Antikonvulsiv

Et antikonvulsivt middel (fra gammelgresk ἀντί 'mot' og latinsk convulsio 'anfall' se kramper ; flertall: antikonvulsiva midler ) er et medikament som brukes til å behandle eller forhindre epileptisk , for eksempel tonisk-kloniske anfall .

Mer vanlig er betegnelsen antiepileptiske (flertall antiepileptika ) fordi den reduserer ikke med medikamentene beslag som skal behandles epileptiske krampe element i mange typer av anfall det ikke oppstår (for eksempel, ved et fravær eller en kompleks delvis (dyskognitiven) angrep) . Analogt med begreper som antihypertensiv eller antidiabetisk medisin , behandles symptomet på et epileptisk anfall uten begrensning . Imidlertid antyder begrepet antiepileptikum feilaktig at stoffet i seg selv vil påvirke epilepsi.

kjemi

Gruppen mot kramper er en kjemisk heterogen gruppe medikamenter . Klassiske representanter er:

• Barbiturater (f.eks. Fenobarbital og primidon ),
• Hydantoinderivater (f.eks. Fenytoin )
• Suximide (f.eks. Mesuximid )
• karboksamidene ( karbamazepin , okskarbazepin og eslikarbazepinacetat ) avledet fra trisykliske antidepressiva ( dibenzazepinstruktur ),
• den karboksyl syre valproinsyre eller
• Benzodiazepiner (f.eks. Klobazam, klonazepam , diazepam , lorazepam , midazolam eller nitrazepam ).

Noen nyere antikonvulsiva midler som gabapentin , vigabatrin , tiagabin og pregabalin er strukturelt avledet fra γ-aminosmørsyre (GABA).

De likeledes nye antikonvulsiva brivaracetam , felbamat , lamotrigin , levetiracetam og topiramat , men viser ingen strukturell likhet med andre klassiske antikonvulsiva.

farmakologi

bruksområder

Permanent behandling

I henhold til de forskjellige symptomene på epileptiske anfall, viser antikonvulsiva forskjellige profylaktiske effekter i forskjellige former for epilepsi. Mens karbamazepin er det valgte legemidlet for partielle anfall som er begrenset til fokus for epilepsi, foretrekkes valproinsyre for primære og sekundære generaliserte anfall. De eldre bredspektrede antikonvulsiva fenytoin, fenobarbital og primidon samt de nyere antikonvulsiva midlene gabapentin , lamotrigin , levetiracetam , okskarbazepin eller topiramat er også tilgjengelige som monoterapeutiske midler .

Siden monoterapi for epileptiske sykdommer ikke fører til tilfredsstillende resultater hos noen pasienter, kan kombinasjonsbehandling med ett eller to andre antikonvulsiva med en annen virkningsmekanisme vurderes. De aktive ingrediensene felbamat , lakosamid , tiagabin og vigabatrin er kun godkjent for slike tilleggsbehandlinger.

Akutt terapi, status epilepticus

I status epilepticus , en tilstand med hurtige epileptiske anfall uten mellomliggende gjenopprettet av bevissthet , benzodiazepiner (f.eks lorazepam, diazepam og clonazepam) spesielt har vist seg som nøds medisiner. Hvis behandlingen med benzodiazepiner mislykkes, kan fenytoin, fenobarbital eller valproinsyre brukes.

Andre bruksområder

I tillegg har mange antikonvulsiva andre indikasjoner. Topiramat er godkjent for migrene profylakse , mens valproinsyre også brukes til dette formålet i off-label bruk . Fenytoin brukes også som en antiarytmika . Benzodiazepiner brukes som sovepiller og beroligende midler . Barbiturater ble også tidligere brukt som beroligende midler . Gabapentin, pregabalin og karbamazepin er også godkjent for behandling av nevralgiske smerter, sistnevnte også for behandling av manisk depresjon .

Virkningsmekanismen

Alle antikonvulsiva som for tiden er på markedet, undertrykker epileptiske anfall; de kurerer imidlertid ikke anfallsforstyrrelsen. Siden eksitasjoner i sentralnervesystemet anses å være årsaken til kramper, griper antikonvulsiva inn ved å hemme nervøsitetens nervøsitet eller ved å hemme overføring av eksitasjon i sentralnervesystemet.

På molekylært nivå kan forskjellige virkningsmekanismer observeres avhengig av den kjemiske heterogeniteten til antikonvulsiva. For eksempel fører karbamazepin, lakosamid, lamotrigin, okskarbazepin, fenytoin og valproinsyre til inaktivering av spenningsavhengige Na ⁺ -kanaler . Ved å hemme disse ionekanalene mister de tilsvarende nevronene evnen til å overføre høyfrekvente stimuli som induserer kramper. Suximidene mesuximide og ethosuximide virker på en lignende måte ved å hemme spenningsavhengige Ca ²⁺ kanaler (T-type).

Effektiviteten av benzodiazepiner, barbiturater, topiramat og felbamat forklares via reseptorkoblede ionekanaler. Felbamate blokkerer glutamatbindingsstedet til NMDA-reseptoren, og topiramat blokkerer AMPA-reseptoren for å hemme de tilsvarende ionekanalene (spesielt Na ⁺ ) (se også glutamatreseptoren ).

Benzodiazepiner øker sannsynligheten for å åpne kloridkanalene til GABA _A- reseptoren, mens barbiturater øker åpningstiden. En økt kloridledningsevne, som en redusert natriumledningsevne, fører til en hemming av ledningen av eksitasjon.

Antikonvulsiva som karbamazepin, som fungerer som natriumkanalblokkere og blokkerer spenningsavhengige natriumkanaler , har en effekt på ektopisk spredning av eksitasjon og stabiliserer membranen.

