Fentanyl

Strukturell formel
Strukturell formel av fentanyl
Generell
Ikke-proprietært navn Fentanyl
andre navn
  • N - (1-fenetyl-4-piperidyl) propionanilid ( IUPAC )
  • Fentanylum ( latin )
  • Fentanyli citras ( latin , som citrat)
Molekylær formel C 22 H 28 N 2 O
Kort beskrivelse

Hvitt til nesten hvitt, polymorf pulver
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer
EF-nummer 207-113-6
ECHA InfoCard 100,006,468
PubChem 3345
ChemSpider 3228
DrugBank DB00813
Wikidata Q407541
Legemiddelinformasjon
ATC-kode

N02 AB03 N01 AH01

Narkotikaklasse

Opioid - smertestillende

eiendommer
Molarmasse 336,47 g · mol -1
Smeltepunkt
løselighet
sikkerhetsinstruksjoner
Vær oppmerksom på unntaket fra merkekravet for medisiner, medisinsk utstyr, kosmetikk, mat og dyrefôr
GHS faremerking
06 - Giftig eller veldig giftig 08 - Helsefarlig

fare

H- og P-setninger H: 300-310-317-330-334
P: 260-264-280-284-302 + 350-310
Toksikologiske data
Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er oppgitt, gjelder opplysningene standardbetingelser .

Fentanyl er et syntetisk opioid som brukes som smertestillende middel i anestesi og for behandling av akutte og kroniske smerter som bare kan behandles tilstrekkelig med opioide smertestillende midler. Fentanyl virker som en agonist på μ- opioidreseptoren .

Fentanyl er underlagt den tyske og sveitsiske narkotikaloven og den østerrikske narkotikaloven .

utvikling

I 1960 ble fentanyl utviklet av Paul Janssen som det første anilinopiperidinet (4-anilinopiperidin-4-karboksamid). Siden da har et antall mer kontrollerbare derivater blitt utviklet fra fentanyl ved å modifisere molekylær struktur.

applikasjon

Fentanyl brukes ofte som fentanyldihydrogencitrat. Det er fire applikasjonsformer:

Disse formuleringene med hurtig frigjøring er indisert for behandling av gjennombruddssmerter (veldig intense, minutter lange smerter, typisk for avansert kreft) hos voksne som allerede får grunnleggende opioidbehandling for kreftsmerter.

effekt

Fentanyl har en sterk smertestillende ( smertestillende ) og beroligende effekt , samt respirasjonsdepresjon , antitussive , pulsreduserende, blodtrykkssenkende, forstoppende og euforisk. Det er omtrent 70 til 100 eller 120 ganger så kraftig som morfin (målt i masse, bare hundre og tyvende mengden fentanyl er nødvendig for å oppnå samme effekt), har høyere effektivitet (maksimal effekt er høyere), mens dens varighet handlingen er vanligvis betydelig kortere. Fentanyl virker etter fem til tjue sekunder når det gis intravenøst . Maksimal effekt oppstår etter fire til fem minutter. Den halveringstid er tre til tolv timer. Den effektive dosen ( ED 50 ) for behandling er 0,002 til 0,02 mg / kg kroppsvekt med konstant pusteovervåking.

Den smertestillende virkningstiden til fentanyl avhenger av medisinformen som brukes: 48 til 72 timer for et depotplaster, for transmukosal påføring 0,5 til 2 timer, for bukkale tabletter og sublinguale tabletter 4 til 6 timer.

Fentanyl er lipofilt , dvs. H. lett løselig i fett og sprer seg derfor raskt i fettvev. Fentanyl metaboliseres hovedsakelig i leveren og mindre enn ti prosent av tiden utskilles det uendret av nyrene .

