Incretin mimetics

Inkretinsystemet mimetika , eller GLP-1-reseptoragonister er legemidler for behandling av diabetes mellitus ( diabetes ), som viser effekten av hormonene gastrisk inhibitorisk polypeptid (GIP) og glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) mimic som har blodsukkersenkende egenskaper kollektivt kalt inkretinsystemet Effekt kan kalles. GLP-1 reseptoragonister gis som en injeksjon.

Incretin effekt

To metaanalyser av totalt 21 randomiserte sammenlignende studier med en varighet på minst 20 uker på spørsmålet om glukose og vektreduksjon ble publisert i 2011 om klinisk effektivitet av inkretin- mimetika (Vilsbøll et al., 71. årsmøte i American Dietetic Association , 2011). Sammenlignet med andre antidiabetika, reduserte de undersøkte GLP-1-reseptoragonistene exenatid og liraglutid HbA 1c- verdien med et gjennomsnitt på 0,66 prosent; vektreduksjonen hos voksne var i gjennomsnitt 2,9 kg. En høyere dose liraglutid resulterte i mer vekttap enn den lavere dosen. Det var ingen forskjell mellom daglig og en gang i uken eksenatidadministrasjon. Bivirkninger viste en liten reduksjon i blodtrykk og en reduksjon i totalt kolesterol . Liraglutide er godkjent i USA siden desember 2014 under handelsnavnet Saxenda for daglig injeksjon mot fedme.

En annen klasse medikamenter, hvis effekt også er basert på inkretineffekten, er inhibitorene av dipeptidylpeptidase 4 , som hemmer et enzym som GLP-1 brytes ned etter frigjøring.

Bivirkninger

De viktigste bivirkningene er kvalme , diaré og oppkast . Det er ingen data tilgjengelig om inkretin-mimetika kan forhindre konsekvensene av diabetes som amputasjoner , blindhet og nyresvikt . Imidlertid, som funnet i en obduksjonsstudie på diabetespasienter, kan GLP-1-baserte terapier påvirke bukspyttkjertelen negativt. Både den amerikanske godkjenningsmyndigheten FDA og European Medicines Agency kunngjorde tilsvarende undersøkelser i 2013.

Kontraindikasjoner

Alvorlig nyreinsuffisiens er en av kontraindikasjonene . Liraglutid anbefales ikke til pasienter med nedsatt leverfunksjon .

Narkotika med godkjenning

  • Exenatid : Den produsert syntetisk polypeptid exenatid, som tilsvarer den substans kan nevnes exendin-4 , som forekommer naturlig i spyttet til den Gila krepsdyr og er lik i struktur og virkning til GLP-1, er den første inkretinsystemet mimetiske tilgjengelige på det farmasøytiske markedet. Det representerer således blystoffet i denne nye klassen med aktive ingredienser Exenatide (handelsnavn Byetta ) fikk godkjenning fra American Food and Drug Administration (FDA) i april 2005 for bruk i kombinasjon med metformin eller glitazoner . Under handelsnavnet Bydureon er en formulering med langvarig frigjøring for ukentlig påføring tilgjengelig.
  • Liraglutide : I juli 2009 godkjente Det europeiske legemiddelkontoret liraglutide (handelsnavnet Victoza ) utviklet av Novo Nordisk for behandling av type 2 diabetes mellitus hos voksne, en analog av human GLP-1 med en virkningstid på 24 timer ble utvidet. Det er godkjent under navnet Saxenda for vektregulering i tilfelle fedme. Under navnet Xultophy er det en kombinasjon av liraglutid og insulin degludec .
  • Albiglutide (handelsnavnet Eperzan ) fra GlaxoSmithKline har vært på markedet i Tyskland siden oktober 2014. Det er godkjent for monoterapi hos voksne med type 2-diabetes når diett og trening alene ikke er tilstrekkelig til å kontrollere blodsukkernivået, og når bruk av metformin ikke er et alternativ. Albiglutid gis som en ukentlig injeksjon.
  • Dulaglutide (handelsnavn Trulicity ) fra Lilly har vært på markedet i Tyskland siden februar 2015. Den ukentlige injeksjonen er også vanlig, selv om doseringen kan gjøres avhengig av det enkelte blodsukker.
  • Semaglutid : Den nært beslektede etterfølgeren til liraglutid ble utviklet - som den første GLP-1-reseptoragonisten - for administrering i tablettform (oral), men ble deretter lansert på markedet for subkutan injeksjon i 2018.

Stoffer uten autorisasjon

  • Taspoglutid : GLP1-analogen utviklet av Roche var i fase III-studier ved slutten av 2009 , og lanseringen av markedet var forventet i 2011 eller 2012. I september 2010 kunngjorde Roche at de hadde stoppet alle studier med taspoglutid. Årsakene til dette var noen ganger alvorlige allergiske reaksjoner og hyppige bivirkninger i mage-tarmkanalen, hovedsakelig kvalme og oppkast.
  • Lixisenatide (tidligere handelsnavn Lyxumia ) kom på markedet i Tyskland i mai 2014, men ble tatt av markedet i juni 2014.
  • Pseudin-2 : Pseudin-2, isolert fra hudutskillelsen til den store harlekinfrøen ( Pseudis paradoxa ), ble identifisert som en ytterligere mulig aktiv ingrediens .

litteratur

Individuelle bevis

  1. ^ Metaanalyser på GLP-1-mimetikk, B. Wilms, Kongressrapport desember 2011, s. 21f.
  2. ↑ AE Butler, M. Campbell-Thompson, T. Gurlo, DW Dawson, M. Atkinson, PC Butler: Markert Utvidelse eksokrine og endokrine Pancreas med inkretin terapi hos mennesker med øket Exocrine Pancreas dysplasi og potensialet for Glukagon-produserende nevroendokrine svulster . I: Diabetes . Volum 62, s. 2595-2604, doi: 10.2337 / db12-1686 .
  3. ↑ EMA: European Medicines Agency undersøker funn om risiko for bukspyttkjertel med GLP-1-baserte terapier for type 2-diabetes (PDF; 92 kB).
  4. ↑ FDA undersøker rapporter om mulig økt risiko for pankreatitt og pre-kreftfunn i bukspyttkjertelen fra inkretin-etterlignende medisiner for type 2-diabetes .
  5. Da Richard Daikeler, idoler Bruk, Sylke Waibel: diabetes. Bevisbasert diagnose og terapi. 2015, s. 162–165.
  6. Da Richard Daikeler, idoler Bruk, Sylke Waibel: diabetes. Bevisbasert diagnose og terapi. 10. utgave. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2 , s. 162.
  7. Da Richard Daikeler, idoler Bruk, Sylke Waibel: diabetes. Bevisbasert diagnose og terapi. 2015, s. 165.
  8. ↑ medpageTODAY, Medical News, Roche Halts Trials of Taspoglutide , 13. september 2010, åpnet 10. oktober 2010.