Gliptin

Sitagliptin, blystoff i den nye (fra juli 2007) antidiabetisk klasse av dipeptidyl-peptidase-4-hemmere

Gliptiner , dipeptidylpeptidase-4-hemmere , dipeptidylpeptidase 4-hemmere , også kjent som DPP4-hemmere , DPP-4-hemmere eller inkretinforsterkere , er stoffer som reduserer nedbrytningen av hormonet glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) av Inhiber enzym dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4). De representerer en klasse aktive stoffer blant antidiabetikere .

Metabolisk effekt av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1)

Hormonet GLP-1 er et av inkretinhormonene . I tillegg til øycellene i bukspyttkjertelen, dannes den i øvre tynntarm, i det distale ileum og i tykktarmen. Når du spiser mat, øker nivået på en glukoseavhengig måte ( inkretineffekt ) og fører til en reduksjon i blodsukkeret ved å øke insulinsekresjonen av betaceller og redusere glukagonsekresjonen av alfa-celler i bukspyttkjertelen. Videre fører effekter utenfor bukspyttkjertelen til en tregere gastrisk tømming og en stimulering av metthetsfølelsen. Aktiviteten til GLP-1 er begrenset av nedbrytningen av GLP-1 av dipeptidylpeptidase 4 til en inaktiv metabolitt .

Farmakologi av gliptinene

Dipeptidylpeptidase 4- hemmere forhindrer nedbrytning av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) ved å hemme det nedbrytende enzymet. Som et resultat øker frigjøringen av insulin bare etter inntak av mat, siden bare da eksisterer økte nivåer av GLP-1 i blodet. Dette aktive prinsippet forhindrer at hypoglykemi oppstår . Legemidler som inneholder disse aktive ingrediensene kan tas oralt og tolereres godt.

Inhiberingsmekanismer

Overgangsstatshemmere

Overgangstilstandshemmere har for tiden ingen terapeutisk verdi. De avbryter prosessen med å splitte GLP-1 i den aktive delen av spaltningsenzymet DPP-4. Mens det første trinnet, dannelsen av mellomproduktet (en kort mellomtilstand) fortsatt utføres, hindrer den romlige strukturen til disse inhibitorene den videre fremdriften av spaltingen av substratet .

Inklusjonshemmere

Det aktive senteret til DPP 4 inneholder en hydrofob lomme. Dette er et område av enzymet der ikke-polære , ikke-ioniske aminosyrer dominerer. Inklusjonsinhibitorene har en hydrofob del av molekylet som har en lignende ikke-polær natur, noe som betyr at de kan være lokalisert i dette hydrofobe området av det aktive senteret. Inklusjonshemmeren inneholder en eller flere positivt ladede kjemiske grupper andre steder på molekylet, noe som letter penetrering i det negativt ladede miljøet til det aktive senteret. Tilstedeværelsen av inhibitoren i det aktive stedet forhindrer spalting av GLP-1 ved å ta stedet for GLP-1. Denne prosessen kalles konkurransehemming . Inklusjonshemmere representerer for tiden den terapeutisk relevante gruppen.

Medisinske stoffer

litteratur

  • Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: Diabetes. Bevisbasert diagnose og terapi. 10. utgave. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2 , s. 158-160.

Individuelle bevis

  1. ^ W. Siegenthaler, HE Blum (red.): Klinisk patofysiologi. Thieme, Stuttgart 2006, ISBN 3-134-49609-7 , s. 77. Begrenset forhåndsvisning i Googles boksøk .