Legemiddelovervåkning

Den legemiddel (narkotika sikkerhet, fra gresk φάρμακον Pharmakon , tysk , kurer gift, magiske formelen ' Og lat. Vigilantia 'årvåkenhet, stell') er den pågående og systematisk overvåking av sikkerheten til et legemiddel for mennesker eller dyr med sikte på dets negative effekter på å oppdage, vurdere og forstå for å kunne ta passende tiltak for å minimere risiko . Legemiddelovervåkning i humanmedisin er i det vesentlige diskutert nedenfor.

Selv om allerede hele den kliniske utviklingen av et medikament i tillegg til å undersøke de ønskede effektene, til og med innsamling og registrering av "bivirkninger" (UAW, bivirkninger , Eng. ADR ( bivirkninger )) inkluderer, men overvåking er et medikament fra datoen som er særlig viktig for markedsgodkjenningen .

På tidspunktet for den første autorisasjonen er kunnskapen om stoffets sikkerhet naturlig nok ikke fullstendig. Inntil da hadde legemidlet blitt klinisk testet på et relativt lite antall pasienter . Pasientene ble også valgt for den kliniske studien ved hjelp av spesielle kriterier og var ikke representative for den syke befolkningen. Sjeldne eller svært sjeldne uønskede effekter og interaksjoner relatert til narkotikabruk kan vanligvis ikke påvises i kliniske studier . Imidlertid er de av stor betydning for den samlede vurderingen av et nytt legemiddel. Ny innsikt i medisinenes sikkerhet kan oppstå lenge etter at de er godkjent, ikke minst på grunn av den konstante utviklingen innen medisinsk vitenskap.

Et tilsvarende årvåkenhetssystem eksisterer for medisinsk utstyr .

Definisjon av WHO

Som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO), inkluderer legemiddelovervåkning:

  • Analyse og forsvar mot narkotikarisiko,
  • Aktiviteter rettet mot oppdagelse, evaluering, forståelse og forebygging av bivirkninger eller andre problemer knyttet til legemidler,
  • Risikostyring , forebygging av terapeutiske feil, kommunikasjon av legemiddelinformasjon,
  • Fremme rasjonell medisinering.

betydning

Ikke minst thalidomid- tragedien (se også Contergan-skandalen ) på 1960-tallet var årsaken til at det ble etablert legemiddelovervåkningssystemer i mange land. Lovgivningen i de fleste land foreskriver derfor systematisk innsamling og evaluering av alle hendelser (selv om det bare er mistanke om tilfeller) som blir kjent når et stoff brukes mye.

Den nåværende situasjonen er imidlertid ikke helt tilfredsstillende. Ikke bare påvirkes folkehelsen i skremmende grad av forekomsten av bivirkninger, men også nasjonaløkonomien. Bivirkninger fører i stor grad til innleggelser eller forlenger dem. De er på toppen av USAs dødsårsaksstatistikk og produserer mange hundre millioner euro i oppfølgingskostnader som f.eks B. i Tyskland eller Storbritannia. I tillegg har temaet narkotikasikkerhet hittil fått en svært liten rolle i medisinsk opplæring. Uventede og uønskede medikamenteffekter fremkaller gjentatte ganger begrensninger i bruk av legemidler eller innføring av visse sikkerhetsforanstaltninger og resulterer ofte i at hele produktet trekkes ut av markedet .

Se også: Markedsuttak på grunn av et ufordelaktig risiko-nytte-forhold .

Registrering av bivirkninger

Spontan rapporteringssystem

Spontane rapporteringssystemer er basert på innhenting av rapporter om bivirkninger fra medlemmer av helseprofesjonene eller andre som jobber i helsevesenet.

