Marfans syndrom

Den Marfans syndrom er en genetisk sykdom i hvilken der i en øket elastisitet eller slapphet av bindevev kommer. Du kan autosomal - dominerende arvet er eller når ny mutasjon oppstår.

Synonymer er: Marfans syndrom type I; MASS-syndrom (mitralventilprolaps - aortadilatasjon - striae - skjelettinvolvering).

Hyppighet av forekomst

Forekomsten av sykdommen er rundt 1: 5 000 til 1: 10 000, hvor seks til syv av ti tilfeller er familiære. Andelen nye mutasjoner er 25 til 40%. Siden definisjonen av “Marfans syndrom” for tiden er basert på hjelpekriterier og det er flere forvekslende “parallelle sykdommer”, er det bedre å snakke om Marfan- fenotypen . Samlet sett er frekvensen omtrent 1: 6000. Gruppen av sykdommer av Marfan-fenotypen har nylig blitt kalt "fibrillopatier".

Innledende beskrivelse

Den autosomale dominerende arven

Den syndrom ble først beskrevet fra et vitenskapelig synspunkt i 1896 av den franske barnelegen Antoine Marfans (1858-1942). Før Société Médicale des Hôpitaux de Paris presenterte han saken om den fem år gamle jenta Gabrielle, som hadde veldig lange og fine lemmer, som han kalte dolichostenomelia (gresk "dolicho" = lang, "stenos" = smal, " meloer ”= lem). Han laget begrepet “edderkoppfingring” ( arachnodactyly ) for de lange, smale fingrene .

Seks år senere ble jenta undersøkt av legene Méry og Babonneix, som nå også hadde røntgendiagnostikk til rådighet. De beskrev en krumning av thorax- ryggraden og en asymmetri av thorax (ribbe bur). Også i 1902 beskrev Emile Charles Achard en annen jente med lignende symptomer og fant også at leddene hennes var ekstremt smidige (hyperlaksisitet).

Endringer i kardiovaskulærsystemet og øynene ble senere tildelt symptomkomplekset. På 1930-tallet ble det anerkjent at særegenheten ikke er arvet kjønnsbundet (gonosomal), men at endringer på kromosom  15 er kausale ( autosomal dominerende arv ). Disse endringene ble først beskrevet av leger i Utrecht i 1931 som Marfans syndrom , da den kom inn i medisinsk litteratur.

Den franske jenta fra Marfans første beskrivelse døde av tuberkulose i ungdomsårene, slik at diagnosen aldri kunne bekreftes uten tvil. På den annen side har det blitt stilt spørsmål ved flere ganger at Gabrielle led av Marfans syndrom, senest i 1972 av Hecht og Beals, som mistenkte medfødt arachnodactyly.

Antagelsen om at Niccolò Paganini og Abraham Lincoln ble påvirket av Marfan syndrom er kontroversiell.

Årsak til sykdom

Den genet for Marfans syndrom er på den lange arm av kromosom 15 (15q21.1) og har siden blitt sekvensert . En mutasjon i fibrillin-1 genet (=  FBN1 genet ) fører til et forkortet genprodukt eller en missense mutasjon.

Mutasjoner i TGF-β- I eller TGF-β-II genet kan føre til lignende symptomer i sammenheng med Loeys-Dietz syndrom .

funksjoner

Marfans syndrom er en medfødt, patologisk tilstand i bindevevet som blant annet kan påvirke bein, muskler, leddbånd og skjelettstruktur. De fleste av de berørte er større enn gjennomsnittet, har langstrakte lemmer og smale hender og føtter. Hvis det er svakt bindevev i hovedpulsåren, kan det rive uventet.

Når det gjelder fint vev, manifesterer Marfans syndrom seg i den fine strukturen i bindevevet (mikrofibrillene). Bindevevet er derfor feil bygget opp, noe som fører til en mer eller mindre uttalt ustabilitet av alt bindevev i kroppen.

