Litiumterapi

I litium terapi , litium i form av noen av de er salter brukes i bipolar lidelse , mani eller depresjon på den ene side som en fase profylaktisk , på den annen side også for å øke effektiviteten i forbindelse med antidepressiva . En annen applikasjon er forebyggende behandling for klyngens hodepine .

Generell

Litiumsalter har blitt brukt som medikamenter i psykiatrien siden midten av 1900-tallet og har derfor blitt veldig godt undersøkt når det gjelder anvendelse (bivirkninger, toleranse, interaksjoner).

Ved affektive lidelser som bipolar sykdom eller depresjon er litiumterapi den eneste medikamentelle behandlingen som en selvmordsforebyggende effekt er tydelig bevist for.

Litiumsalter er ikke fysisk avhengige og tolereres tilstrekkelig i henhold til indikasjonene gitt riktig dose (se også avsnittet bivirkninger ). For å finne riktig dose er det nødvendig å regelmessig kontrollere litiumkonsentrasjonen i blodet. Det terapeutiske området for litium er smalt , noe som betyr at en giftig mengde bare er litt større enn den effekten den ønskede effekten oppstår på, og det er derfor selvbehandling kan være veldig farlig.

historie

Siden litiumurat (litiumsalt av urinsyre) er lett løselig i vann, ble det brukt mot gikt. Under den (falske) urinsyre-diatesen om "periodisk depresjon" behandlet den danske psykiateren Fritz Lange først deprimerte pasienter med litiumsalter på slutten av 1800-tallet. Toksiske effekter som polyuria eller tremor ble allerede observert på den tiden. På 1940-tallet ble det saltsmakende litiumkloridet brukt som en erstatning for bordsalt i USA, noe som resulterte i alvorlig og dødelig forgiftning. Dette forhindret senere bruk som et psykotrop legemiddel. Den antimaniske effekten av litiumsalter ble oppdaget av den australske psykiateren John F. Cade , som først beskrev psykofarmakologiske egenskaper for litium i 1949. Fra dagens perspektiv var imidlertid oppdagelsen av effekten basert på en falsk antagelse: Cade hadde observert at urinen til maniske pasienter var spesielt giftig når den ble injisert i marsvin. Under hypotesen om at ureaforbindelser , sammen med andre metabolske sluttprodukter, er utløseren for psykiske lidelser og årsaken til effekten hos dyrene, administrerte han dyrene litiumsalter, forutsatt at de giftige litiumurinsyreforbindelsene kan skilles ut via nyrene. En psykiatrisk manual sier:

Fra 1967 forplantet den danske biokjemikeren og psykiateren Mogens Schou litium som faseprofylakse for affektive psykoser. John F. Cade var medvirkende til den videre utviklingen av litiumterapi frem til sin død. De første studiene mot placebo var også den første randomiserte dobbeltblinde studien i psykiatrien

Litiumcitrat var en ingrediens i brus 7 Frem til 1950 , før den ble erstattet av natriumcitrat og senere av kaliumcitrat .

Farmasøytisk informasjon

Et stort antall forskjellige litiumsalter kan brukes medisinsk, for eksempel litiumkarbonat , litiumacetat , litiumsulfat , litiumcitrat , litiumorotat og litiumglukonat .

farmakologi

Indikasjoner

Det er tre indikasjoner for litium:

1. Tilbakevendende episoder av depresjon ( unipolar tilbakevendende depresjon ) eller depresjon og mani ( manisk-depressiv eller bipolar affektiv lidelse ): Hos disse pasientene kan regelmessig litiuminntak forhindre tilbakefall av sykdomsepisoder. Denne forebyggende behandlingen (stemningsstabilisering) er det viktigste anvendelsesområdet for litiumsalter i medisinen i dag . For å behandle depresjon kan litiumsalter tilsettes et antidepressivmiddel hvis antidepressiva alene ikke har tilstrekkelig effekt mot depresjonen (såkalt litiumforstørrelse , fra det latinske augmentet er "for å styrke"): En mani kan også lindres akutt av administrering av litium .
   