Hovedområdet for påføring av intravenøs form er administrering som smertestillende middel under operasjoner i forbindelse med en sovende pille og eventuelt et muskelavslappende middel ( muskelavslappende middel ). Avhengig av valg av sovehjelpemiddel, snakker man om “balansert anestesi” eller “total intravenøs anestesi” ( TIVA ). På grunn av risikoen for respirasjonsdepresjon er konstant overvåking og tilgjengeligheten av et ventilasjonsalternativ nødvendig. På grunn av lipofilisiteten lagres fentanyl noen ganger i fettvev og frigjøres igjen på en vanskelig måte. Det er derfor de relaterte stoffene alfentanil , remifentanil og sufentanil ofte brukes i dag i stedet for fentanyl .

Når det gjelder fentanylholdige virkestoffplaster, er det ikke nødvendig med kontinuerlig overvåking av de vitale funksjonene etter en innstillingsfase på grunn av den ensartede effekten og den vanligvis signifikant lavere dosen sammenlignet med anestesi.

Interaksjoner

De beroligende effektene av fentanyl kan økes av beroligende midler og alkohol. Alvorlige sirkulasjons- og luftveissykdommer kan forekomme i forbindelse med monoaminoksidasehemmere . Det bør gå minst 14 dager mellom bruk av MAO-hemmere og fentanyl. Plasmaproteinbindingen på 90% kan føre til interaksjoner med preparater som furosemid , glibenklamid eller omeprazol når de brukes i smertestifter . Banen til fentanyl via cytokromoksidase 450 , slik at med samtidig administrering av CYP 3A4 - induktorer (f.eks. Johannesurtpreparater ; akselerere nedbrytningen av fentanyl) eller CYP 3A4-hemmere (f.eks. Ketokonazol , erytromycin , nefazodon , Diltiazem , grapefruktjuice ; senke nedbrytningen av fentanyl og kan føre til økte plasmanivåer ) Interaksjoner kan forekomme.

Kalsiumantagonister: Kombinasjonen av fentanyl (og andre opioider) med kalsiumantagonister kan føre til en forsterkning av den smertestillende effekten i tillegg til å redusere utviklingen av toleranse. I 1985 ble den potensierende effekten av nimodipin sammenlignet med den smertestillende effekten av fentanyl beskrevet. Kombinert administrering av 0,1 mg fentanyl sammen med nimodipin (1 ug / kg / min infusjon) sies å ha samme effektivitet som 2,45 mg fentanyl, noe som tilsvarer en potensering på 24,5 ganger. Ytterligere menneskelige eksperimenter viste at nifedipin , i motsetning til nimodipin , ikke forsterket fentanyleffekten, men effekten av nimodipin i denne studien var også signifikant svakere (3 ganger potensering) enn i den første studien.

Samtidig administrering av fentanylholdige legemidler med serotonerge legemidler (SSRI / SNRI) skaper en risiko for å utvikle et farlig serotoninsyndrom med symptomer som agitasjon , koma , hallusinasjoner , blodtrykkskriser , nevromuskulære endringer og hjertebank , som ble advart i mars 2013 .

Bivirkninger

Som andre opioider fremkaller fentanyl overdoser en forstyrrelse i sentralnervesystemet med nedsatt bevissthet, søvnighet og respirasjonsdepresjon . Det akutte bildet viser i hovedsak uttalt sedasjon , miosis (innsnevring av pupillen) og respirasjonsdepresjon, med dette til og med respirasjonsstans. Fentanyl kan motvirkes med nalokson .

Siden 2005 har FDA gjentatte ganger rapportert om alvorlige bivirkninger og dødsfall forbundet med fentanylholdige transdermale terapeutiske systemer , 397 dødsfall bare i 2009. I 2012 påpekte også Drugs Commission of the German Medical Association (AkdÄ) at indikasjonen for transdermale, fentanylholdige flekker må være streng. De skal bare forskrives for kroniske smerter som bare kan lindres tilstrekkelig med opioider og krever konstant, kontinuerlig behandling. Mens FDA bare tillater bruk hos pasienter som har tatt 60 mg morfin per dag eller mer i minst en uke (eller annen opioid), anbefaler den tyske spesialistinformasjonen at pasienter som ikke tidligere har tatt opioider, i utgangspunktet bør gi lav dose, ikke forsinkede opioider, til dosen av dosen 12,5 μg / t fentanyl (= 45 mg morfin / dag ). og bare bytt til gips.

