Linagliptin
| Strukturell formel | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||
| Generell | ||||||||||||||||
| Ikke-proprietært navn | Linagliptin | |||||||||||||||
| andre navn |
8 - [( 3R ) -3-aminopiperidin-1-yl] -7- (but-2-yn-1-yl) -3-metyl-1 - [(4-metylkinazolin-2-yl) metyl] - 3,7-dihydro- lH- purin-2,6-dion ( IUPAC ) |
|||||||||||||||
| Molekylær formel | C 25 H 26 N 8 O 2 | |||||||||||||||
| Eksterne identifikatorer / databaser | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Legemiddelinformasjon | ||||||||||||||||
| ATC-kode | ||||||||||||||||
| Narkotikaklasse |
Antidiabetika |
|||||||||||||||
| Virkningsmekanismen |
DPP4-hemmer |
|||||||||||||||
| eiendommer | ||||||||||||||||
| Molarmasse | 472,54 g mol −1 | |||||||||||||||
| sikkerhetsinstruksjoner | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er oppgitt, gjelder opplysningene standardbetingelser . | ||||||||||||||||
Linagliptin ( BI-1356 , merkenavn: Trajenta ® ) er et medikament for oral behandling av type 2- diabetes . I august 2011 ble EU-kommisjonen gitt godkjenning for stoffet utviklet av legemiddelfirmaet Boehringer Ingelheim . Linagliptin er en aktiv ingrediens fra gruppen dipeptidylpeptidase-4-hemmere . Disse hemmer enzymet dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4).
farmakologi
Farmakodynamikk (virkemåte)
Linagliptin er en hemmer av dipeptylpeptidase- isoenzymet DPP-4, som det konkurrerer og selektivt hemmer mot andre isoenzymer som dipeptylpeptidasene DPP-8 og DPP-9. Som Dipeptylpeptidase-4 inhibitor for å inhibere nedbrytning av inkretinsystemet - hormone glucagon-liknende peptid-1 (GLP-1). Sammenlignet med gliptinene sitagliptin , saxagliptin og vildagliptin , som allerede ble brukt kommersielt i 2008 , var linagliptin preget av høyere styrke og lengre virkningstid i cellekulturer og i dyreforsøk på rotter.
Farmakokinetikk
Mange av de farmakokinetiske egenskapene til linagliptin, som clearance og distribusjonsvolum , er ikke-lineære og doseavhengige. Oral biotilgjengelighet på 10 mg linagliptin er 30%. I organismen er linagliptin bundet av målproteinet dipeptylpeptidase-4, og bare en liten prosentandel metaboliseres. Den Halveringstiden er uavhengig av dosen og er mellom 125 og 140 timer. Ekskresjon skjer hovedsakelig gjennom mage-tarmkanalen . Omtrent 5% av den oralt administrerte dosen elimineres nyre. Dette gjør linagliptin til den eneste av DPP4-hemmere som er godkjent frem til 2011, og som kan gis uavhengig av nyrefunksjon.
Opptak / helsepolitikk
Linagliptin ble godkjent av EU-kommisjonen i august 2011 . Tabletten er godkjent i en dose på 5 mg monoterapi ved diabetes mellitus type 2, når metformin er metformin eller intoleranse på grunn av nyresvikt er kontraindisert. Om nødvendig er kombinasjonen av linagliptin med metformin, samt kombinasjonen av linagliptin med metformin og sulfonylurea tillatt.
I Tyskland, i forbindelse med den tidlige nyttevurderingen fra Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG), er stoffet ennå ikke brakt ut på markedet av produsenten Boehringer Ingelheim og dets alliansepartner Eli Lilly . For den tidlige nyttevurderingen leverte ikke produsenten sammenligningene med standardbehandlingene med metformin og sulfonylurea i 2011, men sammenlignet i stedet linagliptin med andre gliptiner . Institutt for kvalitet og effektivitet i helsevesenet var derfor ikke i stand til å sertifisere ytterligere fordeler for linagliptin sammenlignet med standardbehandlingene med metformin og sulfonylurea. Federal Joint Committee ga produsenten muligheten til å sette i gang en ny nyttevurdering av den aktive ingrediensen på et senere tidspunkt på grunnlag av komplette vurderingsdokumenter. Etter en ny fordelingsvurdering i desember 2012 kom Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG) til konklusjonen: “Vurderingen av den nye dossierene avslørte ikke noen ytterligere fordeler med den aktive ingrediensen sammenlignet med riktig komparatorterapi. Fordi produsenten ikke har sendt inn relevante studier. ”Følgelig bestemte Federal Joint Committee i februar 2013, av formelle årsaker, at det ikke var bevist en ekstra fordel for linagliptin verken i monoterapi eller i dobbeltkombinasjonsbehandling (linagliptin + metformin).
litteratur
- CF Deacon, JJ Holst : Linagliptin, en xantinbasert dipeptidylpeptidase-4-hemmer med en uvanlig profil for behandling av type 2-diabetes . I: Expert Opin Investig Drugs . teip 19 , nei. 1. januar 2010, s. 133-140 , doi : 10.1517 / 13543780903463862 , PMID 19947894 .
