Citalopram
| Strukturell formel | ||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||
| ( R ) -isomer (topp) og ( S ) -isomer (bunn) 1: 1 blanding av stereoisomerer | ||||||||||||||||||||||
| Generell | ||||||||||||||||||||||
| Ikke-proprietært navn | Citalopram | |||||||||||||||||||||
| andre navn |
|
|||||||||||||||||||||
| Molekylær formel |
|
|||||||||||||||||||||
| Eksterne identifikatorer / databaser | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Legemiddelinformasjon | ||||||||||||||||||||||
| ATC-kode | ||||||||||||||||||||||
| Narkotikaklasse | ||||||||||||||||||||||
| Virkningsmekanismen | ||||||||||||||||||||||
| eiendommer | ||||||||||||||||||||||
| Molarmasse | 324,39 g · mol -1 | |||||||||||||||||||||
| sikkerhetsinstruksjoner | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er angitt, gjelder oppgitte data standardbetingelser . | ||||||||||||||||||||||
Citalopram er et medikament fra gruppen selektive serotoninreopptakshemmere (SSRIer) og brukes som et antidepressivt middel ved behandling av depresjon. Det brukes også til andre psykiske lidelser.
Citalopram ble opprinnelig utviklet og patentert av det danske farmasøytiske selskapet Lundbeck i 1989. Det har vært mange generiske medisiner siden patentet utløp i 2003 . Med 290 millioner DDD ( definert daglig dose ) var citalopram det mest foreskrevne psykotrope medikamentet i Tyskland i 2016 .
Citalopram er en racemisk blanding av enantiomerene som resulterer fra syntesen ; den eutomer er escitalopram , som også brukes som en SSRI.
indikasjon
Opprinnelig utviklet for å behandle epilepsi , brukes det ofte til å behandle depressive lidelser samt lidelser assosiert med følelsesmessig ustabilitet (f.eks. Borderline personlighetsforstyrrelse eller bipolar lidelse ) på grunn av dens stemningsbalanserende effekter . Imidlertid kan det utløse mani ved bipolar lidelse . Det kan også brukes til å behandle generalisert angst , men må doseres omtrent dobbelt så høyt som vanlig for depresjon. Det kan også brukes til å behandle panikkanfall og posttraumatisk stresslidelse (PTSD).
I tilfelle depresjon oppstår den stemningsfremmende effekten etter omtrent to uker, men den fulle effekten vil sannsynligvis først utvikle seg etter to til fire ukers behandling.
Effekten av SSRI på depressivt syndrom avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen. I tilfelle mild depresjon er det ofte ingen statistisk påviselig overlegenhet over administrering av dummy medisiner ( placebo ). Ved mer alvorlig depresjon svarer imidlertid rundt 50–75 prosent av pasientene på en SSRI, mens rundt 25–33 prosent av pasientene reagerer på placebo.
Farmakodynamikk
Hoved- og bivirkningene av den selektive serotoninreopptakshemmeren (SSRI) citalopram kan hentes fra tabellen nedenfor. Fra bindingsaffiniteter ( K i -verdier ) i tabellen kan det sees at citalopram, som regnes her som et racemat, fungerer nesten utelukkende som en selektiv serotonin gjenopptaksinhibitor, noe som skjer gjennom spesifikk hemming av serotonintransportøren (SERT) , med både noradrenalintransportør (NET) og dopamintransportør (DAT), er ikke et relevant terapeutisk og molekylært mål for citalopram .
| reseptor | K i (nM) |
|---|---|
| SERT | 1.6 |
| NETT | 6190 |
| 5-HT 2C | 617 |
| α 1 | 1211 |
| M 1 | 1430 |
| H 1 | 283 |
Farmakokinetikk
Citalopram har en relativt lang halveringstid på ca. 36 timer (1,5 dager); stoffet metaboliseres i leveren. Siden den ikke er beroligende , kan den daglige dosen også tas om morgenen.
uønskede effekter
Uønskede effekter som søvnforstyrrelser, søvnløshet, kvalme , tørr munn , gastrointestinale plager, nervøsitet , hodepine , svimmelhet , skjelving , hjertebank, økt svetting , overnatting lidelser i øynene eller svakhet kan skje umiddelbart, men vanligvis avta etter noen dager. Som med alle serotonin-gjenopptakshemmere, må seksuelle forstyrrelser (spesielt orgasmevansker ) forventes. I noen tilfeller kan det vedvare i flere måneder eller år etter at SSRI ( SSRI-relatert seksuell dysfunksjon ) er stoppet . En vanlig (1–10%) bivirkning er rhinitt .