Følgende symptomer er vanlige hos mennesker med Marfan syndrom, selv om ikke alle karakteristika er like uttalt hos alle mennesker:

1. Hjerte - og vaskulær system
   • Hjerteventilfeil (inhabilitet i aorta eller mitralventil - aneurisme av aortaroten, bicuspid aortaklaff)
   • Aortadisseksjon (splitting eller riving av aortaveggen )
2. øynene
   • Løsne linsens holdeapparat ( linseforskyvning )
   • nærsynthet
   • Glaukom (glaukom = høyt intraokulært trykk)
   • Katarakt (grå stær = linsens opacitet)
   • Keratokonus (hornhinnesykdom)
   • Retinal løsrivelse : Dette fører til symptomet på lysblink ( differensialdiagnose )
   • blå sclera
   • muligens iridodonesis (skjelving av iris når du beveger hodet)
   • ofte megalocornea
3. Skjelettsystemet
   • vertikal overutvikling av hodet ( dolichocephaly / lang hodeskalle)
   • Hyperloksisitet ( overstrekkbarhet ) i leddene
   • høy gane ( gotisk gane )
   • Arachnodactyly ( edderkoppfingring ); innsnevrede fingre ( Madonna fingre )
   • Trakt eller kjølkiste
   • Høy vekst
   • Skoliose eller kyfoskoliose hos omtrent 50% av de berørte
   • dårlig utviklede muskler ( muskler hypotrophy )
   • Flate føtter
   • fløyelsaktig hud utsatt for striae (strekkmerker)
   • Tendens til brokk
   • Tendens til atlantoaksial eller cervikal-occipital ustabilitet, noe som resulterer i økt følsomhet for Grisels syndrom
   • for dyp acetabulum (coxa profunda), økt risiko for smerte som følge av impingement og coxarthrosis
   • Meningeal cyster, såkalte Tarlov cyster , finnes i ryggmargen , og sakrale endringer, spesielt sakral ektasi, er mer vanlig.
4. Indre organer
   • Det svake bindevevet kan også angripe lungene , noe som kan føre til en såkalt pneumothorax .

Diagnose og behandling

Den diagnose og behandling bør alltid tverr (inkludert ved pediatriske kardiologer / Hjerte , orthopedists , oftalmologer ) laget i henhold til den Gent nosology (systematisk beskrivelse av sykdommer). Ved hjelp av en app er det mulig å bruke en fotoanalyse for å analysere ansiktet for karakteristiske trekk ved Marfan syndrom.

Så langt er det ingen kausal helbredende terapi .

Resultatene av en studie publisert i det vitenskapelige tidsskriftet Science i april 2006 , som var i stand til å koble cytokinet TGF-β med den typiske utviklingen av aortaaneurysmer og disseksjoner i en musemodell av Marfans syndrom, viste en mulig fremtidig terapeutisk tilnærming. Behandling med AT1-antagonisten losartan , som allerede er brukt i humanmedisin som et blodtrykkssenkende middel , beskyttet effektivt musene mot utvikling av disse livstruende endringene i vaskulærveggen, ettersom losartan antagoniserer effekten av overaktiv TGF-β . Eksisterende endringer i hjertet normaliserte seg også stort sett, mens de i andre deler av kroppen i det minste delvis. Imidlertid viser en studie av over 600 unge pasienter fra 2007 til 2011 ingen signifikant forskjell i effekten av losartan sammenlignet med den (allerede svake) effekten av betablokkere med hensyn til utvidelse av aortaroten. I dyreforsøk var statiner i stand til å redusere veksthastighetene til aortaaneurismer. Også i dyreforsøk ble en signifikant reduksjon i aortarotdiameteren oppnådd i Marfan-musen ved bruk av den aktive ingrediensen resveratrol .

Differensialdiagnose

Følgende skal skilles ut: Ehlers-Danlos syndrom , Loeys-Dietz syndrom , Sticklers syndrom , Weill-Marchesani syndrom type I, akromikrisk dysplasi , ektopi lentis syndrom .

Medfødt kontraktural arachnodactyly bør vurderes i nærvær av kontrakturer og abnormiteter i auricleen . Sammen med kraniosynostose er Shprintzen-Goldberg syndrom et alternativ. Det er også Marfanoid Progeroid Syndrome , Neonatal Marfan Syndrome , Marfanoid Syndrome Type de Silva , Stiff Skin Syndrome og Geleophysical Short Stature , hovedsakelig med mutasjoner på samme genplassering .