2. Terapiresistent schizofreni
   Dette er den andre indikasjonen som fortsatt er i bruk. Det brukes i kombinasjon med nevroleptika.
3. Andre valg profylaktisk behandling for klyngens hodepine

Virkningsmekanismen

Hvordan litium fungerer er i stor grad ukjent ettersom det påvirker utallige prosesser i menneskekroppen. Det antas at litium reduserer sannsynligheten for en annen affektiv episode ved å redusere et overskudd av noradrenalin i maniske episoder og aktivere serotoninproduksjon i depressive episoder .

Kontraindikasjoner

Absolutte kontraindikasjoner er

• uttalt hyponatremi ,
• alvorlig nyreinsuffisiens og akutt nyresvikt også
• alvorlig hjertesvikt og akutt hjerteinfarkt .

Relative kontraindikasjoner er Addisons sykdom og - ifølge en nyere vurdering - graviditet (se litiumbehandling og graviditet ).

Farmakokinetikk, metabolisme

De terapeutisk anvendte litiumsaltene dissosieres etter oral administrering i forskjellige hastigheter. Litium- ioner (Li ⁺ ) er godt absorbert ; deres gjennomtrengningskapasitet tilsvarer natriumioners . Sammenlignet med Na ⁺ -ioner har Li ⁺ , men ioner har en lavere affinitet til ion pumper og kan dårlig løpe fra cellene ut transporteres er. De akkumuleres derfor intracellulært , noe som antagelig bidrar til det smale terapeutiske området litium.

Over 95% av litium-ioner i en dose blir utskilt i den urinen . Den utskillelseshastighet direkte avhengig av natriumkonsentrasjonen i urin , ettersom litium og natrium konkurrere om tubulær reabsorpsjon. Mye natrium i urinen (f.eks. Høyt salt diett, hypernatremi) fører til redusert reabsorpsjon av litium, dvs. økt utskillelse. Omvendt øker eliminering av natriumreabsorpsjon (f.eks. Med loop-diuretika) litiumreabsorpsjon og dermed den effektive konsentrasjonen i kroppen.

Den halveringstider gjennomsnitt 24 timer. Det er påvirket av Na ⁺ -tilførselen og generelt av nyrefunksjonen .

Under svangerskapet , en renal utskillelse av litium øker med 50-100%. Siden den oppfører seg kjemisk i den menneskelige organismen på samme måte som Na ⁺ , som finnes i alle celler og kroppsvæsker , krysser litium godt gjennom morkaken og når omtrent samme konsentrasjon i fosteret som i mors serum .

Sjanser for suksess

I en metaanalyse ved LMU München i 2004 ble en rekke faktorer som påvirket effektiviteten av litiumforebygging ved bipolare affektive lidelser undersøkt. 21 effektive faktorer ble identifisert. Litiumresponsskalaen (LRS) ble utviklet ut fra dette som et prognostisk verktøy. Følgende faktorer viste seg å være beskyttende, dvs. H. hvis den er tilstede, er prognosen for effektiviteten av litiumterapi eller risikoen, dvs. H. hvis den er tilstede, er prognosen dårligere:

Litiumterapi og graviditet

Etter rapporter om misdannelser hos nyfødte etter at moren hadde blitt behandlet med litium, ble litiumsaltene ansett som farlige teratogener fra rundt 1970 og utover . Spesielt oppstod ikke-litium som ble behandlet hos barn, mødre, veldig sjeldne Ebsteins anomali og andre medfødte hjertefeil , spesielt etter Li ⁺ - eksponering tidlig i svangerskapet, og førte til anbefaling om å gi under graviditet ikke litium. I Danmark ble det opprettet et spesielt "litiumbabyregister" i 1968 for å bestemme risikoen.