I 2014 advarte en Rote-Hand-Brief mot "utilsiktet overføring av fentanylplasteret til huden til en annen person (f.eks. Mens du deler en seng eller under nærmere fysisk kontakt)". "For å beskytte mot utilsiktet inntak av barn, bør applikasjonsstedet velges nøye og overvåkes regelmessig for å sikre at plasteret fortsatt er der."

Analytics

For pålitelig kvalitativ og kvantitativ bestemmelse av fentanyl i blod / blodplasmaprøver og urin , brukes kobling av gasskromatografi eller HPLC med massespektrometri etter passende prøvepreparering . Disse prosedyrene brukes også til rettsmedisinske undersøkelser. For dopingkontroll brukes også disse metodene. Også immunoanalyser brukt.

Rusmisbruk, overdosering og potensielle farer

Senest siden 2006 har misbruket av fentanyl økt i USA. I en rapport snakket CDC om 1000 dødsfall mellom 2005 og 2007; de fleste tilfellene ble registrert i Chicago , Philadelphia og Detroit . I 2014 var det 4200 dødsfall. Foreløpige data viser at fentanyl var ansvarlig for en stor andel av de estimerte 59.000 til 65.000 narkotikadødsfall i USA i 2016 (se opioidepidemi i USA ). I distriktet Montgomery County ble det oppdaget narkotikadødsfall fentanyl eller en analog i januar og februar 2017, 99 av 100. I følge New York Times døde minst 220 mennesker av fentanylmisbruk i 2016 bare på Long Island . Av de over 90.000 menneskene som døde av en overdose i USA i 2020, tok en av to fentanyl.

En årsak til den høye dødsraten ved bruk av fentanyl er den ekstremt høye effekten eller det smale terapeutiske området . Mens en terapeutisk dose over 0,02 mg / kg kroppsvekt bare er mulig når du bruker hjerte-lungemaskinen , er dødelig dose for (resus) aper allerede 0,03 mg / kg kroppsvekt. Fentanyl kan være dødelig i en mengde så lav som 2 mg for en voksen med normal vekt.

Fentanyl i pulverform utgjør også en spesiell risiko, ettersom det anskaffes som et rent stoff før prosessering til ferdige legemidler, men handles også på det svarte markedet for da å f.eks. B. tas som en injeksjon, eller ved nasalt forbruk. Det er kjente hendelser der pulveret ufrivillig ble virvlet i luften - for eksempel når en beholder med stoffet ble kastet. Fentanyl aerosol kan utilsiktet komme inn i nese- og / eller munnslimhinnen. Uønsket absorpsjon gjennom huden er også mulig her.

Fentanyl brukes også til å strekke heroin. Hvis fentanyl ikke er jevnt fordelt, inneholder hver dose forskjellige mengder fentanyl, og det kan være dødelige fentanyl-hotspots i den strukne medikamentmassen. Fentanyl, som brukes på denne måten eller selges direkte på det svarte markedet, kommer delvis fra lovlig farmasøytisk og delvis fra ulovlig produksjon.

Ved å introdusere ulike kjemiske strukturelle elementer i fentanylmolekylet, har en rekke designer medisiner blitt syntetisert, slik som metylfentanyl og benzylfentanyl.

Krigsføringsagent

I tillegg til deres anvendelse i medisin, fentanyl er derivater også blitt undersøkt for deres anvendelighet som kjemiske stridsmidler . Det er blitt mistenkt om et spesielt kraftig fentanylderivat, karfentanyl , som ikke er godkjent i humanmedisin , ble brukt i aerosolform for å redde gislene i Moskvas Dubrowka-teater i oktober 2002 og var en av årsakene til 127 dødsfall fra respirasjonssvikt.

Et derivat av fentanyl ble brukt av en israelsk Mossad- kommando i 1997-attentatet på Chalid Maschal i Jordan. Det var mye kraftigere enn fentanyl, ble absorbert gjennom huden slik (sprøytet på hodet), og skulle drepe med et naturlig dødsfall i løpet av få dager. Agentene ble arrestert umiddelbart, og under diplomatisk press ga Israel jordanerne typen aktiv ingrediens og den effektive motgiften ( naloxon ) med instruksjoner om behandling.

