SGLT-2-hemmere

SGLT-2-hemmere (fra “Natriumavhengig glukostransportør ”, også SGLT2i - “i” for hemmer) eller gliflozin er medisiner som opprinnelig ble utviklet og godkjent som antidiabetika for behandling av diabetes mellitus type 2 . I mellomtiden er godkjenningen for noen av representantene utvidet til å omfatte behandling av type 1 diabetes mellitus og hjerteinsuffisiens med redusert systolisk pumpekapasitet.

Aktive ingredienser og godkjenning

Som et første aktive ingrediens som har gitt European Medicines Agency (EMA) den 12. november 2012 for dapagliflozin det Food and Drug . Signifikant terapeutisk effekt ble demonstrert i en klinisk studie der opptil 10 000 forsøkspersoner deltok .

Ertugliflozin , canagliflozin og empagliflozin er nå også godkjent . Andre stoffer som ipragliflozin og tofogliflozin er i avanserte kliniske studier og er godkjent i USA.

Virkningsmekanismen

SGLT2 (natriumglukosekoblet transportør 2) er et sekundært aktivt bærerprotein som resorberer glukose og natrium i nyrene i den proksimale tubuli fra den primære urinen . Natriumgradienten bygd opp av natrium-kalium-ATPase representerer drivkraften for glukoseabsorpsjon. Hvis denne transportøren ikke er funksjonell på grunn av en arvelig lidelse, vil berørte personer finne høye glukoseverdier i urinen uten at dette er forårsaket av en høyt blodsukkernivå ( nyreglukosuri ).

SGLT-2-hemmere utnytter dette ved å etterligne effekten og hemme den renale natriumavhengige glukosetransportøren type 2 (SGLT2) i nyrene . Funksjonen er at de fremmer konsentrasjonsavhengig urinutskillelse av glukose. Dette fører til både reduksjon i blodsukkernivået og tap av kalorier. Denne mekanismen for å senke blodsukkeret er uavhengig av insulinvirkning og frigjøring, så vel som insulinresistens eller utilstrekkelig insulinproduksjon av betacellene i bukspyttkjertelen .

I tillegg eksisterer SGLT1-transportøren også i nyrene (i den distale delen av den proksimale tubuli), som har større affinitet for glukose enn SGLT2-transportøren. Derfor, til tross for bruk av SGLT-2-hemmere, absorberes glukose. Siden SGLT1 transporterer to natriumioner i symport med glukose, er energiforbruket for denne reabsorpsjonen betydelig høyere. Dette forklarer også hvorfor hemming av SGLT2 på den ene siden sjelden fører til hypoglykemi (lavt blodsukker), og på den annen side er det ingen forstyrrelse i elektrolyttbalansen til tross for hemming av natriumreabsorpsjon.

bruk

Passende medisiner tas oralt og brukes både som monoterapi eller i kombinasjon med andre antidiabetika .

Klassespesifikke bivirkninger

Som en bivirkning  kan SGLT-2-hemmere sjelden utløse ketoacidose , som vanligvis forekommer i svært høye blodsukkernivåer, men kan også forekomme i normale blodsukkernivåer med SGLT-2-hemmere. Hvis symptomer på ketoacidose, som kvalme, oppkast, magesmerter eller dyspné, skal testes for ketonlegemer i blodet eller urinen hos pasienter med SGLT-2-hemmere, da ketoacidose kan være dødelig hvis den ikke behandles. En aktivering av dannelsen av ketonlegemet gjennom det lave insulinet og de økte glukagonnivåene blir diskutert som mekanismen.

I oktober 2019 rådet Legemiddelkommisjonen det tyske medisinske miljøet til at behandling med SGLT-2-hemmere (glifloziner) bør avbrytes hvis pasienter er innlagt på sykehus på grunn av større operasjoner eller en akutt alvorlig sykdom.

Diabetespasienter som tar SGLT2-hemmere kan ha en økt risiko for en potensielt dødelig tilstand fra akutt ketoacidose hvis de får COVID-19 .

