen.
De lagrede insulinmolekylene frigjøres ved å smelte membranene ( eksocytose ) fra β-cellene i det ekstracellulære rommet og videre inn i blodstrømmen. Lagringshexamerene er atskilt. Nivået av insulin i blodet øker.
Halveringstid og nedbrytning
Den biologiske halveringstiden til individuelle insulinmolekyler i blodet er rundt fem minutter.
Insulinet absorberes i cellene via noen insulinreseptorer, hvor det brytes ned og dermed blir brukt opp. I lever og nyrer inaktiveres insulin av insulinase ; insulinase, eller mer presist glutation-insulin transhydrogenase, deler disulfidbroene mellom A- og B- kjedene , hvorved insulinet deler seg i to deler og blir ineffektivt. Nedbrytningsproduktene skilles ut av nyrene, og det samme gjelder 1,5% av insulinet som fortsatt er intakt. Den korte varigheten av aktiviteten til insulinet viser at den fysiologiske kontrollen av sukkermetabolismen fungerer veldig raskt i en sunn kropp; denne hastigheten kan praktisk talt ikke oppnås ved behandling av diabetes mellitus .
Insulin som medikament
I insulinbehandlingen er forskjellige insulinpreparater brukt. Den vanligste og eldste administrasjonsmetoden er subkutan injeksjon . En rekke kort-, middels- og langtidsvirkende humane insuliner og insulinanaloger er tilgjengelige for dette formålet . Hvis disse kombineres for terapi, må man være spesielt oppmerksom på de forskjellige halveringstidene .
- veldig rask og korttidsvirkende: insulin glulisin, insulin lispro, insulin aspart
- korttidsvirkende: normalt insulin (= oppløst humant insulin)
- Mellomvirkende: NPH-insulin , bifasisk insulin lispro, bifasisk insulin aspart
- langtidsvirkende: insulin detemir , insulin glargin , insulin degludec
Peroral insulin er ineffektiv, siden proteinkjedene i mage-tarmkanalen av kroppens enzymer brytes ned før de kan tre i kraft. Det undersøkes i hvilken grad insuliner kan innkapsles i nanopartikler slik at de kan "ufordøyd" introduseres i blodet på denne måten. Nyere utvikling som preparater for innånding , som leverer insulin via luftveiene, har hittil ikke klart å holde seg på markedet.
Tidligere ble insulin brukt som en del av insulinsjokkterapi for å behandle mennesker med psykiske lidelser . Denne behandlingsmetoden ble praktisert, for eksempel i den biografiske filmen A Beautiful Mind av John Nash . Denne prosedyren praktiseres ikke lenger.
Insulinmisbruk
Insulin er på listen over forbudte dopingmidler fordi det kan misbrukes til flere formål. Siden insulin motvirker det reduserte glukoseopptaket i muskelceller forårsaket av somatropin , brukes det ofte til å kompensere for dets uønskede bivirkninger (se anabole steroider ). Andre bruksområder inkluderer å fremme glykogenpåfylling hos utholdenhetsutøvere og bidra til å bygge muskelmasse.
Den feilaktig selvadministrering av insulin til overdrevent senke blodsukkeret fører til det kliniske bildet av hypoglykemi factitia .
I mars 2008 ble den mannlige sykepleieren i Newcastle, Colin Norris, dømt til 30 års fengsel for å ha myrdet fire av pasientene sine ved å injisere høye doser insulin.
