Moclobemide

Strukturell formel
Strukturell formel for moclobemid
Generell
Ikke-proprietært navn Moclobemide
andre navn
  • 4-klor- N - (2-morfolino-etyl) benzamid ( IUPAC )
Molekylær formel C 13 H 17 ClN 2 O 2
Kort beskrivelse

hvitt til gulhvitt eller rødhvitt, polymorf pulver
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer 71320-77-9
EF-nummer 636-108-5
ECHA InfoCard 100.163.935
PubChem 4235
ChemSpider 4087
DrugBank DB01171
Wikidata Q421934
Legemiddelinformasjon
ATC-kode

N06 AG02

Narkotikaklasse

Antidepressiva

Virkningsmekanismen

reversibel hemming av monoaminoksidase type A.

eiendommer
Molarmasse 268,74 g · mol -1
Smeltepunkt
løselighet

lett løselig i vann, lett løselig i diklormetan og etanol 96%
sikkerhetsinstruksjoner
Vær oppmerksom på unntaket fra merkekravet for medisiner, medisinsk utstyr, kosmetikk, mat og dyrefôr
GHS faremerking
05 - Etsende 07 - Advarsel

fare

H- og P-setninger H: 302-315-318-335
P: 261-280-305 + 351 + 338
Toksikologiske data

707 mg kg -1 ( LD 50 ,  rotte ,  oral )

Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er oppgitt, gjelder opplysningene standardbetingelser .

Moclobemid , systematisk navn 4-klor- N - (2-morfolinoetyl) benzamid , er et krystallinsk stoff som ikke bare oppstår som en fri base, men også som et hydroklorid . Moclobemid er et substituert benzamid som er strukturelt relatert til sulpirid og remoxiprid .

Indikasjoner

Indikasjonen for bruk av moklobemid er depressive syndromer . Siden moklobemid ikke har en beroligende effekt, er det egnet for behandling av hemmet depresjon , men ikke hos agiterte eller selvmordspasienter . Det er også godkjent i Tyskland for behandling av sosial fobi .

Effekter

Moklobemid er en stort sett selektiv, reversibel hemmer av monoaminoksidase A, som reversibelt hemmer monoaminoksidase B med ca. 30% (estimat basert på noradrenalin-nedbrytningsproduktene MHPG og DHPG med daglig administrering av 600 mg moklobemid, MAO-A-hemming ca. 50%) . Dette fører til lavere metabolisme av nevrotransmitterne serotonin og noradrenalin , deres konsentrasjon øker, noe som fører til en forbedring av humør og depresjon. Siden tyramin fortrenger moklobemid fra bindingen til MAO A (reversibilitet), forekommer ikke hypertensive kriser med moklobemid når tyramin forbrukes sammen med mat, som med irreversible MAO-hemmere (f.eks. Tranylcypromin ). Ifølge produsenten er det derfor ingen spesielle kostholdskrav å overholde. Moklobemid er ikke beroligende og knapt antikolinerg . I kliniske studier var effektiviteten sammenlignbar med trisykliske antidepressiva, med stort sett bedre toleranse. Det er fordelaktig at moclobemid har et bredt terapeutisk område .

dosering

Den første daglige dosen på 300–450 mg er delt inn i flere individuelle doser, og den daglige dosen kan reduseres senere. Maksimal dose er 600 mg.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes moklobemid nesten fullstendig fra mage-tarmkanalen. På grunn av en førstegangseffekt er biotilgjengeligheten 50–80%. Etter flere applikasjoner er den systematiske biotilgjengeligheten høyere (80%) enn etter en enkelt dose (60%). Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen en time. Det plasmaproteinbinding er ganske lav på rundt 50%. Distribusjonsvolumet til moklobemid er 1,2 l / kg på grunn av dets lipofile egenskaper. Moklobemid metaboliseres nesten fullstendig; metabolittene skilles ut via nyrene . Den halveringstiden er mellom en og fire timer. Det øker med høyere doser på grunn av metning av metabolske veier. Moklobemid metaboliseres blant annet via cytokrom P450-2C19- isoenzymet.

