Canagliflozin

Strukturell formel
Strukturell formel av kanagliflozin
Generell
Ikke-proprietært navn Canagliflozin
andre navn

(2 S , 3 R , 4 R , 5 S , 6 R ) -2- (3 - {[5- (4-fluorfenyl) tiofen-2-yl] metyl} -4-metylfenyl) -6- (hydroksymetyl) oksan-3,4,5-triol

Molekylær formel C 24 H 25 FO 5 S.
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer 842133-18-0
EF-nummer 695-192-1
ECHA InfoCard 100.223.671
PubChem 24812758
DrugBank DB08907
Wikidata Q5030940
Legemiddelinformasjon
ATC-kode

A10 BX11

Narkotikaklasse

Antidiabetisk medisin

Virkningsmekanismen

SGLT-2-hemmer

eiendommer
Molarmasse 444,52 g · mol -1
Fysisk tilstand

fast

sikkerhetsinstruksjoner
Vær oppmerksom på unntaket fra merkekravet for medisiner, medisinsk utstyr, kosmetikk, mat og dyrefôr
GHS-faremerking
ingen klassifisering tilgjengelig
Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er oppgitt, gjelder opplysningene standardbetingelser .

Canagliflozin er et oralt antidiabetisk legemiddel som brukes til å behandle diabetes mellitus type 2. Det ble utviklet av Janssen-Cilag International NV .

farmakologi

Virkningsmekanismen

Canagliflozin er en selektiv SGLT-2-hemmer . 99% av glukosen som blir filtrert av av glomerulus , absorberes på nytt. De transportproteiner SGLT1 og SGLT-2, som transport glukose sammen med natrium fra den primære urinen inn i de rørformede celler i den proksimale tubulus , er involvert i dette . Drivkraften for dette er natriumkonsentrasjonsgradienten, som opprettholdes av Na + / K + -APTase . SGLT1 er en cotransportør med lav kapasitet, men høy affinitet, mens SGLT2 har høy kapasitet, men lav affinitet. Derfor forekommer sjelden hypoglykemi under behandling med kanagliflozin , siden SGLT2 bare når 50% av kapasiteten under euglykemiske forhold. Under eu- og hypoglykemiske forhold har SGLT1 høyere kapasitet enn SGLT2 og kan dermed kompensere for hemming av SGLT2.

Farmakokinetikk

Canagliflozin når maksimale plasmanivåer 1-2 timer etter oralt inntak, steady state plasmanivåer etter 4-5 dager. Den biotilgjengelighet er 65%, det plasmaproteinbindende 99%, hvorved det er hovedsakelig bundet til albumin . Canagliflozin trenger bare å tas en gang daglig, da det senker nyreterskelen for glukoseabsorpsjon i 24 timer. Halveringstiden er 10,6 timer for en dose på 100 mg og 13,1 timer for en dose på 300 mg. Canagliflozin metaboliseres hovedsakelig av O-glukuronidering via uridindifosfat glukuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9) og UGTB4. Dette resulterer i inaktive metabolitter, hvorav 33% elimineres via nyre og 42% skilles ut i avføringen . Det er bare underlagt en minimal metabolisme av cytokrom P450 , noe som betyr at det har lite potensial for interaksjon med andre aktive stoffer.

Bivirkningseffekter

De vanligste bivirkningene med kanagliflozin inkluderer både økt risiko for urinveisinfeksjoner og soppinfeksjoner i kjønnsområdet på grunn av den høye konsentrasjonen av glukose i urinen. Hodepine, ortostatisk hypotensjon , svimmelhet, økt vannlating og diaré er mindre vanlig på grunn av osmotisk diurese . En studie publisert i New England Journal of Medicine i juni 2017 fant bevis på en betydelig økt risiko for amputasjoner i tå og mellomfot sammenlignet med placebo .

Opptaksstatus

I november 2013 mottok Canagliflozin godkjenning fra European Medicines Agency EMA under navnet INVOKANA . Indikasjonen inkluderte pasienter med type 2-diabetes over 18 år:

  • som monoterapi hos pasienter der en endring i kosthold og fysisk aktivitet ikke er tilstrekkelig til å senke blodsukkeret, og som ikke er kvalifisert for behandling med metformin
  • Som en komplementær terapi med andre antidiabetika, hvis disse sammen med en endring i kosthold og fysisk aktivitet ikke er tilstrekkelig til å senke blodsukkeret.

Tidlig nyttevurdering

I Tyskland må nylig godkjente legemidler med nye virkestoffer siden 2011 underkastes en " tidlig nyttevurdering " av Federal Joint Committee (G-BA) i samsvar med § 35a SGB ​​V hvis legemiddelprodusenten ønsker å oppnå en høyere salgspris enn bare det faste beløpet . Bare hvis det er en ekstra fordel, kan legemiddelprodusenten forhandle en pris med paraplyforeningen til lovpålagte helseforsikringsselskaper. Dossierevalueringene, på grunnlag av hvilke G-BA tar sine beslutninger, er laget av Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG) .

