Metformin

Strukturell formel
Metformin strukturformel
Generell
Ikke-proprietært navn Metformin
andre navn
  • 1,1-dimetyl biguanid
  • N , N- dimetyl-1,2,3-triimidodikarbonsyrediamid ( IUPAC )
Molekylær formel C 4 H 11 N 5
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer
PubChem 4091
DrugBank DB00331
Wikidata Q19484
Legemiddelinformasjon
ATC-kode

A10 BA02

Narkotikaklasse

Antidiabetisk medisin

eiendommer
Molarmasse 129,16 g · mol -1
Fysisk tilstand

fast

Smeltepunkt

218-220 ° C (hydroklorid)
sikkerhetsinstruksjoner
Vær oppmerksom på unntaket fra merkekravet for medisiner, medisinsk utstyr, kosmetikk, mat og dyrefôr
GHS faremerking
07 - Advarsel

Fare

H- og P-setninger H: 302-315-319
P: 305 + 351 + 338
Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er angitt, gjelder oppgitte data standardbetingelser .

Metformin er et medikament fra gruppen biguanider , som vanligvis brukes til ikke - insulinavhengig diabetes (type 2 diabetes mellitus) og spesielt for lett overvektig (pre-fedme) og patologisk overvekt ( fedme ). Det er et av de lengste og mest brukte orale antidiabetika . Studier har vist at det reduserer forekomsten av kardiovaskulære hendelser ved type 2-diabetes.

Arbeidsprinsipp

Kjemisk tilhører metformin biguanidene . Handlingsmåten er fortsatt ikke helt forstått. Effekten av metformin er sannsynligvis basert på tre mekanismer: På den ene siden hemmer den dannelsen av ny glukose ( glukoneogenese ) i leveren. Eksperimentelle studier har vist at metformin hemmer mitokondrie- glyserol-3-fosfatdehydrogenase . Som et resultat er færre metabolitter tilgjengelig i cytosolen for dannelse av ny glukose (se også glyserol-3-fosfat-skyttel ), og mer laktat produseres . Dette kan forklare den sjeldne bivirkningen av melkesyreacidose ved overdosering. I tillegg til opptak av sukker ( glukose ) med mat, er denne metabolske veien, som glukose oppnås ved omdannelse av aminosyrer og andre metabolske produkter, en viktig faktor som påvirker blodsukkernivået. Metformin sies også å hemme absorpsjon av glukose i tarmen og også for å hemme redusert insulinresistens , noe som forbedrer opptaket av muskelceller . Imidlertid har begge effekter ennå ikke blitt bevist med sikkerhet.

applikasjon

diabetes

Metformin er indisert hos pasienter der diett og trening ikke i tilstrekkelig grad kan kontrollere blodsukkernivået. I henhold til retningslinjene til den tyske diabetesforeningen, bør metformin brukes som førstelinjebehandling med ernæringsråd som et enkelt stoff. Hvis dette ikke senker blodsukkeret tilstrekkelig, kan det kombineres med andre orale antidiabetiske midler som sulfonylurinstoffer , insulinsensibiliserende midler eller dipeptidylpeptidase 4-hemmere (DPP4-hemmere) så vel som med selve insulinet .

Metformin er tilgjengelig i styrker på 500 mg, 850 mg og 1000 mg for oral administrering for å kunne utføre en individuell blodsukkerkontroll . Tablettene gis med eller etter måltidene. Etter en innledende fase på rundt 14 dager, der man starter med lave eller middels doser, er det vanligvis nødvendig med en dosejustering basert på blodsukkernivået. Hvis nyrefunksjonen er svekket, må dosen reduseres. Metformin har positive og beskyttende egenskaper ved leversykdommer. Siden eliminering av leverlaktat kan være begrenset, bør det ikke lenger brukes ved avansert levercirrhose eller alkoholforgiftning.

For å øke pasientens samsvar og for å redusere antall tabletter som skal tas, kan metformin kombineres med en insulinsensibilisator som pioglitazon , en DPP4-hemmer som vildagliptin eller en SGLT-2-hemmer som dapagliflozin ; Tilsvarende faste kombinasjoner er tilgjengelige i butikkene.