I Tyskland er systemet basert på innhenting av rapporter fra leger , tannleger , veterinærer eller farmasøyter mottatt av legemiddelkommisjonene og farmasøytiske selskaper til kompetente myndigheter. Den spontane registreringen av bivirkninger har vært forankret i loven i Forbundsrepublikken siden 1978 som oppgaven til legemiddelkommisjonene til de medisinske fagkamrene . Leger er forpliktet til å rapportere mistenkte bivirkninger gjennom deres profesjonelle kode . Imidlertid blir dette ofte neglisjert fordi bivirkningene enten allerede er kjent, virker for banale, legen anser årsaksforholdet for usikkert og rapporteringsprosedyren er utilstrekkelig kjent eller det er for lite tid til rapportering. De lave rapporteringsgraden (5-10% eller 2-5%), som også ofte er feil, betyr at hyppigheten av forekomst av bivirkninger ikke kan bestemmes pålitelig. Kritikere vurderer derfor det spontane rapporteringssystemet slik det praktiseres i Tyskland som ineffektivt og krever at det etableres flere systemer.

På den annen side er den grunnleggende fordelen med det spontane rapporteringssystemet at en stor grunnpopulasjon overvåkes, inkludert grupper av mennesker som for det meste er ekskludert i studier, som barn, eldre og gravide. Observasjonen skjer kontinuerlig, og over hele spekteret av medikamenter er det økonomiske utgiftene lave.

Intensivert ADR-deteksjon

En intensivert opptak utføres av spesialtrenet personale. De er ment å supplere systemene med lave rapporteringsfrekvenser. De studerer begrensede populasjoner over en periode.

Reseptbegivenhetsovervåking (PEM)

Prescription Event Monitoring (PEM) er et intensivert spontant opptaksprogram og brukes for eksempel i Storbritannia. Etter at et legemiddel er lansert, blir de første 10 000 pasientene som ble behandlet identifisert, og alle bivirkninger registreres. På grunn av det store antallet pasienter registreres sjeldne bivirkninger (per definisjon hos en av 1000 til 10.000 brukere). De forskrivende legene skrives til fra et sentralt punkt og rapporterer med bestemte intervaller etter den første forskrivningen av legemidlet om forekomsten av hendelser som har skjedd siden den gang med den aktuelle pasienten. PEM er ikke-intervensjonelt , noe som betyr at legen ikke påvirkes av valget av resept. Metoden krever fullstendig forskrivningsdata fra den undersøkte regionen.

Nasjonale legemiddelovervåkningssentre

I tillegg til det spontane rapporteringssystemet, kan bivirkninger søkes spesifikt etter innleggelser på sykehus, alvorlige kliniske bilder eller i spesifikke pasientgrupper (f.eks. Gravide og ammende). I Frankrike er det en desentralisert registrering av bivirkninger av 32 “ Centers régionaux de Pharmacovigilance ”, som er tilknyttet universiteter og sykehus og mottar ADR-rapporter fra leger og sykepleiere som jobber der, men også fra leger i privat praksis i regionen. . De blir evaluert sentralt av Legemiddelverket (" Agence du Medicament "), som har en nasjonal database. For Tyskland var etableringen av legemiddelovervåkning i løpet av 12 AMG - endring innført i § 62 Risikoidentifisering og vurdering av legemidler etter lanseringen av markedet har siden blitt forbedret gjennom etablering av et nettverk av regionale legemiddelovervåkningssentre. Det sveitsiske legemiddelovervåkningskonseptet inkluderer etablering av seks regionale legemiddelovervåkningssentre, som har til oppgave å registrere og vurdere bivirkninger og videresende dem til legemiddelovervåkningskontoret til det sveitsiske byrået for terapeutiske produkter, Swissmedic .

Kontrollerte studier

Storskala studier som kontrollerte epidemiologiske studier og potensielle kohortstudier kan bedre kvantifisere hyppigheten av bivirkninger og spesielt identifisere ukjente legemiddeleffekter. På grunn av det nødvendigvis store antallet pasienter er de imidlertid dyre og tidkrevende. Farmakoepidemiologiske studier som er representative for befolkningen har stor betydning for vurderingen av rapporter om bivirkninger, da de er den eneste måten å korrekt beskrive den faktiske eksponeringen av befolkningen for legemidler. Detaljer finner du i artikkelen Pharmacoepidemiology .

