Ketoacidose

Den ketoacidose er en form for metabolsk acidose , særlig ofte som en komplikasjon av diabetes mellitus oppstår i absolutt insulinmangel. Årsaken er for høy konsentrasjon av ketonlegemer i blodet.

Årsaker og opprinnelse

Når ketoacidose utvikler seg, akkumuleres de organiske syrene acetoeddiksyre og β-hydroksysmørsyre (ketonlegemer) i blodet og reduserer pH-verdien , forårsaket av en langvarig absolutt insulinmangel .

Dette hemmer lipolyse og glukoneogenese , noe som resulterer i at acetyl-CoA og NADH produseres ved lipolyse . Acetyl-CoA kan nå ikke (som "normalt") brukes i sitratsyklusen , da dette er hemmet på den ene siden av den høye NADH-konsentrasjonen, på den annen side er det ingen oksaloacetat , reaksjonspartneren til acetyl- CoA, siden uhemmet glukoneogenese er oksaloacetatsubstratet som brukes til glukoseproduksjon. Som et resultat akkumuleres det høyenergiske acetyl-CoA i cellen, og det kan ikke brukes til fettsyresyntese , da dette ikke stimuleres tilstrekkelig av mangel på insulin. For å fremdeles være i stand til å bruke acetyl-CoA, syntetiserer nå mitokondriene av hepatocyttene ketonlegemer. Når β-hydroksybutyrat og acetoacetat dannes, avgis en proton fordi de er svake organiske syrer. Dette senker pH-verdien.

Den vanligste årsaken til akkumulering av organiske syrer i blodet er den katabolske metabolske situasjonen i insulinmangeltilstander i sammenheng med avsporet diabetes mellitus (diabetisk ketoacidose) . En annen typisk årsak er den massive økningen i β-hydroksysmørsyre i blodet som et resultat av alkoholforbruk (alkoholisk ketoacidose) . Alkohol hemmer også glukoneogenese og oksidasjon av frie fettsyrer i leveren på grunn av økt NADH-nivå (2 mol NADH og 1 mol acetyl-CoA dannes per mol etanol med fullstendig oksidasjon). Også genetiske lidelser som medfødt mangel på succinyl-CoA transferase acetoacetater (SCOT syndrom) kan utløse.

I midten av mai 2015 advarte det amerikanske FDA om forekomsten av alvorlig ketoacidose under behandling med SGLT2-hemmere som kanagliflozin, dapagliflozin og empagliflozin.

Klinisk utseende

Klinisk manifesterer ketoacidose seg gjennom uspesifikke symptomer som pustevansker, kvalme, oppkast, magesmerter, polyuri , tørst og svakhet. I det videre løpet av det kliniske bildet ( ketoacidotic koma ) kommer det til clouding av bevissthet opp til tapet, den Kussmaul puste med aceton lukt av pusten luft og dehydrering ( desiccosis ). Det kliniske bildet ender dødelig hvis det ikke blir behandlet.

undersøkelse

Anamnese, klinisk utseende og en ofte forekommende acetonelukt i pusten gir verdifull informasjon fra et akuttmedisinsk synspunkt. Den banebrytende undersøkelsen under stasjonære forhold er blodgassanalysen (pH <7,25, redusert pCO ₂ , HCO ₃ ^- <15 mmol / l og negativ BE). I tilfelle diabetisk indusert ketoacidose er det et signifikant økt blodsukkernivå (over 240 mg / dl). I tilfelle alkoholisk ketoacidose kan det reduseres, normalt eller noe økt. Bestemmelsen av aceton i urinen eller blodet viser en sterkt økt verdi.

behandling

Terapeutisk er avslutningen av den kausale, katabolske metabolske prosessen gjennom korreksjon av blodsukker (administrering av insulin ) og tilstrekkelig væskeinntak på grunn av den medfølgende tørkingen i forgrunnen. I tillegg til den generelle medisinske nødsituasjonen eller intensive medisinske tiltak for å opprettholde vitale funksjoner , for å være i stand til å gjenkjenne ytterligere potensielt livstruende endringer tidlig nok, er det nødvendig med en konsekvent laboratoriekjemisk overvåking av de berørte. Spesielt krever signifikante avvik i blodsukkeret og kaliumnivået i blodet ofte rask inngrep i den tidlige fasen.

Individuelle bevis

1. ^ Rassow et al.: Dual Series Biochemistry . Thieme
2. ↑ SCOT mangel . Orphanet
3. ↑ Diabetes: Ketoacidose på grunn av SGLT2-hemmere. I: Dt. Ärzteblatt , 19. mai 2015; åpnet 21. mai 2015
4. ↑ FDA advarer medisiner kan resultere i en alvorlig tilstand med for mye syre i blodet (engelsk)
5. ^ ^{A b} Walter G. Guder, Jürgen Nolte (Hrsg.): Laboratorieboken for klinikk og praksis . Urban & Fischer Verlag, München 2005, ISBN 3-437-23340-8 , s. 255 ff. Books.google.de
6. ↑ ^{a b} Fritz Koller (hilsen), Nikolaus E. Gyr (red.): Intern nødsituasjon. Trygt gjennom den akutte situasjonen og de påfølgende 48 timene . 7. utgave. Thieme Verlag, Stuttgart 2003, ISBN 3-13-510607-1 , s. 490 books.google.de .
7. ↑ Ketontest (acetonetest) .