- A. Tiwari: Linagliptin, en dipeptidylpeptidase-4-hemmer for behandling av type 2-diabetes . I: Curr Opin Investig Drugs . teip 10 , nei. 10. oktober 2009, s. 1091-1104 , PMID 19777398 .
- T. Forst, B. Uhlig-Laske, A. Ring, A. Ritzhaupt, U. Graefe-Mody, KA Dugi: Den orale DPP-4-hemmeren linagliptin senker HbA1c signifikant etter 4 ukers behandling hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. I: Diabetes, fedme og metabolisme. 13, 2011, s. 542, PMID 21352464 , doi : 10.1111 / j.1463-1326.2011.01386.x .
weblenker
- Oppføring for linagliptin i ChemIDplus- databasen til United States National Library of Medicine (NLM)
- Offentlig vurderingsrapport (EPAR) fra European Medicines Agency (EMA) for: Linagliptin
Individuelle bevis
- ↑ Dette stoffet har heller ikke blitt klassifisert med hensyn til sin hazardousness eller en pålitelig og citable kilde har ennå ikke blitt funnet.
- Pa dpa: Boehringer booket nok en etappeseier. I: Handelsblatt. 26. august 2011.
- ↑ L. Thomas, M. Eckhardt, E. Langkopf, M. Tadayyon, F. Himmelsbach, M. Mark: (R) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -7-but-2-ynyl -3-metyl-1- (4-metyl-kinazolin-2-ylmetyl) -3,7-dihydro-purin-2,6-dion (BI 1356), en ny xantinbasert dipeptidylpeptidase 4-hemmer, har en overlegen styrke og lengre virkningstid sammenlignet med andre dipeptidylpeptidase-4-hemmere . I: J. Pharmacol. Exp. Ther. teip 325 , nr. 1. april 2008, s. 175-182 , doi : 10.1124 / jpet.107.135723 , PMID 18223196 .
- ↑ a b S. Retlich, V. Duval, A. Ring et al.: Farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkle stigende intravenøse doser (0,5 mg-10 mg) og bestemmelse av absolutt biotilgjengelighet av dipeptidylpeptidase-4-hemmer linagliptin (BI 1356) hos friske mannlige forsøkspersoner . I: Clin Pharmacokinet . teip 49 , nr. 12. desember 2010, s. 829-840 , doi : 10.2165 / 11536620-000000000-00000 , PMID 21053992 .
- ^ S. Blech, E. Ludwig-Schwellinger, EU Gräfe-Mody, B. Withopf, K. Wagner: Metabolismen og disposisjon av den orale dipeptidylpeptidase-4-hemmeren, linagliptin, hos mennesker . I: Drug Metab. Avhend. teip 38 , nr. 4. april 2010, s. 667-678 , doi : 10.1124 / dmd.109.031476 , PMID 20086031 .
- ↑ (EPAR-sammendrag for allmennheten) (PDF; 120 kB) Godkjenningsvarsel Trajenta - Linagliptin, EMA, (mer detaljert informasjon) tilgjengelig 29. juli 2012 (engelsk).
- ↑ AMNOG bremser: Ingen linagliptin i Tyskland , Pharmazeutische Zeitung online, 05.09.2011.
- Ekstra fordel med linagliptin er ikke bevist (PDF; 24 kB), IQWiG pressemelding 2. januar 2012.
- ↑ Tidlig nyttevurdering: G-BA tar seks ytterligere beslutninger , G-BA pressemelding 29. mars 2012.
- ↑ Linagliptin: Igjen ingen bevis for ekstra fordel , IQWiG pressemelding 3. desember 2012.
- ^ Resolusjon fra Federal Joint Committee (PDF; 164 kB), G-BA resolusjon av 21. februar 2013.
- ^ Søksmål mot fordelsvurdering: Farmasøytisk industri demonterer kostnadsspjeld for piller I: Der Spiegel Online, 22. februar 2013.