Tidslinje for forskningens historie
1869 | Paul Langerhans oppdaget holmecellene i vevet i bukspyttkjertelen. | 1889 | Oskar Minkowski og Josef von Mering fjernet bukspyttkjertelen fra hunder og utløste dermed diabetes mellitus. Rett etterpå ble det mistenkt at øycellene var endokrine (hormonproduserende) vev. |
1906 | 21. juni 1906 utførte den tyske internisten professor Georg Ludwig Zülzer en injeksjon på mennesker for første gang med et kalvepankreasekstrakt kalt acomatol, som han hadde isolert og produsert av Schering-selskapet. | ||
1909 | Begrepet insulin , "kommer fra øyene", dukket opp for første gang . Den belgiske patologen Jean de Meyer (1878–1934) foreslo navnet “insulin”, avledet av det latinske “insula” for det ennå ukjente stoffet. | ||
1910 | Den engelske fysiologen Edward Albert Sharpey-Schafer kalte stoffet fra bukspyttkjertelen som mangler diabetikere for "insulin". Det er ikke klart fra de tilgjengelige kildene hvem som laget navnet først. | ||
1916 | Nicolae Paulescu lyktes for første gang i å skaffe insulin fra bukspyttkjertelen. | ||
1921 | etterfulgte Frederick Banting og Charles Best , isolasjonen av insulin fra bukspyttkjertelen hos dyrefostre, kalte de det "isletin". | ||
1922 | Vellykket bruk hos pasienter og starten på industriell insulinproduksjon i Canada | ||
1923 | Frederick Banting og John James Rickard Macleod fikk den Nobelprisen i fysiologi eller medisin for oppdagelsen av insulin. | ||
1926 | Representasjon av insulin i krystallisert form av John Jacob Abel i Amerika | ||
1928 | Oskar Wintersteiner lyktes i å bevise at insulin er et protein. | ||
1958 | Den Nobelprisen i kjemi gikk til Frederick Sanger for sitt arbeid på strukturen av proteiner, spesielt insulin . | ||
1963 | Professor Helmut Zahn og teamet hans lyktes i verdens første kjemiske syntese av insulin. | ||
1964 | Den Nobels kjemi gikk til Dorothy Hodgkin for sin bestemmelse av den biokjemiske strukturen av viktige stoffer som insulin og vitamin B 12 ved hjelp av røntgenstrukturanalyse . | ||
1971 | den tredimensjonale proteinstrukturen til insulin av Blundell et al. opplyst. | ||
1982 | lyktes for første gang i å produsere store mengder humant insulin ved hjelp av genetisk modifiserte bakterier. | ||
1996 | Insulin lispro (handelsnavn Humalog ) var den første hurtigvirkende insulinanalogen. | ||
2000 | Insulin glargin (handelsnavn Lantus ) var den første langtidsvirkende insulinanalogen. | ||
2015 | er med Abasaglar (insulin glargin) det første insulinlignende på markedet. |
weblenker
Individuelle bevis
- ^ Matthias Otto: Analytisk kjemi. John Wiley & Sons, 2011, ISBN 978-3-527-32881-9 , s. 557.
- ↑ Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer: Biochemistry. 6. utgave. Spektrum-Verlag, 2007, ISBN 978-3-8274-1800-5 .
- ↑ S. Craft, LD Baker, TJ Montine et al. : Intranasal insulinbehandling for Alzheimersykdom og amnestisk mild kognitiv svikt: En klinisk pilotstudie . I: Archives of Neurology . teip 69 , nr. 1. januar 2012, s. 29–38 , doi : 10.1001 / archneurol.2011.233 .
- ^ PM Daniel, ER Love, SR Moorhouse, OE Pratt: Effekten av insulin på tilstrømningen av tryptofan i hjernen til kaninen. I: J Physiol . Vol 312, mars 1981, s. 551-562, doi: 10.1113 / jphysiol.1981.sp013643
- ↑ "Å kjære, er kalium 7,2 mmol / l". (PDF) Hentet 6. oktober 2018 (forelesning ved Medical University of Vienna).
- ↑ har så også menneske , den sjimpanse , den mus , er kanin og sebrafisk : lignende, men ikke identisk insuliner art sekvenssammenstilling av insulin .