Bruk av fentanyl i henrettelser

Fentanyl var først en narkotikablanding som en del av den 14. august 2018 henrettelsen av dobbeltmorderen Carey Dean Moore i det statlige fengselet i Nebraska som ble brukt. Årsaken til bruk i dødelige injeksjoner i USA er den stadig vanskeligere anskaffelsen av tidligere brukte giftstoffer (inkludert tiopental ) på grunn av en leverings- eller produksjonsstopp fra produsentens side. Den amerikanske staten Nevada planla også å bruke fentanyl til henrettelser. Etter at produsenten inngav søksmål mot det de mente var ulovlig bruk av preparatet i juli 2018, ble henrettelsen av Scott Dozier opprinnelig suspendert.

Handelsnavn

Monopreparasjoner

Abstral (D), Actiq (D, A, CH), Durogesic (D, A, CH), Effentora (D, A), Ernsdolor (A), Fentadolon (D), Fentamed (A), Fentaplast (A), Fentarichtex (A), Fentoron (A), Gelitanyl (A), Ionsys (A), Instanyl (D), Matrifen (D, A), Sintenyl (CH), mange generiske legemidler (D, A, CH)

litteratur

weblenker

Commons : Fentanyl  - samling av bilder, videoer og lydfiler

Individuelle bevis

  1. ↑ a b European Pharmacopoeia Commission (red.): European Pharmacopoeia 5th Edition . teip 5.0-5.7 , 2006.
  2. ↑ a b c d e Oppføring av fentanyl i ChemIDplus- databasen til United States National Library of Medicine (NLM)
  3. ^ Royal Pharmaceutical Society (red.): Clarkes analyse av stoffer og giftstoffer FJERDE UTGAVE . Pharmaceutical Press, London / Chicago 2011, ISBN 978-0-85369-711-4 .
  4. ↑ a b Fentanylcitratsalt datablad fra Sigma-Aldrich , tilgjengelig 31. mars 2011 ( PDF ).Mal: Sigma-Aldrich / dato ikke oppgitt
  5. ↑ Entry på 4-anilinopiperidin-4-karboksamid ved ChemicalBook , nås den 20. januar 2014.
  6. ↑ Sammendrag av produktegenskapene Instanyl ® per 20. juli 2009 på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret EMEA (PDF, 381 kB). Tilgang 1. oktober 2009.
  7. ↑ Holger Thiel, Norbert Roewer: Anästhesiologische Pharmakotherapie. Generell og spesiell farmakologi innen anestesi, intensivmedisin, akuttmedisin og smertebehandling. Georg Thieme, Stuttgart / New York 2004 ISBN 3-13-138261-9 , s. 173-176.
  8. ↑ a b Eberhard Klaschik : Smerterapi og symptomkontroll i palliativ medisin. 2009, s. 233 f.
  9. ↑ B. Bormann, J. Boldt, G. Sturm, D. Kling, B. Weidler, E. Lohmann, G. Hempelmann: Kalsiumantagonister i anestesi. Additiv analgesi ved bruk av nimodipin i hjerteoperasjoner. I: Anestesiolog. 34, 1985, s. 429. PMID 4083464 .
  10. ↑ J. Boldt, B. von Bormann, D. Kling, W. Russ, K. Ratthey, G. Hempelmann: Lavdose fentanyl analgesi modifisert ved kalsiumkanalblokkere i hjertekirurgi. I: Eur J. Anesth. 4 (6), 1987, s. 387. PMID 3328680
  11. ↑ Rote-Hand-Letters om Fentanyl®-Janssen og Durogesic SMAT (12, 25, 50, 75, 100 µg / t), depotplaster (aktiv ingrediens: fentanyl): Ny advarsel , melding fra høyere føderale myndighet BfArM fra mars 11, 2013, åpnet 22. september 2015.
  12. ↑ Informasjon om Fentanyl Transdermal System (markedsført som Duragesic). I: FDA ALERT 15.7.2005; Oppdater 21.12.2007. 30. september 2009, åpnet 26. august 2010 .