Forventet levealder

Den største betydningen for en betydelig økning i forventet levealder faller innenfor området barn / kardiologi . Det er bevis for at betablokkere kan redusere hastigheten som aortadilatasjon oppstår . Hvor langt et tidlig og profylaktisk inntak i barndommen forhindrer aortadilatasjon, er fortsatt uklart; Første erfaringer etter 14 år med betablokkersterapi hos barn (2005), startet hos tre til fire år gamle barn, men viser at progresjon av utvidelsen av aortaroten ikke forekommer i nesten alle tilfeller og utvidelsen under medisinen er da bare aldersspesifikk han følger.

Hvis aortaroten hos voksne over 55 mm ut, kontrollerer en operasjon , utføres en aortadisseksjon eller forhindre -ruptur. Dette kan gjøres gjennom en erstatning av aortaroten med en kunstig hjerteventil . Den postoperative overlevelsesraten etter ti år er mellom 70 og 75%. Hos barn kommer behovet for en operasjon fra avviket til den nåværende aortadiameteren fra den aldersrelaterte normalverdien, som må kontrolleres individuelt. Det er avgjørende at profylakse mot endokarditt tas spesielt alvorlig hos barn og voksne (selv i tilfelle tannintervensjoner, små sår, ømme føtter osv.), Da kolonisering / vegetasjon på de spesielt følsomme hjerteklaffene og ventilkantene fremmer vevsstabiliteten typisk for Marfan kan utløse.

Hvis forløpet er alvorlig, kan oftalmologiske inngrep også være nødvendige for å opprettholde eller gjenopprette synet. Med overbelastning og økende tap (rive) av sonefibrene, oppstår den såkalte "linseklap". Schlotter-linser trenger ikke å opereres, bare å bevege linsene kan føre til at øyetrykket blir så sterkt at det blir nødvendig å fjerne linsen. I mellomtiden er det utviklet nye kirurgiske teknikker som, mens de holder på kapselposen og implanterer en spesiell linse, kan opprettholde evnen til å se selv hos små barn.

Hvis ryggraden er kraftig bøyd, er det sannsynlig at det er rettet ut. Nye kirurgiske teknikker er utviklet som gjør at ryggraden kan rettes uten full avstivning.

På 1970-tallet fant en studie at forventet levealder for en person med Marfan syndrom var 30 til 40 år gammel. Siden da har diagnostikk så vel som medikamentell og kirurgisk behandling blitt optimalisert slik at forventet levealder har kommet nær den normale befolkningen. Likevel dør fortsatt mange av de berørte av en disseksjon av thoraxaorta fordi diagnosen ikke ble stilt og følgelig ingen behandling kunne startes.

I mellomtiden har det dukket opp spesielle konsultasjonstimer der mennesker som lider av Marfan syndrom blir tatt vare på på tverrfaglig basis. Den første Marfan-konsultasjonen fant sted i 1997 ved University Medical Center Hamburg-Eppendorf.

litteratur

• Gruve Arslan-Kirchner, Yskert von Kodolitsch, Jörg Schmidtke: Genetisk diagnostikk ved Marfans syndrom og relaterte sykdommer: viktigheten av klinisk behandling. I: Dtsch Arztebl. 4. juli 2008; 105 (27), s. 483, doi: 10.3238 / arztebl.2008.0483 (gjennomgangsartikkel).
• Marfanhilfe (Tyskland) e. V. (red.): Marfan syndrom, en veiledning for pasienter, pårørende og omsorgspersoner. Steinkopf, Darmstadt, ISBN 3-7985-1565-4 .
• Marfan Foundation Sveits (red.): En hjertesak. Helsekompetanse og empowerment ved bruk av eksempelet på Marfans syndrom. Bern 2008, ISBN 978-3-033-01587-6 .
• R. Witkowski, O. Prokop, E. Ullrich, G. Thiel: Leksikon av syndromer og misdannelser. 7. utgave. Springer, Berlin 2003, ISBN 3-540-44305-3 .

weblenker

• Marfan Initiative Austria Informasjon for mennesker med Marfan Syndrome i Østerrike
• Marfan Hilfe (Tyskland) eV Association for personer med Marfan syndrom eller andre mikrofibrillære sykdommer
• Marfan Foundation Sveits Informasjon, dokumentasjon og råd til personer med Marfan syndrom og relatert svakt bindevev
• Genetikksenter for Marfan syndrom i Sveits Genetisk testing og råd til personer med Marfan syndrom og relaterte aortasykdommer
• Marfans syndrom (engelsk) Nettsted for Cold Spring Harbour Laboratory med mange animasjoner og videoer

Individuelle bevis