Methyldopa

Strukturell formel
Struktur av L-metyldopa
Generell
Ikke-proprietært navn Methyldopa
andre navn
  • ( S ) -a-metyldopa
  • Metyldopum
  • ( S ) -3-hydroksy-a-metyltyrosin
  • ( S ) -2-amino-3- (3,4-dihydroksyfenyl) -2-metylpropionsyre
  • L -3- (3,4-dihydroyfenyl) -2-metylalanin
Molekylær formel C 10 H 13 NO 4
Kort beskrivelse

fargeløse krystaller
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer
EF-nummer 209-089-2
ECHA InfoCard 100.008.264
PubChem 38853
ChemSpider 35562
DrugBank DB00968
Wikidata Q412621
Legemiddelinformasjon
ATC-kode

C02 AB01

eiendommer
Molarmasse 211,22 g · mol -1
Smeltepunkt

ca. 306–307 ° C (spaltning) (metyldopa sesqui hydrat )

pK s verdi

2,25; 9,0; 10.35; 12.6
løselighet

lett løselig i vann, uoppløselig i organiske løsningsmidler, lett løselig i fortynnede mineralsyrer
sikkerhetsinstruksjoner
Vær oppmerksom på unntaket fra merkekravet for medisiner, medisinsk utstyr, kosmetikk, mat og dyrefôr
GHS faremerking
ingen GHS-piktogrammer
H- og P-setninger H: ingen H-setninger
P: ingen P-setninger
Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er angitt, gjelder oppgitte data standardbetingelser .

Methyldopa er en syntetisk produsert aminosyre som brukes som et medisinsk stoff i høyt blodtrykksbehandling ( antihypertensivt middel ).

Farmakologiske egenskaper

Virkningsmekanismen

Den farmakologiske effekten av metyldopa, hvorav bare L- form [synonym: ( S ) -α-metyldopa] er farmakologisk aktiv, skyldes forskyvning av de fysiologiske sympatiske nevrotransmitterne .

Angrepspunkt for metyldopa i (nor-) adrenalinbiosyntese

Som en aminosyre absorberes metyldopa aktivt i hjernen via blod-hjerne-barrieren , der den først dekarboksyleres til α-metyldopamin og deretter hydroksyleres til α-metylnoradrenalin. Dekarboksyleringen av metyldopa binder kapasiteten til dekarboksyleringsenzymet, og hemmer derved dekarboksyleringen av levodopa til dopamin , som igjen forringer dannelsen av noradrenalin , som syntetiseres fra dopamin. Noradrenalin får normalt blodtrykket til å stige ved å aktivere adreneseptorer ved å trekke blodårene.
Methyldopa er en såkalt falsk transmitter substans som kan lagres, men har en høyere affinitet for α 2 reseptorer enn for α 1 reseptorer i forhold til den faktiske, fysiologiske transmitter substansen . Eksitasjon av postsynaptisk α sentralt, 2 -reseptorer øker toleransen for å senke blodtrykket eller settene av en slik toleranse, ettersom den vasomotoriske senteret i den forlengede marg er dempet. Aktiveringen av presynaptiske a- 2 reseptorer sikrer også en perifer reduksjon av noradrenalin-frigjøring.

Effektene er satt til to til seks timer etter administrering og varer i en periode på omtrent ti til 16 timer.

Mens senking av blodtrykk i begynnelsen av behandlingen primært er et resultat av reduksjon i hjertevolum , er den primære blodtrykkssenkende faktoren i kronisk behandling reduksjon i vaskulær motstand .

Farmakokinetikk

Methyldopa har en oral biotilgjengelighet på ca. 25% og en halveringstid på en og en halv time, et distribusjonsvolum på 0,6 l / kg, og plasmaproteinbinding er 10–15%.

Omtrent 50% av metyldopa absorberes av tarmen, metabolismen , dvs. dens enzymatiske omdannelse til polære og dermed lettere utskillelige stoffer, finner sted i tarmene og leveren, den skilles ut med urinen, den aktive metabolitten er metyldopa- O - sulfat.