Polycystisk ovariesyndrom (off-label)

Metformin har blitt brukt i årevis utenfor de godkjente indikasjonene (dvs. i off-label bruk ) i behandlingen av polycystisk ovariesyndrom , der det tilsynelatende blokkerer den patologisk økte produksjonen av det mannlige kjønnshormonet testosteron . Det er ment å gi kvinner som lider av polycystisk ovariesyndrom en mulighet til å bli gravid.

I dette tilfellet dekkes ikke kostnadene av den lovpålagte helseforsikringen .

Andre bruksområder

Misbruk i vekttrening

Kroppsbyggere skal misbruke metformin for å miste fett.

Fedme

På grunn av den gunstige effekten på kroppsvekten hos voksne, har det blitt gjort forsøk på å bruke metformin hos overvektige barn også - men uten ønsket effekt.

Forebygging av ulike sykdommer

Flere studier antyder at metformin kan redusere risikoen for kreft hos personer med type 2-diabetes. I en studie publisert i tidsskriftet Diabetes Care i 2009 var det en klar forskjell mellom gruppene blant deltakerne i studiet når det gjelder nylig forekommende kreftformer : 7,3 prosent av pasientene som tok metformin utviklet kreft. Kreft ble funnet hos 11,6 prosent av diabetikere uten metforminbehandling. Gjennomsnittlig tid til kreft var 3,5 år i metformingruppen og 2,6 år i sammenligningsgruppen. Det var derfor en lavere kreftrelatert dødsrate blant deltakerne som tok metformin. Med tanke på mulige påvirkningsfaktorer som kjønn, alder, BMI , HbA1c , fattigdom (målt med den såkalte Carstairs score), røyking og bruk av andre medisiner, viste metforminbehandling 37 prosent reduksjon i kreftrisiko. Andre studier f.eks. B. i forbindelse med tykktarm, prostata eller brystkreft viser lignende resultater.

I en metaanalyse publisert i 2011 av 5 studier med totalt 108 161 type 2 diabetikere, førte behandling med metformin til en betydelig redusert risiko for å utvikle ondartede svulster i endetarmen. Molekylære biologiske eller genetiske forklaringer ble ikke funnet, og det er derfor ytterligere undersøkelser er nødvendige.

Den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen godkjente en studie med 3000 forsøkspersoner høsten 2015. Studien, som begynner i 2019, vil ta del i mennesker mellom 70 og 80 år som lider av kreft, hjerte- og karsykdommer eller kognitive lidelser (f.eks. Demens) eller har økt risiko for dem. Det skal undersøkes om levealderen til testpersonene kan utvides med metformin, og om løpet av allerede eksisterende sykdommer påvirkes positivt. FDAs avgjørelse vakte særlig oppmerksomhet da det var den første som godkjente en studie som ikke var rettet mot å forebygge, behandle eller kurere en sykdom, men heller å bremse aldringsprosessen.

I følge en dyreforsøk publisert i 2019, kan metformin delvis reparere hjerneskade hos mus etter hjerneslag, men bare hos hunnmus: østrogen fremmet denne effekten, men testosteron hemmet den.

Kontraindikasjoner og bruksbegrensninger

Metformin er kontraindisert ved diabetisk ketoacidose eller diabetisk koma .

I tillegg må metformin ikke brukes ved alvorlig nyreinsuffisiens , leverinsuffisiens , alkoholisme eller de medfølgende omstendighetene som kan fremme forsuring på grunn av melkesyre . Disse inkluderer ustabil hjertesvikt eller fastende kur . Hjerteanfall, sjokk eller alvorlige infeksjoner forbyr bruken. Mistanken om at pasienter med emfysem eller KOLS III har økt risiko for metforminindusert melkesyreacidose ble fjernet av en Cochrane- rapport.