I september 2014 ble det kunngjort at Janssen-Cilag avviklet salget av INVOKANA i Tyskland. Årsaken til dette er dårlig ytelse i en tidlig nyttevurdering av IQWiG. INVOKANA viste ingen ekstra fordel sammenlignet med standardbehandling med glimepirid pluss metformin . G-BA var enig i denne vurderingen. På grunn av denne vurderingen måtte Janssen-Cilag regne med problemer med å forhandle priser med helseforsikringsselskapene, og bestemte seg for å ta INVOKANA av markedet. G-BA ble skarpt kritisert for denne avgjørelsen av det tyske diabetesforeningen , fordi G-BA med denne avgjørelsen forhindret innføring av nye, mer effektive medisiner med bedre sikkerhetsprofil.

Etter G-BA i 2015, på grunnlag av en tilsvarende IQWiG-dossiervurdering, fant det heller ingen ekstra fordel for den faste kombinasjonen av kanagliflozin og metformin med handelsnavnet VOKANAMET, kunngjorde Janssen-Cilag at det også ville ta dette stoffet av Tysk marked.

Nylig studie

I en CREDENCE-studie klarte kanagliflozin å redusere utviklingen av kronisk nyresykdom hos diabetikere betydelig. Nevrologer snakker om en milepæl. I tillegg til standardbehandling (RAAS-blokkade med ACE-hemmere), kan det redusere utviklingen av kronisk nyresykdom (CKD) betydelig.

Individuelle bevis

  1. ↑ Dette stoffet har heller ikke blitt klassifisert med hensyn til sin hazardousness eller en pålitelig og citable kilde har ennå ikke blitt funnet.
  2. ↑ T. Nagata, M. Fukazawa, K. Honda, T. Yata, M. Kawai, M. Yamane, N. Murao, K. Yamaguchi, M. Kato, T. Mitsui, Y. Suzuki, S. Ikeda, Y Kawabe: Selektiv SGLT2-hemming av tofogliflozin reduserer nyre glukose reabsorpsjon under hyperglykemisk, men ikke under hypo- eller euglykemiske forhold hos rotter. I: Am J Physiol Endocrinol Metab . 304, 2013, s. 414-423, doi: 10.1152 / ajpendo.00545.2012 . PMID 23249697 .
  3. ↑ LH Opie: Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors: nytt blant antidiabetika. I: Cardiovasc Drugs Ther . 28, 2014, s. 331–334, doi: 10.1007 / s10557-014-6522-0 . PMID 24825435 .
  4. ^ E. Dietrich, J. Powell, JR Taylor: Canagliflozin: et nytt behandlingsalternativ for type 2-diabetes. I: Drug Des Develop Ther . 7, 2013, s. 1399-1408, doi: 10.2147 / DDDT.S48937 . PMID 24285921 .
  5. ^ AK Niazi, SH Niazi: En ny strategi for behandling av diabetes mellitus - natriumglukosekotransporthemmere I: N Am J Med Sci . 2, 2010, s. 556-560, doi: 10.4297 / najms.2010.2556 . PMID 22558567 .
  6. ↑ M. Pfister, JM Whaley, L. Zhang, JF Liste: Inhibering av SGLT2: en ny strategi for behandling av type 2 diabetes mellitus I: Clin Pharmacol Ther . 89, 2011, s. 621-625, doi: 10.1038 / clpt.2011.16 . PMID 21346749 .
  7. ↑ Bruce Neal, Vlado Perkovic, Kenneth W. Mahaffey, Dick de Zeeuw, Greg Fulcher: Canagliflozin og kardiovaskulære og nyrehendelser i type 2-diabetes . I: New England Journal of Medicine . 12. juni 2017, doi : 10.1056 / nejmoa1611925 .
  8. ↑ Resultater fra kliniske studier Finn økt risiko for legg og fot amputasjoner
  9. ↑ Produktinformasjon Invokana. EU-kommisjonens direktorat for folkehelse og risikovurdering.
  10. ↑ A14-12 Canagliflozin - Ytelsesvurdering i henhold til seksjon 35a SGB V (dossiervurdering); Tilgang 26. mars 2020.
  11. ↑ A14-24 Tillegg til kommisjon A14-12 (Canagliflozin); Tilgang 26. mars 2020.
  12. Procedure Fremgangsmåte for vurdering av fordel for den aktive ingrediensen kanagliflozin (diabetes mellitus type 2); Tilgang 26. mars 2020.
  13. ↑ Salgsstopp: Ingen kanagliflozin for tyske diabetikere. I: Farmasøytisk avis på nettet. 26. september 2014.
  14. ↑ A14-27 Canagliflozin / metformin - Fordelevurdering i henhold til Seksjon 35a SGB V; Tilgang 26. mars 2020.
  15. Procedure Fremgangsmåte for vurdering av fordel for den aktive ingrediensen kanagliflozin / metformin (diabetes mellitus type 2); Tilgang 26. mars 2020.
  16. ^ I henhold til G-BA-avgjørelse: Janssen avvikler Vokanamet-salget. I: Deutsche Apotheker Zeitung online. 17. februar 2015.
  17. Ado Vlado Perkovic, Meg J. Jardine et al.: Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. I: New England Journal of Medicine. 14. april 2019, doi: 10.1056 / NEJMoa1811744 .