Det såkalte serotoninsyndromet kan forekomme som en svært sjelden bivirkning , som i ekstreme tilfeller kan være dødelig. Som med alle SSRI-er , øker denne risikoen sterkt i kombinasjon med både serotoninforløpere ( tryptofan og 5-HTP) og med MAO-hemmere .
Høy feber, spenning, forvirring, skjelving og korte, rykkete rykk av individuelle muskler kan være tegn på dette serotoninsyndromet. Hvis en pasient observerer slike symptomer, må han informere legen sin umiddelbart.
Selvmordstanker og forverring av en eksisterende depresjon er ytterligere mulige bivirkninger hvis det i sammenheng med depressive symptomer noen ganger er tanker om å skade eller begå selvmord. Slike tanker kan forsterkes første gang du bruker antidepressiva.
Slike tanker er mer sannsynlige hvis du tidligere har hatt tanker om å drepe eller skade deg selv, spesielt hos unge voksne. Resultater fra kliniske studier har vist en økt risiko for selvmordsatferd hos unge voksne i alderen 25 år og under som har hatt en psykiatrisk sykdom og har blitt behandlet med et antidepressivt middel.
Citalopram har en forlengende effekt på QT-intervallet . I oktober 2011 kunngjorde den første produsenten Lundbeck, i samarbeid med den ansvarlige tyske myndigheten ( BfArM ), nye bruksanvisninger for det originale preparatet Cipramil . De er basert på evaluering av en studie som viste en doseavhengig QT-forlengelse i EKG under citalopram. Maksimal dose citalopram har generelt blitt redusert til 40 mg daglig og til 20 mg daglig hos eldre og hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Disse restriksjonene skal utvides til å omfatte alle generelle godkjenninger av citalopram i gjennomføringen av en revidert risiko-nytte-vurdering av komiteen for humanmedisiner , og det er derfor en trinnvis planprosess er iverksatt i Tyskland . For et langt QT-syndrom er Citalopram kontraindisert, samt samtidig bruk av citalopram med andre legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet. Citalopram kan føre til utslippsbeslutninger (høyt humør) samt ekstremt økt personlighetsatferd eller vilje til konflikt.
I likhet med andre antidepressiva kan citalopram indusere abstinenssymptomer , som bør tas i betraktning når behandlingen avsluttes.
Interaksjoner
Citalopram må ikke tas samtidig med moklobemid (Aurorix, generiske legemidler) eller tranylcypromin (jatrosom, generiske legemidler) (andre legemidler som brukes til å behandle depresjon). De er blant de såkalte MAO-hemmere, som ikke må brukes sammen med serotonerge midler, da dette også øker risikoen for serotonergt syndrom. Mens det er en serotoninmangel i dårlig humør, er det da et livstruende overskudd av serotonin.
En endring mellom citalopram og MAO-A-hemmere kan bare gjøres under nøye medisinsk tilsyn, og dager uten behandling må være slått på. Citalopram må ikke tas samtidig med pimozid .
Citalopram bør ikke brukes til pasienter som blir behandlet samtidig med serotonerge midler (f.eks. Tramadol , sumatriptan , oksitriptan eller tryptofan (serotoninforløpere)), da dette kan føre til en intensivering av serotonerge effekter ( serotoninsyndrom ). Et farlig serotoninsyndrom kan også forekomme ved samtidig administrering av smertestillende fentanyl , som ble advart i mars 2013.
Samtidig administrering av citalopram og johannesurtpreparater bør unngås. Det er også interaksjoner med en rekke andre medikamenter.
Sammenlignet med andre antidepressiva viser citalopram bare en liten hemming av isoenzymet cytokrom P450 1A2 med hensyn til cytokrom P450 enzymsystemet .
Utfylningsskjema
Citalopram kan administreres oralt ( filmdrasjert tablett , dråper) eller intravenøst (infusjon). Den aktive ingrediensen brukes hovedsakelig som citalopram hydrobromid .
Bruk hos gravide kvinner
Det er utilstrekkelige data fra bruk av citalopram hos gravide kvinner. Dyrestudier har imidlertid vist utviklingsforsinkelser hos fosteret. Det er ikke sikkert om disse resultatene kan overføres til mennesker. Citalopram skal bare brukes under graviditet hvis det er absolutt nødvendig. Imidlertid bør plutselig seponering av citalopram under graviditet unngås. Nyfødte bør overvåkes nøye hvis citalopram ble brukt i siste trimester av svangerskapet.