Ifølge nyere undersøkelser er det sannsynlig at de teratogene effektene av litium sannsynligvis har blitt overvurdert på det tidspunktet, da studiene på den tiden viste betydelige metodiske mangler. Det var ingen kontrollgrupper, og misdannelsesgraden i resten av befolkningen ble antatt å være for lav. I tillegg førte antagelig den retrospektive utformingen til en overrepresentasjon av misdannelser. Den relative risikoen for misdannelser under litiumterapi ble tidligere gitt som en faktor på 5–10. Men siden akutte maniske faser eller selvmord ved depresjon kan være livstruende for det ufødte barnet, gjelder følgende anbefalinger nå for litiumbehandling under graviditet:

• Hvis litiumterapi er absolutt nødvendig, ^{bør det sikres} gjennomgående lave serumkonsentrasjoner av Li ⁺ - spesielt i 1.  trimester ;
  • den daglige dosen bør deles i flere individuelle doser,
  • et diett med lite salt bør unngås.
• I uken før fødselen bør dosen reduseres med 30-50% hvis mulig, da nyreklarering avtar under fødsel, og på grunn av det smale terapeutiske området kan forgiftningssymptomer forekomme hos både barnet og moren.
• Umiddelbart etter fødselen bør det opprinnelige behandlingsregimet som eksisterte før graviditeten gjenopptas.
• Etter eksponering for Li ⁺ i første trimester , en detaljert ultralyd diagnose eller en ekkokardiografi av det er fosteret anbefales.

Den nyfødte bør overvåkes nøye de to første dagene i livet, spesielt for giftige symptomer .

Disse vurderingene ble bekreftet i en stor amerikansk retrospektiv registerbasert kohortestudie i 2017 . Hos over 1,3 millioner barn født mellom 2000 og 2010 ble det funnet 15251 hjertefeil (1,15%), så vel som hos 16 av 663 barn som ble eksponert for litium i første trimester av svangerskapet (2,41%). Dette resulterte i den justerte relative risikoen RR = 1,65. Dette var tydelig doseavhengig med RR = 1,11 for doser på ikke mer enn 600 mg per dag, RR = 1,60 for litiuminntak på mer enn 600 mg til maksimalt 900 mg per dag og RR = 3,22 for inntak av mer enn 900 mg per dag. Av hjertefeilene var misdannelser ved utgangen av høyre ventrikkel, som også inkluderer Ebstein-anomali, signifikant mer vanlig med 0,60% (mot 0,18% i normalpopulasjonen) og en RR = 2,66. Fra dataene ble det anslått at to flere barn per hundre barn født med hjertefeil er født med litiumterapi. Det anslås imidlertid at kvinner som får litiumterapi i USA har 5-10% høyere abortrater . Andre misdannelser som ikke påvirker hjertet ble ikke funnet signifikant oftere i den justerte analysen.

Bivirkninger

Typiske bivirkninger er vektøkning, sirkulasjonsforstyrrelser, skjelving ( skjelving , spesielt i hendene), kvalme, oppkast, endringer i blodtellingen ( leukocytose ), tretthet, økt tørst og økt vannlating, diaré og en underaktiv skjoldbruskkjertel . Det terapeutiske serumnivået er mellom 0,5 og 1,0 mmol / l, avhengig av indikasjonen , fra 1,5 mmol / l kan det føre til døsighet, og i høyere doser til kramper og koma . På grunn av den lille terapeutiske indeksen for litium, anbefales regelmessig overvåking av serumnivået for å unngå uønskede legemiddeleffekter . Selv med riktig dosering kan vann- og natriumtap ( diabetes insipidus ), overforsuring av blodet ( acidose ) og litium nefropati med nedsatt nyrefunksjon forekomme under langvarig behandling med litium .

Interaksjoner

Li ⁺ plasmanivået og dermed litiumeffekten påvirkes av alle stoffer som har en effekt på Na ⁺ -utskillelse (se farmakokinetikk ); disse inkluderer primært diuretika med Na ⁺ -effekt ( saluretika ). NSAID så som diklofenak eller ibuprofen , og ACE-hemmere reduserer også den Li ⁺ - klaring . Acetylsalisylsyre (ASA) kan øke toksisiteten til litium.

“Medisinekursboka” viser totalt over 80 forskjellige medikamenter og medikamentgrupper (inkludert luksusmat) som kan samhandle med litium.

Abstinenssymptomer

Langsom avsmalning av behandlingen anbefales.