Så langt (fra 2015) ble det ikke funnet noen bevis for en teratogen effekt i noen av studiene. Dyreforsøk avslørte heller ingen skadelige effekter på prenatal utvikling. Hos pasienter som er gravide eller som ønsker å bli gravide, anbefales det likevel, som en forholdsregel, ikke å behandle diabetes med metformin, men å få til en normalisering av blodsukkernivået med insulin. Metformin krysser morkaken og skilles ut i morsmelk. Den skal bare brukes under graviditet og ammende mødre i berettigede tilfeller i form av et såkalt terapeutisk forsøk, f.eks. B. når de nødvendige insulindosene er veldig høye.

Før operasjoner , anestesi , undersøkelser med intravaskulær administrering (via blodet) av kontrastmedier eller intensiv medisinsk behandling, bør metformin avbrytes 24 til 48 timer før hendelsen på grunn av risikoen for acidose i blodet ( melkesyreacidose ).

Kortison eller glukokortikoider, astmamedisiner og diuretika kan forårsake interaksjoner. Dette reduserer blodsukkersenkende effekt. Når du tar kardiovaskulære legemidler som tilhører ACE-hemmergruppen , kan det føre til en uønsket, økt reduksjon i blodsukkernivået.

Metformin skal ikke brukes under amming.

Risikoen for melkesyreacidose økes hvis metformin og store mengder alkohol tas samtidig. Metformin er derfor kontraindisert hos alkoholavhengige pasienter. Med metformin er imidlertid risikoen for melkesyreacidose mye lavere enn med fenformin, som ikke lenger er på markedet i Tyskland på grunn av denne risikoen. Derfor anses et sporadisk moderat alkoholinntak kombinert med et måltid som inneholder karbohydrater, som trygt for pasienter som tar metformin. Dette betyr at kvinner kan konsumere et glass vin, musserende vin (rundt 100 ml) eller øl (rundt 250 ml), og menn følgelig dobbelt så mye (kvinner opptil 10 g alkohol / dag, menn opp til 20 g alkohol / dag) med et måltid. Alkoholholdige drikker rik på karbohydrater bør unngås.

Bivirkninger

Hvis kontraindikasjonene blir observert, oppstår gastrointestinale plager som diaré, kvalme og oppkast ofte som bivirkninger , vanligvis bare i begynnelsen av behandlingen , som ofte kan unngås ved sakte å øke dosen over 2-3 uker.

Den Drugs Commission for den tyske Medical Association (AKdÄ) rapporterte mars 2013 på "Økning i spontane rapporter om metformin-forbundet melkesyreacidose " ( "Fra UAW databasen").

Ved infeksjoner med massiv oppkast og vedvarende, alvorlig diaré, bør metformin seponeres på grunn av risikoen for overdreven forsuring av organismen. Livstruende melkesyreacidose kan forekomme, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og i forbindelse med anestesi . Metformin bør derfor seponeres 48 timer før og etter operasjonen.

Lavt blodsukker ( hypoglykemi ) forekommer ikke under behandling med metformin alene, men kan oppstå etter overdreven alkohol, ettersom alkohol i seg selv senker blodsukkernivået.

I følge en klinisk studie er det økt risiko for vitamin B12- mangel ved langvarig bruk av metformin .

Analytics

For pålitelig kvalitativ og kvantitativ bestemmelse av metformin, brukes koblingen av HPLC med massespektrometri etter passende prøveforberedelse . Dette gjelder analyse av serum- eller plasmaprøver. Denne metoden er også egnet for pålitelig bestemmelse av metformin i avløpsprøver. I rettsmedisinske problemer i tilfelle melkesyreacidose har denne analytiske tilnærmingen også blitt brukt med hell.