Fournier koldbrann kan sjelden forekomme hos menn og kvinner.

litteratur

  • G. Schernthaner, D. Müller-Wieland, B. Gallwitz: SGLT-2-hemmere - glukosurika: et nytt verdifullt terapiprinsipp eller en feil vei? Diabetologi og metabolisme 2012; 7 (1): 27-29. doi: 10.1055 / s-0031-1283929
  • Liste JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT: Natrium-glukose cotransportinhibering med dapagliflozin ved type 2 diabetes. Diabetes Care , 2009 apr; 32 (4): 650-7. doi: 10.2337 / dc08-1863

Individuelle bevis

  1. ↑ a b European Medicines Agency: Forxiga.
  2. ↑ Farmasøytisk avis 2008: Pharmacon Meran 2008 - Farmasøytisk forskning: Terapikonsepter på hjemmet
  3. ↑ https://www.aerzteblatt.de/archiv/197665/Eu-Zulassung-fuer-Ertugliflozin-Studie-bestaetigt-Nutzen
  4. ↑ VOKANAMET ™ (fast kombinasjon av kanagliflozin og metformin) mottar positiv CHMP-uttalelse som anbefaler godkjenning i EU for behandling av voksne med type 2-diabetes , PM fra J&J 21. februar 2014, tilgjengelig 26. februar 2014.
  5. ↑ VOKANAMET® (fast kombinasjon av kanagliflozin og metforminhydroklorid med øyeblikkelig frigjøring) godkjent i EU for behandling av voksne med type 2-diabetes , PM av J&J av 25. april 2014, tilgjengelig 29. april 2014.
  6. ↑ Boehringer Ingelheim og Eli Lilly og Company presenterer effekt- og sikkerhetsdata for linagliptin og undersøkelsesforbindelse, empagliflozin * i forskjellige subpopulasjoner av diabetes , PM av Boehringer Ingelheim (BI) av 17. september 2013, åpnet 26. februar 2014
  7. ↑ FDA godkjenner Jardiance® (empagliflozin) tabletter for voksne med type 2-diabetes , PM av Lilly 1. august 2014, åpnet 4. august 2014.
  8. ↑ Type 2-diabetes: CHMP anbefaler empagliflozin * for godkjenning , PM av BI 21. mars 2014, tilgjengelig 24. mars 2014
  9. ↑ Type 2-diabetes: EU-kommisjonen godkjenner Jardiance® (empagliflozin) tabletter for bruk hos voksne i Europa , PM av Lilly 23. mai 2014, tilgjengelig 25. mai 2014.
  10. ^ Astellas and MSD Enter Co-Promotion Agreement in Japan for Ipragliflozin, SGLT2 Inhibitor for Treatment of Type 2 Diabetes ( 26. februar 2014 minner i Internet Archive ), PM av Astellas 2. september 2013, åpnet 26. februar 2014.
  11. ↑ Lansering av Suglat®-tabletter, en selektiv SGLT2-hemmer for behandling av type 2-diabetes ( Memento av 18. april 2014 i Internettarkivet ), PM av Astellas av 17. april 2014, åpnet 17. april 2014.
  12. ↑ Produktutviklingsportefølje , oversikt fra Roche, åpnet 26. februar 2014.
  13. ↑ Anne L. Peters, Elizabeth O. Buschur et al.: Euglycemic Diabetetic Ketoacidosis: A Potential Complication of Treatment With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition. I: Diabetes Care. 38, 2015, s. 1687, doi : 10.2337 / dc15-0843 .
  14. ^ Wataru Ogawa, Kazuhiko Sakaguchi: Euglycemic diabetisk ketoacidose indusert av SGLT2-hemmere: mulig mekanisme og medvirkende faktorer. I: Journal of Diabetes Investigation. 7, 2016, s. 135, doi : 10.1111 / jdi.12401 .
  15. ↑ Narkotikasikkerhetspost 2019-64 ; Legemiddelkommisjonen for den tyske legeforeningen 30. oktober 2019, åpnet 19. november 2019
  16. ↑ Rebecca J. Vitale, Yannis K. Valtis et al.: EUGLYCEMIC DIABETIC KETOACIDOSIS WITH COVID-19 INFECTION IN PASIENTS With TYPE 2 DIABETES TING SGLT2 INHIBITORS .. I: AACE Clinical Case Reports. 2020, doi : 10.1016 / j.aace.2020.11.019 .