Signalregistrering og styring

Signaldeteksjon er et tidlig og viktig trinn i identifiseringen av nye medisinske risikoer. Et signal er definert som “informasjon om en mulig årsakssammenheng mellom en bivirkning i forbindelse med administrering av et medikament, hvor forbindelsen tidligere var ukjent eller ufullstendig dokumentert.” Imidlertid er ikke all ny informasjon et signal. Dessuten betyr ikke alle eksisterende signaler at et medikament forårsaket uønskede hendelser. På samme måte kan årsaken være en sykdom eller et annet medikament som pasienten tar. I en kjede av prosesstrinn - signalgjenkjenning, signalvalidering, signalbekreftelse, signalanalyse og prioritering samt signalevaluering, samlet referert til som signaladministrasjon - blir det sjekket om det er en årsakssammenheng mellom stoffet og den rapporterte bivirkningen . Om nødvendig anbefalinger for tiltak for å minimere risikoresultatet. Ansvaret innen signaladministrasjon er regulert for autorisasjonsinnehavere så vel som relevante reguleringsmyndigheter (EMA, FDA, andre nasjonale farmasøytiske myndigheter) i de respektive lovbestemmelsene.

Legemiddelovervåkning i EU

Lovlig basis

Det juridiske grunnlaget for etablering av et narkotikasikkerhetssystem i EU er gitt i europaparlaments- og rådsdirektiv 2001/83 / EF for opprettelse av en fellesskapskode for humanmedisiner fra 2001. Revisjonen en gang i 2004 igjen i hovedsak bekymret for legemiddelovervåkning. For farmasøytiske selskaper betydde det at det i tillegg til det eksisterende regelverket nå må leveres en detaljert beskrivelse av det tiltenkte legemiddelovervåkningssystemet og en risikoovervåkingsplan med søknaden om godkjenning av et legemiddel. Retningslinjene for den praktiske implementeringen av EU-kravene fra farmasøytiske selskaper , nasjonale legemiddelmyndigheter og det europeiske legemiddelbyrået , inkludert internasjonale standarder, ble revidert i 2007, og den endelige versjonen ble publisert i september 2008 som et uavhengig bind. I 2011 resulterte EUs farmasøytiske pakke for overvåking av medikamentrisiko i nye viktige endringer som ble gjort for EU-godkjenninger (gjennom forordning (EF) nr. 726/2004 ) i juli 2012 og for nasjonale godkjenninger (i Tyskland rundt 16. Endring til medisinloven i oktober 2012) ble juridisk bindende. Retningslinjer for de viktigste prosessene er (av European Medicines Agency European Medicines Agency publisert EMA) og 16 moduler som er eksisterende retningslinjer for god farmakovigilansepraksis (GMPs).

Myndighetenes arbeid

I 2002 bestemte lederne for godkjenningsmyndighetene for human- og veterinærpreparater i EU-landene ( Heads of Medicines Agencies , HMA) i fellesskap å opprette en ad hoc- arbeidsgruppe for å utvikle strategier for et europeisk risikostyringssystem ( European Risk Management Strategy , ERMS).

En arbeidsgruppe for Det europeiske legemiddelkontoret behandler i detalj de mange aspektene av medikamentets sikkerhet og utsteder tilsvarende retningslinjer. Fra september 2007, for eksempel, må det først gjennomføres en grundig risikovurdering for undersøkelsesmedisiner som brukes på mennesker for første gang.

Overføring av informasjon, databaser

I EU er farmasøytiske selskaper forpliktet til å rapportere rapporter om bivirkninger elektronisk til deres respektive kompetente nasjonale høyere legemiddelmyndighet. De videresender disse til Det europeiske legemiddelkontoret, som koordinerer ensartet registrering, innsamling og analyse for alle EØS- land via EudraVigilance- nettverket og arkiverer det sentralt. Hver database vedlikeholdes for tilfeller fra human- og veterinærfeltet. For å få en enhetlig klassifisering av de observerte bivirkningene og en enhetlig elektronisk overføring av informasjon, ble medisinsk terminologi ( MedDRA ) og overføringsformat (E2B) standardisert som en del av den internasjonale konferansen om harmonisering av tekniske krav til registrering av Legemidler til human bruk (ICH) .