Miljøaspekter

Metformin og dets viktigste transformasjonsprodukt guanylurea er blitt påvist regelmessig i kloakkverk og overflatevann. Guanylurea ble målt i konsentrasjoner på over 200 mikrogram per liter i Erpe- elven nær Berlin. Disse verdiene ligger i området for de høyeste påvisningskonsentrasjonene av medikamenttransformasjonsprodukter i vannmiljøet. The Rhine nær Basel bærer over et helt år siden, omtrent 13 tonn antidiabetika for Nordsjøen.

litteratur

Handelsnavn

Monopreparasjoner

Biocos (D), Diabesin (D), Diabetase (D), Diabetex (A), Espa formin (D), Glucobon Biomo (D), Glucophage (D, A, CH), Juformin (D), Mediabet (D) , Meglucon (A), Mescorit (D), Met (D), Metfin (CH), Metfogamma (D), Metformin-CT (D), Siofor (D), mange generiske legemidler (D, A, CH)

Kombinasjonspreparater

Avandamet (D, A, CH), Competact (D, A, CH), Diabiformin (CH), Efficib (A), Eucreas (D, A), Janumet (D, A, CH), Komboglyze (D), Pioglitazone / Metforminhydroklorid (A), Synjardy (EU), Velmetia (D, A), Vildagliptin / Metforminhydroklorid (A), Xigduo (D), Zomarist (A)

