Opioide reseptorer
Opioidreseptorer er spesifikke, cellulære bindingssteder (reseptorer) for opioider . Disse bindingsstedene finnes i mange dyrearter og i den menneskelige hjerne. Vanligvis binder de kroppens egne (endogene) peptider. Opioidreseptorene ble først identifisert i 1973 av Candace Beebe Pert (1946-2013) og Solomon H. Snyder .
Opioide reseptorer i det menneskelige nervesystemet
Opioide reseptorer er lokalisert i det sentrale og perifere nervevevet; en høyere tetthet finnes i thalamus . Endogene ligander og opioidholdige narkotiske smertestillende legges til opioidreseptorene . I følge hypotesen til O. Schaumann tilhører de endogene opioidene et beskyttende system hvis evolusjonære formål er å dempe reaksjonene som utløses under en stressende situasjon, siden disse hindrer individets overlevelse. Opioidpeptider er de naturlige ligandene til opioidreseptorene. De tilsvarende aminosyresekvensene av ligandene, eller bedre deres steriske struktur eller romlig folding, samhandler med de samme reseptorkomponentene som de av de syntetiske opioider eller alkaloider. De smertestillende midler kan være naturlig ( morfin ) og syntetiske ( fentanyl ). Selv opioid - antagonist som naloxon eller naltrexone påvirker opioidreseptorene. Ikke alle opiater (bestanddeler av opium) binder seg til opioidreseptorer.
Endogene peptider
Kroppens egne ligander er: endorfin ( synonym : endomorfin), enkefalin , metorfamid og dynorfin .
Reseptorer
Følgende reseptorer er kjent: μ, κ, δ, ε, ORL ; de kan videre brytes ned i underreseptorene. De oppførte reseptorene er G-proteinkoblet . Aktivering av en opioidreseptor og G-proteinet koblet til den, utløser følgende effekter i synapsen:
a) Inhibering av adenylatsyklase ( µ eller OP 3 , κ eller OP 2 )
b) Aktivering av kaliumkanaler (kaliumutstrømning fra cellen , hyperpolarisering , µ eller OP 3 , κ eller OP 2 )
c) inhibering av spenningsavhengige kalsiumkanaler ( κ eller OP 2 )
- μ 1 -reseptor : oppstår presynaptisk. Dens signaltransduksjonsvei fører til en senking av cAMP via et G-protein . Dette reduserer kalsiumtilstrømningen og det er mindre senderutslipp. Effektene av µ 1 reseptoren er analgesi (spinal og supraspinal), hypotermi , eufori og miosis .
- Agonister: endorfin , enkefalin , morfin , 4-anilinopideridinderivater som fentanyl , visse psykotrope medikamenter som tianeptin
- Delvis agonist : buprenorfin
- Antagonister: nalokson , naltrekson (begge typer uspesifikke)
- µ 2 reseptor : forekommer postsynaptisk, har en inhiberende effekt ved å øke sannsynligheten for å åpne kaliumkanaler ( hyperpolarisering ). μ 2 -agonisme reduserer reaksjon på øket pCO 2 og således forårsaker respiratorisk depresjon, dessuten reduserer fremdriftsmotorfunksjon (fordøyelses motorisk funksjon) av mage-tarmkanalen. Som regel virker stoffer her med de samme effektene som på µ 1- reseptoren; imidlertid er funksjonelt selektive ligander kjent, for eksempel tianeptin.
- δ reseptor : forekommer presynaptisk. Det er assosiert med smertestillende effekt på ryggmargen . Av de endogene opioidene binder enkefalin fortrinnsvis til denne reseptoren.
- κ reseptor : er også ansvarlig for spinal analgesi, men også for mindre respirasjonsdepresjon og sedasjon. Selektiv aktivering kan føre til dysfori . Dette begrenser potensialet for avhengighet av selektive K-reseptoragonister. Interessant, forårsaker salvinorin A hallusinasjoner gjennom agonisme ved κ-reseptoren. (Roth et al. 2002) Dynorfiner har høyere affinitet for K-reseptorer enn for de andre opioide reseptorene. Den relativt selektive κ-agonisten pentazocin har vært ute av handel siden 2006 på grunn av mer alvorlige bivirkninger ( respirasjonsdepresjon og avhengighet ).
- Funksjonen til ε-reseptoren er fremdeles ukjent.
- Den foreldreløse reseptoren ( ORL for opioidreseptorlignende ) er også en nylig oppdagelse.
- Den σ-reseptoren er ikke lenger regnes blant de opioidreseptorer. Opprinnelig ble denne reseptoren betraktet som en opioidreseptor, siden opioider utvikler sin antitussive effekt via denne reseptoren, men verken endogene opioider binder seg til denne reseptoren, og effekten av selektive σ1-ligander kan heller ikke blokkeres av naloxon / naltrexon . Interaksjoner ved σ-reseptoren kan forårsake psykotomimetiske effekter. De antidepressive midler opipramol og fluvoksamin binder seg til cr-reseptorer, som gjør atypisk quetiapin .
Åndedrettsdepresjon
Generelt må det bemerkes at ved redusert CO 2 -Sensitivitet til sentrale blodgassreseptorer og fravær av smerte, gjelder en sterk respirasjonsdrift for all opioid - agonist kan føre til dødelige konsekvenser respirasjonsdepresjon. Dette er problematisk fordi det på grunn av den sterke utviklingen av toleranse ofte er en rask doseøkning.
Se også
litteratur
- BN Dhawan, F. Cesselin, R. Raghubir og andre: International Union of Pharmacology. XII. Klassifisering av opioidreseptorer . I: Pharmacol Rev . teip 48 , nei. 4 , 1996, s. 567–592 ( fulltekst [PDF; 6.0 MB ]).
- E. Freye: Opioider i medisin. 6. utgave. Berlin / Heidelberg / New York 2004, ISBN 3-540-40812-6 .
- O. Schaumann: Analgetika og det “beskyttende” systemet . I: Naturvitenskapene . teip 41 , nei 4 , 1954, s. 96–96 , doi : 10.1007 / BF00633888 (fri fulltekst).
Individuelle bevis
- ↑ Michael Heck, Michael Fresenius: Repetitorium Anaesthesiologie. Forberedelse til den anestesiologiske spesialistundersøkelsen og det europeiske vitnemålet i anestesiologi. 3., fullstendig revidert utgave. Springer, Berlin / Heidelberg / New York et al. 2001, ISBN 3-540-67331-8 , s. 804.
- ^ WR Martin, CG Eades, JA Thompson, RE Huppler, PE Gilbert: Virkningen av morfin- og nalorfinlignende medikamenter i den uavhengige og morfinavhengige kroniske rygghunden . I: J. Pharmacol. Exp. Ther. teip 197 , nr. 3 , 1976, s. 517-532 , PMID 945347 .