Tilbaketrekking for raskt kan føre til irritabilitet, angst, ustabil stemning og indre rastløshet. Ved bipolar sykdom kan brå seponering av litium føre til utbruddet av en manisk fase.

forskning

Forskere ved det medisinske universitetet i Wien kunne i 2011 - i likhet med resultatene av en studie fra Texas i 1990 (med konsentrasjoner på opp til 0,17 mg / l) og en japansk studie fra 2009 - bevise at naturlig forekommende litium i drikkevann har en negativ effekt på den regionale selvmordsraten korrelert. Imidlertid tok de østerrikske forfatterne avstand fra ideen som ble foreslått i den texanske studien om kunstig tilsetning av litium til drikkevann, da det ikke er tilstrekkelig kunnskap om virkningsmekanismen og bivirkningene av et slikt tiltak. “Doseringen i terapien er rundt 100 ganger høyere enn den naturlige forekomsten i drikkevann. Det er derfor fortsatt helt uklart hvordan naturlig litium utvikler en så sterk fysiologisk effekt i drikkevann. "

I denne studien ble det funnet: I noen regioner kan litiumkonsentrasjonen i drikkevann nå opp til 5,2 mg / l, noe som tilsvarer et daglig inntak på rundt 10 mg. En studie i en liten gruppe tidligere narkotikabrukere viste gunstige effekter på humøret selv i en dose på 0,4 mg daglig. Gjennomsnittlig eller medianverdi i østerriksk drikkevann, basert på mer enn 6000 individuelle målinger, er rundt 0,01-0,03 mg / l. Den høyeste individuelle verdien i Graz-området var 1,3 mg / l, den høyeste distriktsverdien i Mistelbach 0,08 mg / l. Den Preblauer bringende vann "Sunshine" fra et dypt borehull i Kärnten har et litiuminnhold

I tillegg til andre bivirkninger, kan litium hemme skjoldbruskfunksjonen. Dette kan føre til en struma .

Litium kan også bli viktig i behandlingen av Alzheimers sykdom eller demens , sier MedUni Wien 2013: Elementet ser ut til å være lagret i hjernestoffet, nemlig mer i det hvite enn i det grå hjernestoffet. Omvendt har folk som får litiumterapi vært kjent for å produsere mer gråstoff. "Alzheimers sykdom er blant annet forbundet med en sammenbrudd og endringer i den hvite substansen som litium kan motvirke."

I 2016 bestemte den samme forskergruppen effekten av litiumresepter på forekomsten av lettmetall i drikkevann med det resultat at litiuminnholdet i drikkevann nesten ikke påvirkes av medikamentrester (av de behandlede pasientene som kan havne i grunnvann). I 2013-studien ble dette fortsatt ansett som mulig. I Østerrike har alperegionen spesielt lave verdier, som i Tirol. I lavlandet der vannet samler seg og litium bedre kan fjernes fra fjellet, øker verdien. Forholdsvis høye verdier finnes i Mistelbach, i Wien-området, i Graz og Linz. I Wien er 0,012 mg litium blitt målt i en liter vann. Det er litt mer enn det østerrikske gjennomsnittet. De høyeste selvmordsratene er registrert i Steiermark, Kärnten og Salzburg. De er lavest i Burgenland, Wien og Vorarlberg.

Handelsnavn

Hypnorex (D), Litarex (CH), Lithiofor (CH, D), Neurolepsin (A), Priadel (CH), Quilonum, Quilonum retard (D), Quilonorm (A, CH, D)

musikk

I 1991 den amerikanske grunge bandet Nirvana sluppet sangen Lithium på albumet Nevermind .

Musikeren Sting , som i et intervju med Live! beskrevet som manisk-depressiv, beskriver effekten av litiumterapi i sangen Lithium Sunset fra albumet: Mercury Falling .