Individuelle bevis

  1. ↑ metformin . I: The Merck Index : En Encyclopedia of Chemicals, Drugs and Biologicals . 14. utgave. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 978-0-911910-00-1 , s. 1025.
  2. ↑ a b Dataark Metformin hydroklorid fra Sigma-Aldrich , åpnet 5. november 2016 ( PDF ).Mal: Sigma-Aldrich / dato ikke oppgitt
  3. ^ S. Naveed, A. Shafiq et al.: Nedbrytningsstudie av tilgjengelige metforminmerker i Karachi ved bruk av UV-spektrofotometer. I: J Diabetes Metab. Nummer 5, 2014, s. 328, doi : 10.4172 / 2155-6156.1000328 .
  4. ^ Effekt av intensiv blodglukosekontroll med metformin på komplikasjoner hos overvektige pasienter med type 2-diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group . I: The Lancet . 352, nr. 9131, 1998, s. 854-865. PMID 9742977 .
  5. ↑ a b H. Mehnert: Diabetologi i klinikk og praksis . 5. utgave. Georg Thieme Verlag, 2003, ISBN 3-13-512805-9 , s. 219 ff . ( begrenset forhåndsvisning i Google Book-søk).
  6. ↑ Ferrannini, Ele: The Target av metformin i type 2 diabetes. N Engl J Med 2014; 371: 1547-1548. doi : 10.1056 / NEJMcibr1409796
    Madiraju et al. Metformin undertrykker glukoneogenese ved å hemme mitokondrie glyserofosfat dehydrogenase. Natur 2014; 510: 542-546. doi : 10.1038 / nature13270
  7. ↑ A. Natali, E. Ferrannini: Effekter av metformin og av tiazolidindioner for undertrykkelse av hepatisk glukoseproduksjon og stimulering av glukoseopptak i type 2 diabetes: en systematisk. I: Diabetologia. Volum 49, nummer 3, mars 2006, s. 434-441, doi : 10.1007 / s00125-006-0141-7 . PMID 16477438 . (Anmeldelse).
  8. ↑ Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: Diabetes. Bevisbasert diagnose og terapi. 10. utgave. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2 , s. 157 f. (Sitert).
  9. Schwe P. Schweikert-Wehner: Diabetes ved leverinsuffisiens: Målrettet utvalg og dosering av antidiabetika . I: Doctors avis (red.): Perspektiven der Diabetologie . Nei. 115/41 . Leger Verlag, Berlin 2018.
  10. ↑ T. Misugi, K. Ozaki et al.: Insulin-senkende midler hemmer syntesen av testosteron i eggstokkene av DHEA-indusert PCOS rotter. I: Gynekologisk og obstetrisk undersøkelse. Volum 61, nummer 4, 2006, s. 208-215, doi : 10.1159 / 000091496 . PMID 16479139 .
  11. ↑ Sonja Kastillan: Piller i stedet for vilje. I: Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung. Nr. 32 av 10. august 2008, s. 57.
  12. McD MS McDonagh, S. Selph et al.: Systematisk gjennomgang av fordelene og risikoen ved metformin ved behandling av fedme hos barn 18 år og yngre. I: JAMA Pediatrics . Volum 168, nummer 2, februar 2014, s. 178-184, doi : 10.1001 / jamapediatrics.2013.4200 . PMID 24343296 . (Anmeldelse).
  13. ^ G. Libby, LA Donnelly et al.: Nye brukere av metformin har lav risiko for kreft: en kohortestudie blant personer med type 2-diabetes. I: Diabetesomsorg. Volum 32, nummer 9, september 2009, s. 1620-1625, doi : 10.2337 / dc08-2175 . PMID 19564453 . PMC 2732153 (fri fulltekst).
  14. ↑ Kirsten Lindloff: Metformin kan redusere risikoen for kreft . German Diabetes Center , Düsseldorf, 14. september 2009, åpnet 2. mai 2017.
    JMM Evans et al.: Sammendrag: Metformin og redusert risiko for kreft hos diabetespasienter . British Medical Journal , 22. april 2005, åpnet 24. mars 2011.
    Metformin undertrykker kolorektal avvikende kryptofoci i en kortvarig klinisk prøve . Sammendrag av American Association for Cancer Research , september 2010, DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0186 , åpnet 2. mai 2017.
  15. ^ Zhi-Jiang Zhang: Redusert risiko for kolorektal kreft ved metforminbehandling hos pasienter med type 2-diabetes . Diabetes Care , juli 2011, åpnet 2. mai 2017 (abstrakt).
  16. ↑ SPIEGEL ONLINE: Anti-aging drug: Kan vi alle snart være over 100? Hentet 15. februar 2019 .
  17. ↑ Stopp aldersrelaterte sykdommer og forleng levetiden: Metformin-studien planlagt . Pressemelding fra German Society for Endocrinology (DGE) , 29. juni 2015, åpnet 2. mai 2017.
    Maren Emmerich: Medisiner mot aldring? Bokanmeldelse av "The Secret of Human Aging" . Spectrum of Science , 30. juli 2015, tilgjengelig 2. mai 2017.
    Ernst Mauritz: Studie godkjent: medisiner mot diabetes kan snart bli den offisielle anti-aldringspillen . Courier , 2. desember 2015, åpnet 2. mai 2017.
  18. ↑ Joachim Czichos: Legemiddel reparerer hjerneskade - men bare i den kvinnelige hjernen. I: Wissenschaft aktuell. 12. september 2019, åpnet 13. september 2019 .
  19. ↑ a b Merck Serono GmbH: Spesialistinformasjon Glucophage® 500/850/1000 mg filmdrasjerte tabletter. Fra april 2017.