- ↑ J. Vånder Molen, LM Frisse, SM Fullerton, Y. Qian, L. Del Bosque-Plata, RR Hudson, A. Di Rienzo: Populasjons genetiske bakgrunn CAPN10 og GPR35: implikasjoner for utviklingen av type 2 diabetes varianter. I: American Journal of Human Genetics . Volum 76, nummer 4, april 2005, s. 548-560, doi: 10.1086 / 428784 . PMID 15696418 , PMC 1199293 (fri fulltekst).
- ↑ gener påvirker glukosemetabolismen. (Ikke lenger tilgjengelig online.) I: aerzteblatt.de . 18. januar 2010, arkivert fra originalen 26. november 2015 ; Hentet 25. november 2015 .
- ↑ Oppføring av insulin i Flexikon , en Wiki fra DocCheck- selskapet , åpnet 25. november 2015.
- ↑ David Owerbach, Graeme I. Bell, William J. Rutter , Thomas B. Viser: Insulingenet er lokalisert på kromosom 11 hos mennesker. I: Natur . 286, 1980, s. 82, doi: 10.1038 / 286082a0 .
- ↑ UniProt P01308
- ↑ UniProt-oppføring
- ↑ a b Helmut Schatz (red.): Diabetologi kompakt. 4. utgave. 2006, ISBN 3-13-137724-0 .
- Iner Heiner Laube: Insulinresistens . Patofysiologi , terapi og perspektiver . Uni-Med, 2001, ISBN 3-89599-541-X .
- ↑ Florian Horn: Human biochemistry: the textbook for medical studies . 5. utgave. Thieme, Stuttgart 2012, ISBN 978-3-13-130885-6 , s. 351 .
- ↑ Mark E Daly: Akutte virkninger på insulinsensitivitet og døgnlige metabolske profiler av en høy-sukrose, sammenlignet med et høyt stivelses diett . I: Am J Clin Nutr . Nei. 67 , 1998, s. 1186–1196 (engelsk, ajcn.org [PDF; åpnet 19. februar 2011]).
- ^ Forelesningsnotater Biochemie 2 . Medisinsk studentorgan ved universitetet i München; archive.org
- ^ Hagers håndbok for farmasøytisk praksis. S. 552.
- ↑ Yu-Hsin Lin et al.: Klargjøring og karakterisering av nanopartikler avskallet med kitosan for oral insulinavgivelse. I: Biomakromolekyler . 8 (1), 2007, s. 146-152. doi: 10.1021 / bm0607776
- ↑ WADA: The Prohibited List 2007 ( Memento fra 21. april 2014 i Internet Archive ) (PDF; 125 kB)
- ↑ Dopingnyheter: Insulin ( Memento fra 7. juni 2007 i Internet Archive )
- Ch Tom Chivers: Colin Norris, sykepleier 'Angel of Death', dømt. I: The Telegraph . 2. mars 2008, åpnet 6. september 2016 .
- ↑ Jacek Zajac, Anil Shrestha, Parini Patel, Leonid Poretsky: Prinsipper for diabetes mellitus . Red.: Leonid Poretsky. Springer US, New York 2010, ISBN 978-0-387-09840-1 , kapittel The Main Events in the History of Diabetes Mellitus , pp. 3–16 , doi : 10.1007 / 978-0-387-09841-8_1 ( friedmanfellows.com [PDF]).
- ↑ Vivienne Baillie Gerritsen: Protein fra det 20. århundre . I: Protein Spotlight. 9. april 2001.
- ↑ Helmut Zahn, Johannes Meienhofen, Dietrich Brandenburg et al.: Syntese av insulinkjedene og deres kombinasjon for å danne insulinaktive preparater. I: Tidsskrift for naturforskning B . 18, 1963, s. 1120-1121 ( online ).
- ↑ TL Blundell, JF Cutfield, SM Cutfield et sl. : Atomposisjoner i romboedriske 2-sinkinsulinkrystaller . I: Natur . teip 231 , nr. 5304 , juni 1971, s. 506-511 , PMID 4932997 .