Gliptin
Gliptiner , dipeptidylpeptidase-4-hemmere , dipeptidylpeptidase 4-hemmere , også kjent som DPP4-hemmere , DPP-4-hemmere eller inkretinforsterkere , er stoffer som reduserer nedbrytningen av hormonet glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) av Inhiber enzym dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4). De representerer en klasse aktive stoffer blant antidiabetikere .
Metabolisk effekt av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1)
Hormonet GLP-1 er et av inkretinhormonene . I tillegg til øycellene i bukspyttkjertelen, dannes den i øvre tynntarm, i det distale ileum og i tykktarmen. Når du spiser mat, øker nivået på en glukoseavhengig måte ( inkretineffekt ) og fører til en reduksjon i blodsukkeret ved å øke insulinsekresjonen av betaceller og redusere glukagonsekresjonen av alfa-celler i bukspyttkjertelen. Videre fører effekter utenfor bukspyttkjertelen til en tregere gastrisk tømming og en stimulering av metthetsfølelsen. Aktiviteten til GLP-1 er begrenset av nedbrytningen av GLP-1 av dipeptidylpeptidase 4 til en inaktiv metabolitt .
Farmakologi av gliptinene
Dipeptidylpeptidase 4- hemmere forhindrer nedbrytning av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) ved å hemme det nedbrytende enzymet. Som et resultat øker frigjøringen av insulin bare etter inntak av mat, siden bare da eksisterer økte nivåer av GLP-1 i blodet. Dette aktive prinsippet forhindrer at hypoglykemi oppstår . Legemidler som inneholder disse aktive ingrediensene kan tas oralt og tolereres godt.
Inhiberingsmekanismer
Overgangsstatshemmere
Overgangstilstandshemmere har for tiden ingen terapeutisk verdi. De avbryter prosessen med å splitte GLP-1 i den aktive delen av spaltningsenzymet DPP-4. Mens det første trinnet, dannelsen av mellomproduktet (en kort mellomtilstand) fortsatt utføres, hindrer den romlige strukturen til disse inhibitorene den videre fremdriften av spaltingen av substratet .
Inklusjonshemmere
Det aktive senteret til DPP 4 inneholder en hydrofob lomme. Dette er et område av enzymet der ikke-polære , ikke-ioniske aminosyrer dominerer. Inklusjonsinhibitorene har en hydrofob del av molekylet som har en lignende ikke-polær natur, noe som betyr at de kan være lokalisert i dette hydrofobe området av det aktive senteret. Inklusjonshemmeren inneholder en eller flere positivt ladede kjemiske grupper andre steder på molekylet, noe som letter penetrering i det negativt ladede miljøet til det aktive senteret. Tilstedeværelsen av inhibitoren i det aktive stedet forhindrer spalting av GLP-1 ved å ta stedet for GLP-1. Denne prosessen kalles konkurransehemming . Inklusjonshemmere representerer for tiden den terapeutisk relevante gruppen.
Medisinske stoffer
- Alogliptin ( Vipdomet : kombinasjon med metformin)
- Anagliptin
- Bisegliptin
- Carmegliptin
- Denagliptin
- Dutogliptin
- Evogliptin
- Gemigliptin
- Gosogliptin
- Linagliptin (handelsnavn: Trajenta )
- Melogliptin
- Omarigliptin
- Saxagliptin (handelsnavn: Onglyza ; som et kombinasjonspreparat med metformin: Komboglyze )
- Sitagliptin (handelsnavn: Januvia og Xelevia samt Janumet og Velmetia som kombinasjonsprodukter med metformin )
- Teneligliptin
- Trelagliptin
- Vildagliptin (handelsnavn: Galvus og Jalra samt Eucreas og Icandra som kombinasjonsprodukter med metformin).
litteratur
- Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: Diabetes. Bevisbasert diagnose og terapi. 10. utgave. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2 , s. 158-160.
Individuelle bevis
- ^ W. Siegenthaler, HE Blum (red.): Klinisk patofysiologi. Thieme, Stuttgart 2006, ISBN 3-134-49609-7 , s. 77. Begrenset forhåndsvisning i Googles boksøk .