  20. ↑ Salpeter SR, Greyber E, et al.: Risiko for dødelig og ikke-fatalt laktisk acidose med metformin bruk i type 2 diabetes mellitus. Cochrane Library, 14. april 2010. Hentet 4. mai 2016
  21. ↑ metformin . ( Memento av den opprinnelige fra den 21 juli 2016 i Internet Archive ) Omtale: The arkivet koblingen ble satt inn automatisk og har ennå ikke blitt sjekket. Vennligst sjekk originalen og arkivlenken i henhold til instruksjonene, og fjern deretter denne meldingen. embryotox.de, oppdatert 24. september 2013, åpnet 2. mai 2017. @1@ 2Mal: Webachiv / IABot / www.embryotox.de
  22. ↑ Preoperativ evaluering av voksne pasienter før valgfri, ikke-kardio-thorax kirurgi. Felles anbefaling fra DGAI, DGCH og DGIM. I: Anestesiologi og intensivmedisin. Volum 58, 2017, s. 349-364. DOI: 10.19224 / ai2017.349
  23. ↑ Kontraindikasjoner og advarsler. Hentet 23. august 2017 .
  24. Ley Stockleys legemiddelinteraksjoner. Pharmaceutical Press, elektronisk versjon, London 2006.
  25. ↑ Mann, J., De Leeuw, D., Hermansen, K., et al., Evidence-Based Dietary Anbefalinger for behandling og forebygging av diabetes mellitus. Autorisert tysk versjon i henhold til M. Toeller: Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) fra European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes og metabolisme 14 (2005) 75-94.
  26. ↑ Økning i spontane rapporter om metformin-assosiert laktisk acidose . Fra ADR-databasen til Drugs Commission of the German Medical Association (AkdÄ) , 8. mars 2013, åpnet 2. mai 2017 (pdf, 224 kB).
  27. ↑ Sven Siebenand: Operasjoner: Til tross for langvarig medisinering under kniven . Pharmaceutical Gazette 21/2009, åpnet 2. mai 2017 (avsnitt Metformin-saken ).
  28. ^ Martin Bischof, Bernhard Ludvik, Martin Kraupp, Christian Nanoff, Anton Luger: Diabetes mellitus . I: Bernhard Ludvik, Martin Bischof, Martin Kraupp, Anton Luger (red.): Endokrinologi og metabolisme (= MCW-Block, 10). Facultas.wuv, Wien, 6. utgave, 2012, ISBN 978-3-7089-0814-4, s.136 .
  29. ↑ Se vitamin B12-mangel på grunn av metformin . ( Memento av den opprinnelige fra 04.03.2016 i Internet Archive ) Omtale: The arkivet koblingen ble automatisk satt inn og ennå ikke kontrollert. Vennligst sjekk originalen og arkivlenken i henhold til instruksjonene, og fjern deretter denne meldingen. Deutsches Ärzteblatt, 21. mai 2010, åpnet 2. mai 2017. J. de Jager, A. Kooy, P. Lehert, MG Wulffelé, J. van der Kolk, D. Bets, J. Verburg, AJ Donker, CD Stehouwer : Langvarig behandling med metformin hos pasienter med type 2-diabetes og risiko for vitamin B-12-mangel: randomisert placebokontrollert studie. I: BMJ (Clinical research ed.). Volum 340, 2010, s. C2181, PMID 20488910 . PMC 2874129 (gratis fulltekst). @1@ 2Mal: Webachiv / IABot / www.aerzteblatt.de
  30. ↑ Strugaru AM, Kazakova J, Butnaru E, Caba IC, Bello-López ma Fernandez-Torres R: Samtidig bestemmelse av metformin og glimepirid i humant serum ved hjelp av ultra high performance liquid chromatography kvadropol time of flight massespektrometri deteksjon. , J Pharm Biomed Anal. 2019 20. februar; 165: 276-283, PMID 30572192
  31. ↑ Antonopouloss N, Machairas G, Migias G, Vonaparti A, Brakoulia V, Pistos C, Gennimata D, Panderi I: Hydrofilt Interaksjon Liquid Chromatography-elektrospray-ionisering Massespektrometri for terapeutisk overvåkning av metformin og rosuvastatin hos humant plasma. , Molekyler. 2018 27. juni; 23 (7), PMID 29954074
  32. ↑ Oertel R, Baldauf J, Rossmann J: Utvikling og validering av en hydrofil interaksjon væskekromatografi-tandem massespektrometri metode for kvantifisering av det antidiabetiske medikamentet metformin og seks andre legemidler i avløpsvann. , J Chromatogr A. 2018 29. juni; 1556: 73-80, PMID 29748091
  33. ↑ Hess C, Unger M, Madea B, Stratmann B, Tschoepe D: Omfang av terapeutiske metforminkonsentrasjoner i kliniske blodprøver og sammenligning med et rettsmedisinsk tilfelle med død på grunn av melkesyreacidose. , Forensic Sci Int. 2018 mai; 286: 106-112, PMID 29574345
  34. Oss Posselt M, Jaeger A, Schaper JL, Radke M, Benskin JP: Bestemmelse av polare organiske mikroforurensende stoffer i overflate og porevann ved høyoppløselig prøvetaking-direkte injeksjon-ultra høy ytelse væskekromatografi-tandem massespektrometri . I: Miljø. Sci.: Prosess. Påvirkninger . 20. desember 2018, s. 1716–1727. doi : 10.1039 / C8EM00390D . PMID 30350841 .
  35. ^ Andri Bryner: Å holde elver rene er å sørge for drikkevann . I: eawag.ch , 9. september 2014, åpnet 15. mars 2020.