De antikonvulsive effektene av vigabatrin, tiagabin og gabapentin er uavhengig av en effekt på ionekanaler. Vigabatrin (og i noen tilfeller også valproinsyre) bremser nedbrytningen av den eksitasjonshemmende nevrotransmitteren GABA av GABA-transaminase . Tiagabin er en " reuptake inhibitor" og opprettholder et høyt GABA-nivå i det synaptiske gapet . Virkningsmekanismen til gabapentin er imidlertid ennå ikke helt forstått.

Bivirkninger

Karakteristiske bivirkninger som kan sees hos de fleste antikonvulsiva midler er svimmelhet , tretthet og ataksi . Andre bivirkninger regnes som stoffspesifikke.

Graviditet : Mange antiepileptiske stoffer er teratogene (f.eks. Valproinsyre, fostervalproatsyndrom ) eller fører til forsinkelser i utviklingen hos fosteret (f.eks. Benzodiazepiner), se a. Trimethadione embryopati . Siden epileptiske anfall i seg selv kan skade barnet, er bruk av antiepileptika under graviditet en risiko-nytte-vurdering.

Det nordamerikanske antiepileptiske legemiddelregisteret i Nord-Amerika og det europeiske antiepileptiske graviditetsregisteret i Europa samler inn data om sikkerheten til antikonvulsive legemidler under graviditet .

I følge en metaanalyse fra US Food and Drug Administration (FDA) er tendensen til selvmord betydelig økt hos pasienter som tar antikonvulsiva midler . Elleve aktive stoffer (klonazepam, klorazepat, divalproex, etosuksimid, etotoin, felbamat, gabapentin, lamotrigin, lakosamid, levetiracetam, mephenytoin, metosuksimid, okskarbazepin, fenytoin, pregabalin, trimetadiramin, tiagatabin. I følge FDA-studien øker hyppigheten av selvmordstanker eller oppførsel fra 0,24 prosent til 0,43 prosent. Etter FDAs mening eksisterer risikoen uavhengig av området de aktive ingrediensene brukes i. Selv om det foreløpig ikke er noen biologisk forklaring på den økte selvmordet, antas det at alle antiepileptika er berørt, og at tilsvarende advarsler må legges ved.

Innflytelse på hjernens utvikling

Det har vært kjent siden 2002 at forskjellige antikonvulsiva midler har en skadelig effekt på den fortsatt unge hjernen. Blant annet ble påvirkning av fenytoin, fenobarbital, diazepam, klonazepam, vigabatrin og valproinsyre undersøkt. Ved doser i størrelsesorden der medisinsk indikerte terapier administreres til små barn og spedbarn, ble skade på nervecellene i form av apoptose (programmert celledød) funnet hos forsøksdyr . Assosiert med celledød er et skifte i balansen mellom vekstfaktorer og proteiner som er nødvendige for normal vekst av nerveceller. Østrogener ( betaøstradiol ) gir en viss beskyttelse.

historie

Den bevisbaserte bruken av antikonvulsiva kan spores tilbake til 1912, da nevrologen Alfred Hauptmann introduserte fenobarbital, tidligere brukt som søvnhjelpemiddel, i terapi. I 1937 ble fenytoin, et ikke-beroligende middel, brakt ut på markedet for første gang. Fenytoin var også inspirasjonen til en rekke andre antikonvulsiva stoffer i Suximide-klassen som fortsatt brukes i dag. På 1950-tallet utviklet Leo Sternbach (1908–2005) benzodiazepiner, som har beriket krampestillende behandling siden 1960-tallet. I løpet av samme tidsrom ble den anti-epileptiske effektiviteten til valproinsyre oppdaget, som fremdeles anses å være stoffet som er førstevalget i dag. Tallrike andre antikonvulsive midler har blitt introdusert i terapi siden 1990-tallet, spesielt lamotrigin og levetiracetam har vist seg å være førstevalget.

Medisinske stoffer

Tidligere godkjente medisiner

Individuelle bevis

1. ↑ Tracy Glauser, blant annet: oppdatert ILAE evidensgjennomgang av antiepileptisk legemiddeleffekt og effektivitet som innledende monoterapi for epileptiske anfall og syndromer . I: Epilepsi . teip 54 , nr. 3. mars 2013, s. 551-563 , doi : 10.1111 / epi.12074 (engelsk). 
2. ↑ Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: Diabetes. Bevisbasert diagnose og terapi. 10. utgave. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2 , s. 173.
3. ↑ Risiko for selvmord når du tar antiepileptika ( Memento av 11. april 2009 i Internet Archive ) . Deutsches Ärzteblatt online, 17. desember 2008.
4. ↑ Petra Bittigau, blant annet: Antiepileptika og apoptotisk nevrodegenerasjon i hjernen som utvikler seg . I: Proceedings of the National Academy of Science . teip 99 , s. 15089–15094 (engelsk, pnas.org [åpnet 10. januar 2017]). 
5. ↑ A. Hauptmann: Luminal ved epilepsi. I: Münch Med Wchschr . teip 59 , 1912, s. 1907-1909 . 
6. ↑ ABDATA Pharma-Daten-Service: Lamotrigin narkotika . I: https://www.apotheken-umschau.de/Medikamente/Beipackmarke/LAMOTRIGIN-Desitin-Quadro-100-mg-Tabletten-3806301.html . 19. desember 2018. 

weblenker

Wiktionary: Antiepileptic  - forklaringer av betydninger, ordets opprinnelse, synonymer, oversettelser

• Epi-Info (PDF-fil; 107 kB)