Endotelin
| Endotelin-1 | ||
|---|---|---|
| ||
| Sfæremodell i henhold til FBB 1EDN | ||
| Egenskaper av humant protein | ||
| Masse / lengde primærstruktur | 21 aminosyrer | |
| Identifikator | ||
| Genenavn | EDN1 | |
| Eksterne ID-er | ||
| Hendelse | ||
| Parent taxon | Vertebrater | |
| Endotelin-2 | ||
|---|---|---|
| Egenskaper av humant protein | ||
| Masse / lengde primærstruktur | 21 aminosyrer | |
| Identifikator | ||
| Genenavn | EDN2 | |
| Eksterne ID-er | ||
| Endotelin-3 | ||
|---|---|---|
| Egenskaper av humant protein | ||
| Masse / lengde primærstruktur | 21 aminosyrer | |
| Isoformer | Lang kort | |
| Identifikator | ||
| Genenavn | EDN3 | |
| Eksterne ID-er | ||
Endotelin e er peptidhormoner hos virveldyr som hovedsakelig produseres av endotelet i blodkarene . Endoteliner er de sterkeste kjente vasokonstriktor- stoffene, men de virker også i sentralnervesystemet . Mutasjoner i genet EDN3 , som koder for endotelin-3, kan forårsake de sjeldne arvelige sykdommene medfødt megakolon , undine syndrom og Waardenburg syndrom .
Paraloger
Det er minst tre kjente humane paraloge varianter av endotelin, som alle har samme antall på 21 aminosyrer . Av disse er endotelin-1 (ET-1) preget av en spesielt potent effekt i det kardiovaskulære systemet . I tillegg dannes paralogene endotelin-2 (ET-2) og endotelin-3 (ET-3). Selv om det er lite kjent om funksjonen til endotelin-2, som primært dannes i nyrene, har det også blitt vist at endotelin-3 er viktig i sentralnervesystemet (CNS). Det er kjent to isoformer av ET-3 .
I tillegg er det kjent mange strukturelt like ingredienser fra slangegift (såkalte sarafotoksiner ) som har en endotelineffekt.
funksjon
Som et blodkarforandrende (vasoaktivt) stoff er det en komponent i kroppens eget system for å regulere blodtrykk og en svært effektiv vasokonstriktor . Dens vasokonstriksjonseffekt og dermed blodtrykksøkende effekt er 100 ganger så høy som for noradrenalin . Det ble opprinnelig antatt at det bare ble dannet i endotelet , et lag av celler som fôret den indre veggen av blodkar i hele kroppen. Faktisk er imidlertid mange celler i stand til å produsere og frigjøre endotelin.
Økte endotelinnivåer blir ofte observert, spesielt ved sykdommer i kranspulsårene , hjertesvikt og arteriosklerose . Det påvirker også kontraktiliteten i hjertet , hjerterytmen og blodtilførselen til nyrene . I noen tid har rollen som endotelin i forskjellige typer kreft, spesielt prostata og brystkreft , blitt diskutert.
Reseptorer
Endotelin medierer effekten via G-proteinkoblede reseptorer , endotelinreseptorene . For tiden blir to reseptor-subtyper av endotelin ET kjent som A og ET B er betegnet. ET A- reseptorer finnes i glatte muskelceller i blodårene, der de er ansvarlige for vasokonstriksjonen forårsaket av endotelin-1. ET B- reseptorer kan derimot påvises på endotel, epitelceller (ET-B1) og glatte muskelceller (ET-B2). Aktivering av endoteliale ET B- reseptorer av endotelin-1 og endotelin-3 kan resultere i både vasodilatasjon (ET-B1: via utslipp av nitrogenoksid (NO)) og vasokonstriksjon (ET-B2).
Endotelinreseptorantagonister
Effekten av endotelin kan inhiberes ved hjelp av såkalte endotelinreseptorantagonister , i det enkleste tilfellet ved å blokkere endotelinreseptorene. Disse antagonister (f.eks ambrisentanbehandling , atrasentan , bosentan , clazosentan , macitentan , sitaksentan og tezosentan ) er for tiden anvendes spesielt som foreldreløse medikamenter i behandling av pulmonal arteriell hypertensjon . Endotelinreseptorantagonister er også godkjent for behandling av digitale sårdannelser i forbindelse med systemisk sklerose . Kliniske studier gir også bevis for effekt ved behandling av cerebral vasospasme ved subaraknoid blødning , selv om den samlede terapeutiske fordelen er uklar. En mulig bruk av endotelinreseptorantagonister for andre anvendelsesområder, som kronisk nyresvikt , arteriell hypertensjon , hjertesvikt og ulike former for kreft, ble undersøkt i kliniske studier uten tilfredsstillende resultat.
litteratur
- Barton, M. & Yanagisawa, M. (2008): Endothelin: 20 år fra oppdagelse til terapi. I: Can J Physiol Pharmacol . 86 (8): 485-498. doi : 10.1139 / Y08-059 , PMID 18758495 .
- Historisk bakgrunn og oppdagelse av endotelin. I: Endothelin Biology
Individuelle bevis
- ↑ Ortolog ved eggNOG
- ↑ endotelin. I: Online Mendelian Arv i mennesket . (Engelsk)
- ↑ UniProt P05305 , UniProt P20800 , UniProt P14138
- Gu J. Guo, Z. Shi, K. Yang, JH Tian, L. Jiang: Endotelinreseptorantagonister for subarachnoid blødning . I: Cochrane Database Syst Rev . 9, 2012, s. CD008354-CD008354. ISSN 1469-493X . doi : 10.1002 / 14651858.CD008354.pub2 . PMID 22972119 .
- ↑ DE Kohan, JG Cleland, LJ Rubin, D. Theodorescu, M. Barton: Kliniske studier med endotelinreseptorantagonister: hva gikk galt og hvor kan vi forbedre oss? . I: Life Sci . 91, nr. 13-14, oktober 2012, s. 528-539. ISSN 1879-0631 . doi : 10.1016 / j.lfs.2012.07.034 . PMID 22967485 .