Nedsatt nyrefunksjon krever ikke dosejustering, men i tilfelle leversvikt må dosen reduseres på grunn av redusert første-pass-effekt.

uønskede effekter

Forbigående søvnløshet , svimmelhet , kvalme , tørr munn og hodepine er observert. I svært sjeldne tilfeller skjedde forvirring, rastløshet og spenning, som forsvant igjen etter seponering. Hudreaksjoner har sjelden blitt observert, overfølsomhetsreaksjoner svært sjelden, ofte med ødem eller dyspné , og parestesier er beskrevet i isolerte tilfeller. En svak økning i plasmaprolaktin

Interaksjoner

En kombinasjon med petidin , selegilin eller dekstrometorfan skal ikke brukes. Kombinasjonen med dekstrometorfan kan føre til alvorlige forstyrrelser i nervesystemet. I kombinasjon med serotonerge legemidler kan hypertermi , forvirring, hyperrefleksi eller myoklonus forekomme i individuelle tilfeller . Siden cimetidin forsinker metabolismen av moklobemid og dermed forsterker effekten, er en dose reduksjon av moklobemid nødvendig til 30-50% når det brukes samtidig. Opioider som tramadol eller petidin forsterkes også i sin effekt av moklobemid og må derfor ikke brukes samtidig. Selv om det ikke er forventet interaksjoner med tyramin under normale forhold, anbefales pasienter med høyt blodtrykk som et forholdsregler ikke å konsumere store mengder mat som er spesielt rike på tyramin.

Kontraindikasjoner

Siden moklobemid ikke har noen beroligende egenskaper, bør deprimerte pasienter hvis viktigste kjennetegn er uro eller spenning ikke få preparatet eller bare motta det i kombinasjon med beroligende middel . Det skal ikke brukes på mennesker med tilstander av forvirring. Forsiktighet tilrådes hos pasienter med tyrotoksikose eller feokromocytom på grunn av potensialet for å utløse hypertensive reaksjoner. I mangel av erfaring bør behandling av barn eller under graviditet og amming også unngås, eller den mulige risikoen for det ufødte barnet bør vurderes nøye.

Selvmordspasienter bør overvåkes nøye i begynnelsen av behandlingen.

Effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Siden svimmelhet, hodepine og, veldig sjelden, anfall kan oppstå, kan evnen til å kjøre bil og bruke verktøy og maskiner bli svekket.

Ferdige legemidler

Amira , Aurorix  (d, CH), Clobemix , Depnil , Manerix

Individuelle bevis

  1. ↑ a b European Pharmacopoeia Commission (red.): EUROPÄISCHE PHARMACOPÖE 5. UTGAVE . teip 5.0-5.8 , 2006.
  2. ↑ a b The Merck Index . En leksikon om kjemikalier, medisiner og biologiske stoffer . 14. utgave, 2006, s. 1075, ISBN 978-0-911910-00-1 .
  3. ↑ a b Moclobemide datablad fra Sigma-Aldrich , åpnet 10. april 2011 ( PDF ).Mal: Sigma-Aldrich / dato ikke oppgitt
  4. ↑ Entry på Moclobemide i ChemIDplus database av USAs National Library of Medicine (NLM)
  5. ↑ R. Zimmer: Forholdet mellom tyramin potensering og monoaminoksidase (MAO) hemming: sammenligning mellom moclobemid og andre MAO-hemmere . I: Acta psychiatrica Scandinavica. Tillegg . Volum 82, nr. 360, september 1990, s. 81-83. doi : 10.1111 / j.1600-0447.1990.tb05342.x . PMID 2248084 .
  6. ↑ Otto Benkert: Kompendium av psykiatrisk farmakoterapi . Red.: Hanns Hippius. 12. utgave. Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2019, ISBN 978-3-662-57333-4 .
  7. ↑ Informasjon for fagpersoner Moclobemid-ratiopharm (R), informasjon fra april 2014
  8. ↑ Spesialinformasjon om det sveitsiske legemiddelkompendiet: Aurorix®; Informasjon fra mars 2003.

weblenker