  13. ↑ Rapporterte pasientdødsfall økte med 14% i 2009. (68 kB; PDF) I: QuarterWatch: 2009 Quarter 4. Institute for Safe Medication Practices, 16. juni 2010, s. 2 , arkivert fra originalen 4. desember 2010 ; Hentet 26. august 2010 (engelsk, US 501c (3) ideell organisasjon): "I 2009 utgjorde fentanylprodukter 397 rapporterte pasientdødsfall, rangert som 4. av alle legemidler" .
  14. ↑ Deutsches Ärzteblatt. Vol. 109, utgave 14, 6. april 2012 (PDF; 259 kB) hentet fra nettstedet til Drugs Commission of the German Medical Association (AkdÄ).
  15. ↑ Rote-Hand-Brief fra 12. juni 2014 (lenke sjekket 20. juni 2014)
  16. ^ BA Goldberger, CW Chronister, ML Merves: Kvantifisering av fentanyl i blod og urin ved bruk av gasskromatografi-massespektrometri (GC-MS). I: Methods Mol Biol. 603, 2010, s. 245-252. PMID 20077075
  17. ↑ SQ Cheng, DS Ouyang, YJ Tang, K. Wu, J. Xiao: En rask, enkel og sensitiv metode for bestemmelse og bioekvivalensstudie av transdermal fentanyl i humant plasma ved bruk av væskekromatografi-elektrospray-ionisering tandem massespektrometri. I: Int J Clin Pharmacol Ther. 54 (2), feb 2016, s. 144–156. PMID 26754304
  18. ↑ RL Shaner, P. Kaplan, EI Hameln, WA Bragg, RC Johnson: Sammenligning av to automatiserte fastfase-ekstraksjoner for påvisning av ti fentanyl analoger og metabolitter i human urin ved anvendelse av væskekromatografi tandem massespektrometri. I: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 962, 1. juli 2014, s. 52-58. PMID 24893271
  19. ↑ J. Poklis, A. Poklis, C. Wolf, M. fastland, L. hår, K. Devers, L. Chrostowski, E. Arbefeville, M. Merves, J. Pearson: Post mortem vev fordeling av acetyl fentanyl, fentanyl og deres respektive nor-metabolitter analysert ved ultrahøy ytelse væskekromatografi med tandem massespektrometri. I: Forensic Sci Int. 257, des 2015, s. 435-441. PMID 26583960
  20. ↑ R. Verplaetse, J. Tytgat: Utvikling og validering av en følsom ultra-væskekromatografi tandem massespektrometri metode for analyse av fentanyl og dets hovedmetabolitt norfentanyl i urin og fullblod i rettsmedisinske sammenheng. I: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 878 (22), 15. juli 2010, s. 1987-1996. PMID 20542478
  21. The M. Thevis, H. Geyer, D. Bahr, W. Schänzer: Identifikasjon av fentanyl, alfentanil, sufentanil, remifentanil og deres viktigste metabolitter i human urin ved væskekromatografi / tandem massespektrometri for dopingkontrollformål. I: Eur J Massespektrom. (Chichester). 11 (4), 2005, s. 419-427. PMID 16204809
  22. ↑ SM Thomasy, KR Mama, SD Stanley: Sammenligning av væske-kromatografi-massespektrometri og radioimmunoassay for måling av fentanyl og bestemmelse av farmakokinetikk i hesteplasma. I: J Anal Toxicol. 32 (9), nov-des 2008, s. 754-759. PMID 19021930
  23. ↑ T. Tobin, HH Tai, CL Tai, PK Houtz, MR Dai, WE Woods, JM Yang, TJ Weckman, SL Chang, JW Blake og andre: immunologisk påvisning av narkotika i racing hester. IV. Påvisning av fentanyl og dets kongenere i hest og blod ved en ett-trinns ELISA-analyse. I: Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 60 (1), apr 1988, s. 97-115. PMID 2967991
