Immunadominans

Immunodominans ( engelsk immunodominans ) refererer til fenomenet at noen deler av et patogen i løpet av en adaptiv immunrespons utløser en sterkere immunreaksjon enn andre. Derfor, etter en vaksinasjon eller en overlevd infeksjon , er en immunreaksjon bare påvisbar for noen epitoper som er typiske for patogener .

prinsipp

Immundominans kan forekomme i epitoper som gjenkjennes av B-celler og T-celler . Det brukes til å konsentrere en immunrespons til noen få epitoper av et patogen. Epitopene bestemmes av epitopekartlegging . Dominansen til en presentert epitop avhenger blant annet av affiniteten til bindingen mellom epitop og MHC, affiniteten til bindingen mellom epitop og T-celle reseptor eller B-celle reseptor og på den forrige proteolyse av antigenene inn i individuelle epitoper. Jo bedre epitopen passer til de respektive MHC og jo mer MHC-bundne epitoper presenteres på en celle, desto sterkere blir den påfølgende immunreaksjonen. De tidligere immunreaksjonene har innflytelse på de immundominante epitopene, beskrevet som antigen synd .

Humoral immunstyrke

Epitoper for den humorale immunresponsen presenteres av MHC II på profesjonelle antigenpresenterende celler og bundet av CD4- positive T-hjelperceller , hvorpå dannelsen av antistoffer økes. Antigener som sirkulerer i blodet og i lymfene kan også bindes direkte av antistoffer eller av B-celle reseptoren , noe som også øker antistoffproduksjonen i B-celler. MHCII-presenterte epitoper er ekstracellulær opprinnelse, mens antigenene er av en antigenpresenterende celle ved endocytose tilsatt og endosomale og lysosomale proteaser som furin og cathepsiner nedbrutt i korte peptider, hvorav noen kan binde seg til MHC II og deretter til celleoverflaten for presentasjon exozytiert være. Affiniteten til binding av epitopen til MHCII avhenger av den respektive MHCII-undertypen, mens den delen av antistoffbinding til epitopen ( paratop ) av antistoffet er variabel og er tilpasset epitopen for bedre binding.

Cellular immundominans

Epitoper for den cellulære immunresponsen er presentert av MHC I på antigenpresenterende celler og bundet av CD8- positive cytotoksiske T-celler , hvorpå den presenterende cellen lyseres . MHCI-presenterte epitoper stammer hovedsakelig fra innsiden av cellen. Blant annet brytes de ned av proteasomet , introduseres i det endoplasmatiske retikulum via antigenpeptidtransportøren , binder seg til MHCI og skilles ut på celleoverflaten . Mennesker har hvert sitt individuelle sett med forskjellige MHC-varianter (HLA), og alle varianter har forskjellige bindingspreferanser for epitoper. Som et resultat kan en epitop indusere en sterk immunrespons hos noen mennesker med et tilsvarende velbindende HLA-molekyl, men ikke hos andre mennesker uten velbindende HLA. Type B HLA-molekyler har en tendens til å presentere et bredere spekter av forskjellige peptider enn HLA-A-molekyler. Paratopen til T-celle reseptoren er variabel. Den aviditeten av den variable delen av T-cellereseptoren for dets epitop bestemmer mengden av cytotoksiske T-celler som er dannet i rekkefølge. Imidlertid kan for høy aviditet for en epitop føre til apoptose i den cytotoksiske T-cellen .

