Pioglitazon
| Strukturell formel | ||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||
| 1: 1 blanding av ( S ) -Pioglitazon (venstre) og ( R ) -Pioglitazon (høyre) | ||||||||||||||||||||||
| Generell | ||||||||||||||||||||||
| Ikke-proprietært navn | Pioglitazon | |||||||||||||||||||||
| andre navn |
|
|||||||||||||||||||||
| Molekylær formel |
|
|||||||||||||||||||||
| Eksterne identifikatorer / databaser | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Legemiddelinformasjon | ||||||||||||||||||||||
| ATC-kode | ||||||||||||||||||||||
| Narkotikaklasse | ||||||||||||||||||||||
| eiendommer | ||||||||||||||||||||||
| Molarmasse | ||||||||||||||||||||||
| Smeltepunkt |
|
|||||||||||||||||||||
| løselighet |
|
|||||||||||||||||||||
| sikkerhetsinstruksjoner | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er oppgitt, gjelder opplysningene standardbetingelser . | ||||||||||||||||||||||
Pioglitazon er et medikament fra glitazongruppen (insulinsensibilisator) som brukes i form av tabletter for å behandle diabetes mellitus type 2. Handlingsprinsippet er en sensibilisering (økning i følsomhet) av vevet mot insulin, hvis effekt reduseres i den typiske insulinresistensen til denne form for diabetes. Kroppens eget insulin eller insulin levert av injeksjoner er følgelig i stand til å senke økt blodsukkernivå mer effektivt.
applikasjon
Hos overvektige pasienter brukes pioglitazon i kombinasjon med metformin . Legemidlet administreres oralt. Hos pasienter som ikke tåler metformin eller for hvem metformin er kontraindisert, kan pioglitazon brukes i monoterapi (kun pioglitazon) eller i kombinasjon med sulfonylurea . Det er også mulig å bruke pioglitazon i trippelbehandling (sammen med metformin og sulfonylurinstoffer), og kombinasjonen med insulin er også mulig. Tablettene kan tas uavhengig av måltider. Effekten av pioglitazon trer ikke i kraft umiddelbart, men tar omtrent 4 uker å utvikle seg fullstendig. Kombinasjonen med insulin er et unntak, da dette intensiverer effekten av insulin direkte. Verdiene for blodsukkeret bør kontrolleres nøye for å unngå hypoglykemi (lave blodsukkernivåer).
I følge en beslutning fra Federal Joint Committee, kan pioglitazon siden april 2011 bare foreskrives i berettigede unntakstilfeller på bekostning av den lovpålagte helseforsikringen .
Virkningsmekanismen
I kroppens celler aktiverer pioglitazon PPARγ-reseptoren (peroksisomproliferatoraktivert reseptor-gamma) i cellekjernen . Denne reseptoren er involvert i reguleringen av ulike mekanismer i karbohydrat- og fettmetabolismen. Aktivering av denne reseptoren øker følsomheten til celler i lever, muskler og fettvev for insulin . Som et resultat blir fettbyggesteiner og glukose i økende grad absorbert i cellene og metaboliseres. Dannelsen av ny glukose i leveren reduseres.
Blodsukkernivået synker både når det er tomt og etter måltider. Økte insulinkonsentrasjoner etter måltider reduseres også. På grunn av den økte effekten av eksisterende insulin trenger kroppen bare mindre mengder insulin. Eventuell eksisterende insulinresistens avtar derfor med administrering av pioglitazon.
Den aktive ingrediensen pioglitazon reduserer, ifølge samme mekanisme som alle glitazoner , insulinresistens ( insulinresistens ) i fettvev, muskler og lever og senker dermed blodsukkernivået. Pioglitazon kan også redusere sukkerproduksjonen i leveren og forbedre sukkerutnyttelsen i kroppen, for eksempel i musklene. Dette optimaliserer også sukkermetabolismen.
I tillegg til å forbedre effekten av kroppens eget insulin, øker pioglitazon også effekten av insulinet som tilsettes. Virkningsdebut av pioglitazon, som kan forsinkes omtrent to til tre uker med individuell behandling, skjer mye raskere i kombinasjon med insulin. Når du tar pioglitazon, kan det hende at pasienten må redusere insulindosen med opptil 30 prosent for å forhindre hypoglykemi. Noen ganger er det til og med mulig å slutte å ta insulin helt. Overgangen til kombinasjonen skal imidlertid bare gjøres under tilsyn av en lege med erfaring i behandling av diabetes og med svært hyppige oppfølgingsundersøkelser.
Kontraindikasjoner
Pasienter med leverproblemer bør ikke bruke pioglitazon. I tillegg kan pasienter med hjertefeil, dvs. hjertesvikt, ikke skal få pioglitazon. Dette gjelder også hvis hjertesvikt var til stede tidligere.
Det er ingen erfaring med bruk av pioglitazon hos gravide og ammende mødre. Stoffet må derfor ikke brukes til disse pasientene. Det er foreløpig ikke tilstrekkelig erfaring med bruk av pioglitazon hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, hos dialysepasienter og hos barn og ungdom under 18 år. Pioglitazon bør derfor heller ikke brukes i disse pasientgruppene.