Indikasjoner

Siden metyldopa tilhører den svært lille gruppen av stoffer som har blitt brukt under graviditet, er det førstevalget for arteriell hypertensjon under graviditet (→ eclampsia ). Virkningsmekanismen til metyldopa er hovedsakelig basert på en hemming av den sentrale sympatiske effekten. Derfor er metyldopa også kjent som en antisympathotonic.

Bivirkninger

Som de fleste antisympatonika tolereres metyldopa dårlig av mennesker. Administrasjonen kan føre til mindre bivirkninger som tretthet (forekommer hos over 10% av pasientene og legger seg vanligvis av seg selv i det videre behandlingsforløpet), tørr neseslimhinne og milde gastrointestinale plager (hos 1–10% av pasientene) også som ufarlig mørkning av urinen i kontakt med luft (hos mindre enn en prosent av pasientene) kan føre til alvorlig sedasjon som er reversibel etter noen dager . Ortostatisk dysregulering som fører
til hypotensjon , ekstrapyramidal motor, Parkinson- lignende symptomer, hudreaksjoner eller immunhemolyse kan også observeres. Coombs-testen er positiv hos over 20% av pasientene som blir permanent behandlet med metyldopa , men dette er stort sett ikke klinisk relevant. Noen ganger kan imidlertid hemolytisk anemi oppstå etter kronisk administrering , men dette er da for det meste godartet og har en dødelighet på mindre enn 1%. Siden mer enn en prosent av de behandlede også har leverskade, er det nødvendig å kontrollere leververdiene en gang 14 dager etter behandlingsstart og deretter hver tredje måned. Hos ca. 1–10% av pasientene utvikler bradykardi , ødem og depressivt humør i løpet av metyldopabehandling . Hvis dette varer lenger enn fem dager, må legen konsulteres under alle omstendigheter. Hos en til tre prosent av de behandlede pasientene er det også feber og noen ganger frysninger den første uken av behandlingen , noe som vanligvis er et tegn på generell overfølsomhet for stoffet. Hvis det oppstår kløende utslett, hjertebank, kortpustethet, svakhet og svimmelhet under behandlingen, bør legen også konsulteres umiddelbart, da det kan være metyldopa-allergi. Brå seponering av metyldopa kan også føre til en såkalt “rebound effect”, som betyr at blodtrykk og hjertefrekvens kan stige kraftig.


På grunn av disse bivirkningene har metyldopa, i likhet med andre antisympatonika, mistet mye av sin tidligere betydning. Eldre mennesker bør generelt ikke ta metyldopa.

Annen informasjon

kjemi

Levodopa til venstre, metyldopa til høyre (som zwitterions er restene markert med rødt )

Metyldopa er en α, α-dialkylerte α- aminosyre , det vil si ved den α- C- atomet (blå) er det en ytterligere rest i tillegg til C- 6 H 3 (OH) 2- CH 2- rest, i dette tilfellet en metylrest . Dette skiller metyldopa fra biogene aminosyrer, som har et H- atom på den α-C-atom i tillegg til syregruppen (-COOH), en aminogruppe (NH 2 ) og den spesifikke funksjonelle gruppen ( “rest”) . Flere synteser for metyldopa er beskrevet i litteraturen. Som et derivat av katekol er metyldopa veldig følsom for oksidasjon; Selv i en svakt alkalisk løsning oppstår spaltning raskt på grunn av atmosfærisk oksygen.

Handelsnavn

Monopreparasjoner : Aldomet (CH), Aldometil (A), Dopegyt (D), Presinol (D), generiske stoffer (D)

weblenker

Commons : Methyldopa  - Samling av bilder, videoer og lydfiler

Individuelle bevis

  1. ↑ a b c d Oppføring på metyldopa. I: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, åpnet 15. juli 2019.
  2. ^ Merck-indeksen. En leksikon om kjemikalier, medisiner og biologiske stoffer . 14. utgave, 2006, s. 1045, ISBN 978-0-911910-00-1 .
  3. ↑ Datablad metyl-DOPA sesquihydrat fra Sigma-Aldrich , åpnet 4. november 2016 ( PDF ).Mal: Sigma-Aldrich / dato ikke oppgitt
  4. ↑ Teknisk informasjon
  5. ^ Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher og Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances , 4. utgave (2000), 2 bind utgitt av Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 ; online siden 2003 med halvårlige tillegg og oppdateringer.