EudraVigilance er et viktig grunnlag for narkotikasikkerhet i Europa, da risiko kan identifiseres tidligere og bedre basert på en standardisert og bred database, og passende tiltak kan iverksettes.

Situasjonen i Tyskland

I implementeringen av direktiv 2001/83 / EF forplikter den tyske medisinloven (AMG) legemiddelfirmaer til å dokumentere og rapportere alle mistenkte tilfeller av bivirkninger (avsnitt 63b AMG). Avhengig av alvorlighetsgraden og regionalt opphav, skal de mistenkte tilfellene rapporteres til den kompetente farmasøytiske myndigheten med kort varsel (umiddelbart, men senest etter 15 dager) eller som en del av innleveringen av regelmessig oppdaterte sikkerhetsrapporter (engelsk periodisk sikkerhetsoppdatering) Rapport , PSUR), som i samsvar med seksjon 63d AMG i må sendes til legemiddelmyndighetene med foreskrevne intervaller.

Farmasøytiske konsulenter er særlig forpliktet til å skriftlig registrere rapporter fra leger om bivirkninger og kontraindikasjoner eller andre risikoer forbundet med legemidler og å videresende dem til deres selskaper (Seksjon 76 AMG).

Leger er pålagt i henhold til sin profesjonelle kode, men ikke ved lov (unntak: vaksinasjonskomplikasjoner , se neste avsnitt) for å rapportere bivirkninger og interaksjoner. Apotekere er forpliktet til å rapportere medikamentrisiko i samsvar med § 21 i farmasøytforskriften og deres profesjonelle kode.

Rapporteringssystemet for mistenkte tilfeller av uvanlige vaksinasjonskomplikasjoner er regulert i Tyskland siden 1. januar 2001 av infeksjonsbeskyttelsesloven (IfSG). Siden da har leger, naturopater og andre medisinske yrker hatt en lovpålagt rapporteringsplikt : alle mistenkte tilfeller må rapporteres, dvs. Det er med andre ord ikke reporteren som vurderer et mulig årsaksforhold, men den kompetente høyere føderale myndighet .

Risikoforsvarstiltak - Legemiddelovervåkningsprosedyrer

Risikoforebyggende tiltak i z. B. Tyskland er den graduerte planprosedyren i henhold til § 63 AMG. På EU-nivå er det “prosedyren for å suspendere eller tilbakekalle en markedsføringstillatelse” i samsvar med artikkel 31 og 36 i direktiv 2001/83 / EF.

I begge tilfeller må farmasøytiske gründere høres for vedkommende myndigheter (Tyskland: Federal Institute for Drugs and Medical Devices , BfArM, eller Paul Ehrlich Institute , PEI) eller kompetente organer (EU: Committee for Risk Assessment in the Field of Pharmacovigilance of Det europeiske legemiddelkontoret ) bli.

Svart trekant

Siden september 2013 har en svart trekant som peker nedover og en kort ledsagende tekst markert de legemidlene som er underlagt ytterligere overvåking av legemiddelovervåkning. Som inkluderer:

  • alle legemidler godkjent etter 1. januar 2011 som inneholder en ny aktiv ingrediens,
  • alle biologiske legemidler som er godkjent etter 1. januar 2011, for eksempel vaksiner, monoklonale antistoffer eller medisiner hentet fra plasma
  • Legemidler som det kreves ytterligere data etter godkjenning eller hvis godkjenning er underlagt visse betingelser knyttet til sikker og effektiv bruk.

I april 2013 publiserte Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) en første liste over legemidler under ytterligere overvåking, som oppdateres månedlig. Den svarte trekanten finner du i informasjonen til helsepersonell og i pakningsvedlegget / informasjonen for bruk, men ikke på emballasjen.

