Glukagonlignende peptider 1

Den peptidhormon glukagon-lignende peptid-1 ( GLP-1 ) er ved siden av GIP er det viktigste hormonet for inkretinsystemet effekt (økt insulin frigivelse med enteral sammenlignet med parenteral glukosetilførsel). Hos mennesker består det aktive hormonet av aminosyrene 7–36 (> 80%) eller 7–37 av preglukagonproteinet .

GLP-1 ble først beskrevet i 1979 av Werner Creutzfeldts arbeidsgruppe ved Universitetet i Göttingen .

utdanning

GLP-1 produseres som et tarmhormon av nevroendokrine L-celler i ileum og tykktarm som respons på glukose i kymet og frigjøres i blodet.

Det brytes ned av enzymet dipeptidylpeptidase 4 (DPP 4) i løpet av minutter og må derfor produseres kontinuerlig.

Effekter

• Det øker glukoseavhengig frigivelse av insulin fra de p-cellene i de bukspyttkjertelen ved binding til G _s -koblet reseptorer . Kaliumkanaler er i lukket via proteinkinase A- signaleringsbanen , den resulterende depolarisering av de cellemembran fører til åpning av spenningsavhengige kalsiumkanaler . Kalsium utløser fusjonen av insulinlagrende vesikler med cellemembranen. I tillegg stimulerer GLP-1 transkripsjonen av insulingenet og spredning av øyene i Langerhans .
• Det senker produksjonen av glukagon i α-cellene i bukspyttkjertelen. (Glucagon frigjør glukose fra leveren.)
• Det forsinker tømming av mageinnhold inn i tarmen og hemmer magesyren sekresjon .
• Det fremmer metthet ved å binde seg til reseptorer i området postrema .
• Det fremmer frigjøring av orexin .

De to første effektene forhindrer for høye glukosenivåer i blodet, mens de to andre effektene reduserer matinntaket.

Diabetesbehandling med GLP-1

Under analysen av stoffer fra spyttet til Gila krepsdyr ble hormonet exendin-4 isolert, noe som ligner på GLP-1 og hvordan det binder seg til reseptorene i bukspyttkjertelen, men ikke brytes ned av dipeptidylpeptidase 4. Det amerikanske farmasøytiske selskapet Amylin utviklet genetisk Exendin-4 og markedsførte det under navnet Exenatid i 2005 som et legemiddel for subkutan injeksjon for type II diabetikere. Som et resultat ble andre inkretin-mimetika utviklet og godkjent som medisiner.

Et alternativ er dipeptidylpeptidase 4-hemmere , som hemmer nedbrytningen av GLP-1 og er kommersielt tilgjengelig som et oralt tilgjengelig medikament.

Individuelle bevis

1. ↑ UniProt P01275
2. ↑ Takeshi Sakurai: Nevral krets av orexin (hypokretin): opprettholder søvn og våkenhet . I: Nature Reviews Neuroscience . teip 8 , nei 3 , s. 171-181 , doi : 10.1038 / nrn2092 ( nature.com ). 
3. ↑ Beatrice R. Amann-Vesti: Klinisk patofysiologi . Georg Thieme Verlag, 2006, ISBN 3-13-449609-7 , s. 77 ( begrenset forhåndsvisning i Google Book-søk). 
4. ↑ Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR: Glukagon-lignende peptid-1 er et fysiologisk inkretin hos rotte . I: J. Clin. Investere. . 95, nr. 1, januar 1995, s. 417-21. doi : 10.1172 / JCI117671 . PMID 7814643 . PMC 295450 (fri fulltekst).
5. ↑ Kim W, Egan JM: rolle Inkretinene i glukose-homeostase og diabetes behandling . I: Pharmacol. Rev. . 60, nr. 4, desember 2008, s. 470-512. doi : 10.1124 / pr.108.000604 . PMID 19074620 . PMC 2696340 (fulltekst).