Gruppen Evanescence ga ut en sang kalt Lithium (ikke en coverversjon av tittelen Nirvana) på albumet The Open Door i 2006 , der bruken brukes som en metafor for nummenhet og oppstramhet.

litteratur

• Bruno Müller-Oerlinghausen , Waldemar Greil, Anne Berghöfer (red.): Litiumterapi : fordeler, risiko, alternativer , 2. utgave. Springer, Berlin 1997, ISBN 3-540-62961-0 . (Først publisert i 1986, regnes som et tysk standardverk om emnet.)
• Mogens Schou : Litiumterapi for affektive lidelser. Praktisk informasjon for leger, pasienter og pårørende , 6. reviderte utgave. Thieme, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-13-593306-1 . (Publisert først i 1980 under tittelen Litiumbehandling av manisk-depressiv sykdom .)

weblenker

• Informasjon om litiumterapi

Individuelle bevis

1. ^ Selvmordsforebyggende strategier - En systematisk gjennomgang . I: JAMA , 2005, 294, s. 2064-2074. PMID 16249421
2. ^ A. .. Cipriani, K. .. Hawton, S. .. Stockton, JR Geddes: Litium i forebygging av selvmord ved humørsykdommer: oppdatert systematisk gjennomgang og metaanalyse. I: BMJ. 346, 2013, s. F3646 - f3646, doi: 10.1136 / bmj.f3646 .
3. ^ Garry Walter: John Cade og Lithium. Psykiatriske tjenester 1999; 50: 969. PMID 10402625
4. ↑ Harold I. Kaplan, Benjamin J. Sadock: Klinisk psykiatri . Williams & Wilkins, 1988, s. 342
5. ↑ John F. Cade: Litium - når, hvorfor og hvordan? I: Med J Aust. , 1975, 1, s. 684-686. PMID 1152735
6. ↑ Litium i dag - en oppdatering av effektiviteten og risikoen. Prof. B. Müller-Oerlinghausen; NeuroTransmitter 2019; 30 (10), s. 47-53
7. ↑ Guideline cluster headache and trigemino-autonomous headache of the German Society for Neurology . I: AWMF online (per 05/2015)
8. ↑ Nikolaus Kleindienst: Å forutsi suksessen med litiumforebygging ved bipolare affektive lidelser . Ludwig Maximilians University, München 2004, urn : nbn: de: bvb: 19-23206 .
9. ↑ Schaefer, Spielmann: Medisineresept under graviditet og amming . 6. utgave. München 2001, s. 341 f.
10. ↑ Elisabetta Patorno, Krista F. Huybrechts, Brian T. Bateman, Jacqueline M. Cohen, Rishi J. Desai, Helen Mogun, Lee S. Cohen, Sonia Hernandez-Diaz: Litium bruk under graviditet og risiko for hjerte Misdannelser . I: New England Journal of Medicine , utgave 376, 8. juni 2017, s. 2245-2254; doi: 10.1056 / NEJMoa1612222
11. ↑ laborarztpraxis-van-de-loo.de åpnet 22. januar 2010
12. ^ Jean-Pierre Grünfeld, Bernard C. Rossier: Litium nefrotoksisitet revidert . I: Naturanmeldelser nefrologi . 5, nr. 5, mai 2009, ISSN  1759-507X , s. 270-276. doi : 10.1038 / nrneph.2009.43 . PMID 19384328 . Hentet 26. september 2010.
13. ↑ Farmasøytisk kursbok 2007/08. AVI Arzneimittel-Verlags-GmbH, Berlin 2007, s. 1914
14. ^ Farmasøytisk kursbok 2007/08, AVI Arzneimittel-Verlags-GmbH, Berlin 2007, s. 1914-1916.
15. ↑ GN Schrauzer, KP Shrestha: Litium i drikkevann og forekomster av forbrytelser, selvmord og arrestasjoner relatert til narkotikamisbruk. I: Biologisk sporstoffer. Volum 25, nummer 2, mai 1990, s. 105-113, PMID 1699579 .
16. ^ Melding fra Medical University of Vienna datert 1. juni 2011
17. ^ Litium i drikkevann og selvmordsdødelighet av Nestor D. Kapusta et al., Sammendrag fra The British Journal of Psychiatry fra april 2011
18. ↑ V.Faust, litiumsalter
19. ↑ meduniwien.ac.at
20. ↑ bmgf.gv.at (PDF)
21. ↑ meduniwien.ac.at
22. ↑ ABDA-database (fra 1. september 2008) av DIMDI
23. ↑ Austria Codex (fra 1. september 2008)
24. ↑ Du trenger ikke å være bipolar for å være et geni - men det hjelper . I: The Independent . 3. februar 2010 ( uavhengig.co.uk [åpnet 5. august 2017]).