Individuelle bevis

  1. ↑ a b A. Akram, RD Inman: Immunodominance: et sentralt prinsipp i vertsrespons på virusinfeksjoner. I: Klinisk immunologi (Orlando, Fla.). Volum 143, nummer 2, mai 2012, s. 99-115, doi : 10.1016 / j.clim.2012.01.015 , PMID 22391152 .
  2. ↑ C. Perrault: Eksperimentell og anvendt immunterapi. Humana, 2011. ISBN 978-1-60761-980-2 . Pp. 195-206.
  3. ↑ A. Kim, S. Sadegh-Nasseri: Determinanter av immunodominans for CD4 T-celler. I: Nåværende mening i immunologi. Volum 34, juni 2015, s. 9-15, doi : 10.1016 / j.coi.2014.12.005 , PMID 25576665 , PMC 4444386 (fri fulltekst).
  4. ^ W. Kastenmuller, G. Gasteiger, JH Gronau, R. Baier, R. Ljapoci, DH Busch, I. Drexler: Tverrkonkurranse av CD8 + T-celler former immunodominanshierarkiet under boost-vaksinasjon. I: The Journal of experimentell medisin. Volum 204, nummer 9, september 2007, s. 2187-2198, doi : 10.1084 / jem.20070489 , PMID 17709425 , PMC 2118691 (fri fulltekst).
  5. ↑ J. Dinter, E. Duong, NY Lai, MJ Berberich, G. Kourjian, E. Bracho-Sanchez, D. Chu, H. Su, SC Zhang, S. Le Gall: Variable behandling og kryss-presentasjon av HIV etter dendritiske celler og makrofager former CTL-immunstyrke og immunflukt. I: PLoS patogener. Volum 11, nummer 3, mars 2015, s. E1004725, doi : 10.1371 / journal.ppat.1004725 , PMID 25781895 , PMC 4364612 (fri fulltekst).
  6. ↑ S. Duan, VA Meliopoulos, JL McClaren, XZ Guo, CJ Sanders, HS Smallwood, RJ Webby, SL Schultz-Cherry, PC Doherty, PG Thomas: Diverse heterologe primære infeksjoner radikalt endre immunodominans hierarkier og kliniske utfall etter H7N9 influensa utfordring i mus. I: PLoS patogener. Volum 11, nummer 2, februar 2015, s. E1004642, doi : 10.1371 / journal.ppat.1004642 , PMID 25668410 , PMC 4335497 (gratis fulltekst).
  7. ↑ CJ Kim, DR Parkinson, F. Marincola: immunodominans tvers av HLA-polymorfisme: implikasjoner for cancer immunoterapi. I: Journal of immunotherapy (Hagerstown, Md .: 1997). Volum 21, nummer 1, januar 1998, s. 1-16, PMID 9456431 .
  8. ^ IM Schellens, I. Hoof, HD Meiring, SN Spijkers, MC Poelen, JA van Gaans-van den Brink, K. van der Poel, AI Costa, CA van Els, D. van Baarle, C. Kesmir: Comprehensive Analysis of Naturally Processed Peptide Repertoire: Forskjeller mellom HLA-A og B i Immunopeptidome. I: PloS en. Volum 10, nummer 9, 2015, s. E0136417, doi : 10.1371 / journal.pone.0136417 , PMID 26375851 , PMC 4574158 (gratis fulltekst).
  9. ↑ T. Cukalac, J. Chadderton, W. Zeng, JG Cullen, WT Kan, PC Doherty, DC Jackson, SJ Turner, NL La Gruta: Influensa virus-spesifikke CTL immunodominans hierarki i mus bestemmes av den relative hyppighet av høy -aviditet T-celler. I: Journal of Immunology (Baltimore, Md .: 1950). Volum 192, nummer 9, mai 2014, s. 4061-4068, doi : 10.4049 / jimmunol.1301403 , PMID 24696232 .
  10. ↑ S. Dalla Santa, A. Merlo, S. Bobisse, E. Ronconi, D. Boldrin, G. Milano, V. Barbieri, O. Marin, A. Facchinetti, G. Biasi, R. Dolcetti, P. Zanovello, A. Rosato: Funksjonell aviditetsdrevet aktivering-indusert celledød former CTL-immunstyring. I: Journal of Immunology (Baltimore, Md .: 1950). Volum 193, nummer 9, november 2014, s. 4704-4711, doi : 10.4049 / jimmunol.1303203 , PMID 25246498 .