Bakgrunnen for merkingen er blant annet fortsatt begrenset kunnskap og erfaring om risikoen forbundet med nye legemidler. Så langt er ikke nylig godkjente medisiner eller medikamenter med en spesiell sikkerhetsprofil lett gjenkjennelige som sådan. Leger, farmasøyter og pasienter bør bruke den svarte trekanten for å gjøre oppmerksom på at bivirkninger skal rapporteres, spesielt med disse legemidlene. De potensielle bivirkningene av et medikament kan dermed gjenkjennes raskere.

Internasjonalt samarbeid

På internasjonalt nivå er det WHO-programmet for internasjonal legemiddelovervåking , som ble grunnlagt i 1961 som svar på thalidomid-tragedien. Det er et nettverk for innsamling, arkivering og publisering av bivirkninger, hvor 110 stater offisielt deltar og 30 stater som tilknyttede medlemmer . Senteret for rapporteringssystemet har vært Uppsala Monitoring Center (UMC) fra WHO i Sverige siden 1978 . Den drives derfra "VigiBase" database allerede inneholder over 7 millioner kasuistikker ( kasuistikker ), som mottok mer enn 100 land siden 1968 fra.

De internasjonale samfunnene som for tiden opererer med emnet forskning om farmakovigilance på deres årlige internasjonale konferanser og med tilbud om videregående opplæring på dette området er International Society of Pharmacovigilance (ISoP) og International Society for Pharmacoepidemiology (ISPE).

litteratur

weblenker

Individuelle bevis

  1. ↑ a b H. Morck: Narkotikasikkerhet / legemiddelovervåkning. 74. sentralt videregående opplæringsarrangement i Academy for Pharmaceutical Training of the Chamber of Pharmacists Hesse.
  2. ↑ R. Rodríguez-Monguió, MJ Otero, J. Rovira: Vurdering av økonomiske konsekvensene av bivirkningseffekter. I: Farmakoøkonomi . 21 (9), 2003, s. 623-650.
  3. ↑ K. Schmitz, R. Lenssen, M. Rosentreter, D. Groß, A. Eisert: Bredt kløft mellom teori og praksis: medisinstudenters oppfatning av deres utdannelse i pasient- og medisinersikkerhet. I: Die Pharmazie - An International Journal of Pharmaceutical Sciences. 70/05, 2015, s. 351-354. doi: 10.1691 / ph.2015.4836
  4. ↑ Hannelore Gießen: Legemiddelovervåkning: Legemidler på teststanden. I: Farmasøytisk avis . 05/2014.
  5. ↑ AVP spesialutgave “Pharmakovigilanz” av AkdÄ 2005 (PDF; 865 kB).
  6. ↑ Farmasøytisk avisvolum 47, 2003 .
  7. ↑ a b Praktiske aspekter ved signaldeteksjon i farmakovigilanse . Rapport fra CIOMS arbeidsgruppe VIII 2010. Council for International Medical Science Organisations (CIOMS), 2020.
  8. ↑ Signalhåndtering , EMA, åpnet 17. mars 2021.
  9. ↑ Oppdage signaler Uppsala Monitoring Center, åpnet 17. mars 2021.
  10. ↑ a b Europaparlaments- og rådsdirektiv 2001/83 / EF om opprettelse av en fellesskapskode for legemidler for mennesker (PDF)
  11. ↑ EUDRALEX Volume 9, Pharmacovigilance
  12. ^ Det europeiske legemiddelkontoret - God praksis for legemiddelovervåkning .
  13. ↑ Liste over legemidler under ytterligere overvåking , EMA-liste, tilgjengelig 4. november 2019.
  14. ↑ Nytt symbol for narkotika under ytterligere overvåking (PDF) Bulletin om narkotikasikkerhet, utgave 1, mars 2013, s. 25, åpnet 8. mai 2013.

Se også

Farmakoepidemiologi