  24. ↑ Ikke-farmasøytiske dødsfall relatert til fentanyl - flere stater, april 2005 - mars 2007 . CDC, MMWR, 25. juli 2008/57 (29), s. 793-796.
  25. ↑ Tom Porter: Hva er Fentanyl, stoffet knyttet til tusenvis av dødsfall i Nord-Amerika? I: Newsweek.com. 28. april 2017. Hentet 11. august 2017 .
  26. ↑ Josh Katz: Narkotikadødsfall i Amerika øker raskere enn noensinne. I: New York Times. 5. juni 2017.
  27. ↑ Kevin Deutsch: Toll av Fentanyl, sterkere enn heroin, er økende . I: New York Times . 29. desember 2016.
  28. ↑ Den ødeleggende triumfen til fentanyl
  29. ↑ Akorn Inc:. Actiq injeksjon, USP,. Tilgang 15. juli 2020 .
  30. ↑ Dødelig vs. medisinaldoser av fentanyl. I: oxfordtreatment.com. Hentet 25. september 2018 .
  31. ↑ Fentanyl narkotika profil. European Monitoring Center for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) fra 8. januar 2015, åpnet 25. september 2018.
  32. ↑ Advarsel fra Interpol om risiko forbundet med håndtering av fentanyl, fentanylderivater og andre syntetiske opioider. Hentet 15. august 2020 .
  33. ↑ Rask test for supermedisin fentanyl - grense for gift i nanoområdet. Hentet 15. august 2020 .
  34. ↑ Hvordan dødelig fentanyl 'hot spots' ender opp med å bli kuttet i narkotika. I: cbc.ca. 17. oktober 2016. Hentet 11. august 2017 .
  35. ^ Fentanyl-krise: Er Kina en viktig kilde? I: bbc.com. 24. september 2018, åpnet 25. september 2018 .
  36. ↑ Enno Freye: Opioider i medisin . Springer, 2008, ISBN 3-540-46570-7 , pp. 371 ( begrenset forhåndsvisning i Google Book-søk).
  37. ^ Medisinsk etikk og ikke-dødelige våpen. I: Am J Bioeth. 4 (4), 2004, s. W1-W2. PMID 16192174 .
  38. ^ Fentanyl og dets analoger innen klinisk og rettsmedisinsk toksikologi. I: Przegl Lek. 62 (6), 2005, s. 581-584. PMID 16225129 .
  39. ↑ Uventede "gass" tap i Moskva: et medisinsk toksikologisk perspektiv. I: Ann Emerg Med . 41 (5), mai 2003, s. 700-705. PMID 12712038 .
  40. ↑ Paul McGeough, Kill Khalid, Allen og Unwin 2009, s. 2, 183f. McGeough snakker om levofentanyl, som var et forskningsprodukt fra Janssen Pharmaceutica-selskapet i New Jersey som ikke hadde kommet på markedet, og som også var ukjent i farmasøytiske databaser på det tidspunktet . Lofentanil nevnes også noen ganger .
  41. ↑ De jordanske legene hadde imidlertid allerede ledetråder fra motgiftene som ble funnet på de israelske agentene. Se Mcgeough, s. 183f; se også chemistry.stackexchange.com .
  42. ↑ Telegrafreportere: Dommer rydder vei for Amerikas første henrettelse ved bruk av fentanyl . I: The Telegraph . 11. august 2018 ( telegraph.co.uk [åpnet 11. august 2018]).
  43. ↑ Nebraska bruker fentanyl i utførelse. I: orf.at. August 2018. Hentet 14. august 2018 .
  44. ↑ Chris Mc Greal: Nevada ble den første staten som henrettet fange med fentanyl. I: theguardian.com. 10. juli 2018, åpnet 25. september 2018 .
  45. ^ Richard A. Oppel Jr.: Nevada-henrettelsen er blokkert etter stoffmakeren. I: The New York Times . 11. juli 2018, åpnet 25. september 2018 .