Avvenningsproblemer
Som SSRI har citalopram ikke noe avhengighetspotensial i konvensjonell forstand (eksperimenter med dyr med fri tilgang til SSRI resulterte ikke i en uavhengig doseøkning). Hvis du slutter å ta citalopram plutselig, kan du oppleve symptomer som svimmelhet, hodepine, kvalme, sensoriske forstyrrelser, skjelving, angst, hjertebank, økt svette, nervøsitet og søvnløshet. Citalopram blir derfor tapered off .
kjemi
Stereokjemi
Citalopram er kiralt , det har et stereosenter . Derfor er det to stereoisomerer , ( S ) -formen og ( R ) -formen. Både racemat [1: 1 blanding av ( S ) form og ( R ) form] og eutomer escitalopram [( S ) form] brukes som medisinske stoffer . De farmakologiske effektene av de to enantiomerene ble undersøkt, med en tidligere respons på escitalopram ble observert i noen tilfeller sammenlignet med citalopram.
syntese
Citalopram kan produseres i en firetrinnssyntese. I det første trinnet reageres 5-bromftalid med 4-fluorfenylmagnesiumbromid for å danne et benzofenon-mellomprodukt. Etter reduksjon med litiumaluminiumhydrid og påfølgende ringlukking oppnås et benzofuran-mellomprodukt. Det tredje trinnet involverer den nukleofile substitusjonen av brom for en cyanofunksjon ved hjelp av kobber (I) cyanid . Målforbindelsen resulterer deretter fra reaksjonen med 3-dimetylaminopropylklorid i nærvær av natriumhydrid og dimetylsulfoksyd .
Handelsnavn
Cipramil (D), Seropram (A, CH), mange generiske legemidler (D, A, CH)
Andre handelsnavn er Cipram (over hele verden) og Celexa (USA, Canada).
weblenker
- Kritisk evaluering
- Citalopram på Drugs.com - Drug Information Online
- Celexa på RxList - Internet Drug Index
- Citalopram ODT på RxList
Individuelle bevis
- ↑ a b Dataark Citalopram hydrobromide fra Sigma-Aldrich , åpnet 16. juni 2011 ( PDF ).
- ↑ Martin J. Lohse, Bruno Müller-Oerlinghausen: Psychopharmaka . I: U. Schwabe, D. Paffrath, W.-D. Ludwig, J. Klauber (red.): Drug Ordinance Report 2017 . Springer-Verlag GmbH, Berlin 2017, ISBN 978-3-662-54629-1 , s. 681-708 .
- ↑ Swiss Society for tvangslidelse: Medikamentell behandling av tvangslidelse .
- ↑ H.-J. Möller, G. Laux, H.-P. Kapfhammer: Psykiatri og psykoterapi. 3. Utgave. Springer, Heidelberg 2008. 2 bind. Volum 2, s. 426
- ↑ , Owens JM, Knight DL, Nemeroff CB Andre generasjons SSRIer: bindende profil for human monoamintransportør av escitalopram og R-fluoksetin . I: Encephale . 28, nr. 4, jul-august 2002, s. 350-5. PMID 12232544 .
- ↑ a b Rote-Hand-Brief fra Lundbeck 31. oktober 2011. (PDF; 133 kB) Hentet 2. november 2011 .
- ↑ Citalopram: doseavhengig forlengelse av QT-intervall: tillegg til produktinformasjonen, negativt nytte-risiko-forhold på 60 mg styrke . Federal Institute for Pharmaceuticals and Medical Products. Hentet 14. desember 2013.
- ↑ Rote-Hand-Letters om Fentanyl®-Janssen og Durogesic SMAT (12, 25, 50, 75, 100 µg / t), depotplaster (aktiv ingrediens: fentanyl): Ny advarsel , melding fra høyere føderale myndighet BfArM om 11. mars 2013.
- ↑ a b Teknisk informasjon Cipramil; Informasjon per: 10/2007.
- ↑ Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: Psykofarmakoterapi i alderdommen. Unngåelse av legemiddelinteraksjoner og flerfarmasi. I: Deutsches Ärzteblatt. Volum 116, utgave 29 f. (22. juli) 2019, s. 508-517, s. 509.
- ↑ J. Hyttel, KP Bøgesø, J. Perregaard og C. Sánchez: Den farmakologiske effekten av citalopram Resides in (S) - (+) - enantiomer , Journal of Neural Transmission 88 (1992) 157-160.
- ↑ JM Gorman et al.: Effektivitetssammenligning av escitalopram og citalopram ved behandling av alvorlig depressiv lidelse, samlet analyse av placebokontrollerte stier . CNS Spectrums 7, Suppl.1 (2002) 40-44.
- ^ SA Montgomery: Escitalopram (S-enantiomer av citalopram): klinisk effekt og virkningsdebut spådd fra en rotte-modell . Pharmacol. Toxicol. 88 (2001) 282-286.
- ^ A. Kleemann , J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications , 4th edition (2001) Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 .
- ↑ Rødliste online, fra juni 2010.
- ↑ AM komp. d. Sveits, fra juni 2010.
- ↑ AGES-PharmMed, fra juni 2010.