Bivirkninger
Det økte opptaket av fettbyggesteiner fra blodet har den uønskede konsekvensen at det dannes mer kroppsfett og fettvev, noe som fører til fedme . Kroppsvekten kan derfor øke under behandling med pioglitazon og bør kontrolleres regelmessig. I tillegg kan pioglitazon øke mengden vann i kroppen og også føre til økt vannretensjon i vevet.
En økt risiko for brudd er også rapportert i randomiserte kontrollerte studier med langvarig bruk. Følgelig senker legemidlet, spesielt hos kvinner, bentettheten i korsryggen og hoften, og det er derfor forfatterne fraråder behandling med glitazoner hos kvinner med økt risiko for brudd.
I september 2010 initierte den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen en gjennomgang av pioglitazon med hensyn til risikoen for å indusere blærekreft . En økt forekomst av blærekreft med pioglitazon hadde tidligere blitt observert i to kliniske studier . Dette ble fulgt i mars 2011 av en gjennomgang initiert av Komiteen for medisiner for mennesker av Det europeiske legemiddelkontoret. I Frankrike beordret den ansvarlige myndigheten Afssaps at medisiner som inneholder pioglitazon, skulle trekkes ut av markedet i juni 2011 etter fullført en kohortestudie som også hadde vist en tendens til økt risiko for blærekreft. I samme måned frarådet det tyske føderale instituttet for medisiner og medisinsk utstyr å rekruttere pasienter til et medikament som inneholder pioglitazon, og produsenten utstedte et tilsvarende brev med rød hånd . Det europeiske legemiddelkontoret fant at det var en litt økt risiko for å utvikle blærekreft, noe som rettferdiggjør nøye kontrollert behandling, og kun fraråder behandling med pioglitazon hos pasienter med passende disponering. I juli 2011 publiserte produsenten Takeda en annen Rote-Hand-Brief.
Stereoisomerisme
Pioglitazon er chiralt og inneholder et stereosenter, så det er to enantiomerer , ( R ) -formen og ( S ) -formen. De kommersielle preparatene inneholder stoffet som et racemat i form av hydrokloridet.
Handelsnavn
Legemiddelselskapet Takeda lanserte insulinsensibilisatoren med den aktive ingrediensen pioglitazon i 1999 sammen med Eli Lilly under handelsnavnet Actos på det amerikanske markedet. Markedslanseringen i Europa følger i 2000.
- Monopreparasjoner : Actos (D, A, CH og andre EU-land), Glustin (A)
- Kombinasjonspreparater : Competact (D, A, CH og andre EU-land), Tandemact (D, A), Actoplus Met (USA), Duetact (USA)
weblenker
- Onmeda helseportal: Orale antidiabetika
- European Public Assessment Report (EPAR) for Glustin (pioglitazone) (PDF; 65 kB) European Medicines Agency nettsted
Individuelle bevis
- ↑ a b c d e The Merck Index . En leksikon om kjemikalier, medisiner og biologiske stoffer. 14. utgave, 2006, s. 698, ISBN 978-0-911910-00-1 .
- ↑ Dette stoffet har heller ikke blitt klassifisert med hensyn til sin hazardousness eller en pålitelig og citable kilde har ennå ikke blitt funnet.
- ↑ Vedtak om en endring av narkotikadirektivet (AM-RL): Glitazoner for behandling av diabetes mellitus type 2 (PDF; 285 kB) fra 17. juni 2010.
- ↑ onmeda.de: pioglitazon .
- ↑ Meier, Juris J.; Nauck, Michael A.; Schmidt, Wolfgang E.; Gallwitz, baptist: Diagnose av begrenset glukosetoleranse og diabetesforebygging: Kan diabetesepidemien stoppes? Dtsch Arztebl 2002; 99 (47): A-3182 / B-2685 / C-2500.
- ↑ FDA-sikkerhetsvarsler: Actos (pioglitazon): Pågående sikkerhetsgjennomgang - potensiell økt risiko for blærekreft .
- ↑ Deutsches Ärzteblatt, 20. september 2010: Pioglitazone: FDA undersøker mulig risiko for blærekreft ( minnesmerke av den opprinnelige fra 03.12.2010 i Internet Archive ) Omtale: The arkivet koblingen ble satt inn automatisk og har ennå ikke blitt sjekket. Kontroller originalen og arkivlenken i henhold til instruksjonene, og fjern deretter denne meldingen. .
- ↑ Fiche Médicament sous surveillance renforcée: Actos, Competact - Traitement du diabète de type 2 av 9. juni 2011.
- ↑ BfArM fraråder for øyeblikket bruk av medisiner som inneholder pioglitazon. BfArM , 10. juni 2011, arkivert fra originalen 13. april 2012 ; Hentet 13. september 2013 .
- ↑ Red Hand Letter fra Takeda Pharma 10. juni 2011. (PDF; 94 kB) Hentet 15. juni 2011 .
- ↑ EMA pressemelding 21. juli 2011; tilgjengelig som html ; sist tilgjengelig 22. juli 2011.
- ↑ Det europeiske legemiddelkontoret anbefaler nye kontraindikasjoner og advarsler for legemidler som inneholder pioglitazon på grunn av litt økt risiko for blærekreft. BfArM , 22. juli 2011, åpnet 22. juli 2011 .
- ↑ Red Hand Letter fra Takeda Pharma 28. juli 2011. (PDF; 138 kB) Hentet 1. august 2011 .
