Randy Mamola ga opp planene om å bli trommeslager i en alder av tolv til fordel for motorsykkelracing. Han trente sine kjøreferdigheter på banen på et politisportanlegg i nærheten av foreldrenes hus. Han fikk sin første racingopplevelse ved små racingbegivenheter i nærheten av San José flyplass og ble snart en av de raskeste kommende driverne i California. Mamola var 14 da han ble sponset av Yamaha . Basert på hans idol Kenny Roberts sr. I fargene han kjørte løpene på, fikk han kallenavnet Baby Kenny . Etter at Mamola vant New Zealand 125 cc- mesterskapet, skaffet han seg AMA - førerkort i en alder av 16 år og begynte sin profesjonelle karriere som racerfører i 1977 etter endt utdannelse.
Mamola startet i AMA 250 Championship , tok tre pallplasser i sin første sesong, ble nummer to i mesterskapet og tok tittelen året etter, 1978. 1979 kjørte Mamola for Bimota AMA 250 cc-løpet i Daytona , hvor han var tredje bak Skip Aksland og Freddie Spencer . Dette ble fulgt av en andreplass i de engelsk-amerikanske Match Races bak Mike Baldwin , men foran Barry Sheene .
I 1979 , som en konsekvens av de tidligere suksessene, ble han forfremmet til motorsykkel-verdensmesterskapet . Mamola ble nummer fire i 250 cc-klassen med en Yamaha og åttende på 500 cc med en privat Suzuki - selv om han bare deltok i halvparten av løpene i den store klassen. Denne prestasjonen ga ham en arbeidskontrakt med Suzuki for 500 cc-klassen i 1980 , som han konverterte til sine første seire og en andreplass i verdensmesterskapet. Mamola kjørte for forskjellige lag i verdensmesterskapet til 1991 og vant 13 løp. Han var totalt fire ganger vise-verdensmester, men kunne aldri vinne tittelen.
Mamola jobbet frem til 2009 som kommentator på overføringer av motorsykkelracer for den britiske TV-stasjonen Eurosport . Han er forpliktet til hjelpeorganisasjonen Riders for Health, som han var med å grunnlegge . Som en del av MotoGP- løpene sjåførte Mamola kjendiser på en toseter Ducati Desmosedici med 230 hk i løpsfart rundt den respektive ruten.
