Ferritin
Ferritin | ||
---|---|---|
Overflatemodell av musferritin (en enkelt underenhet er uthevet i lilla) i henhold til FBB 1LB3 | ||
Eksisterende strukturelle data : 1fha , 2cei , 2chi , 2cih , clu , cn6 , cn7 , 2fha , 2iu2 | ||
Masse / lengde primærstruktur | 174/182 aminosyrer (L / H) | |
Sekundær til kvartær struktur | 24-mer | |
Isoformer | L / H | |
Enzymklassifisering | ||
EC, kategori | 1.16.3.1 , oksidoreduktase | |
Svarstype | oksidasjon | |
Underlag | 4 Fe 2+ + 4 H + + O 2 | |
Produkter | 4 Fe 3+ + 2 H20 | |
Hendelse | ||
Parent taxon | skapning |
Ferritin (FT) ( latin: ferrum , 'jern'), også depotjern , er et proteinkompleks som forekommer hos dyr, planter og bakterier, der det fungerer som et lagringsstoff for jern . Hos mennesker finnes ferritin hovedsakelig i lever , milt og benmarg . Hos friske mennesker lagres rundt 20% av alt jern i ferritin. Mutasjoner i de gener som kode for ferritin-underenheter kan forårsake arvelig metabolske forstyrrelser (se tabell i teksten).
Selv om det meste av ferritin er inne i cellene, er ferritinkonsentrasjonen i humant blodserum et meningsfullt mål på organismenes totale jernlager. Bestemmelsen av ferritin er nå rutinemessig i laboratoriediagnostisering og har spesielt i diagnose av anemi og hemokromatose en høy prioritet. Ved tolkning skal det imidlertid bemerkes at verdien kan økes ved den akutte fase-reaksjonen, og dermed diagnostiseres en tilsynelatende sykdom. Samtidig kan en jernmangel som faktisk kan være tilstede også skjules på denne måten.
Struktur og forekomst
Ferritiner er omtrent 8 nanometer store, fylt med jernhydroksydoksid, skiveformede proteiner som består av 24 protein-underenheter (se bilde). Underenhetene er omtrent 150 til 160 aminosyrer lange i bakterioferritin , 170 til 180 aminosyrer i animalsk ferritin og opptil over 200 aminosyrer i planteferritin. Proteinskallet uten jernatomer i kjernen kalles apoferritin og har en masse på 400 kDa. Sammen med rundt 4500 jernatomer har et ferritinkompleks hos mennesker en masse på rundt 900 kDa .
Planteapoferritin finnes i to isoformer i kloroplaster . Det humane ferritinet består av to forskjellige underenheter, L (lett) kjede og H (tung) kjede. Den tunge kjeden inneholder et jernbindingssted, som også har et ferrooksidasesenter for å oksidere jern til III +. Den lette kjeden har ingen enzymatisk aktivitet, men er ansvarlig for å transportere jernatomene inn i kjernen. Sammensetningen av ferritin varierer avhengig av organet. Ferritin i hjertet og i hjernen har betydelig mer H-ferritin, mens i milt og lever dominerer L-ferritin, siden jernlagringsfunksjonen dominerer der.
Gennavn (HGNC) | Gen locus | Lengde ( AA ) | UniProt | OMIM | patologi |
---|---|---|---|---|---|
FTL | 19q13.3-13.4 | 174 | P02792 | 134790 | Hyperferritinemia katarakt syndrom ; Nevroferritinopati |
FTH | 11q12-q13 | 182 | P02794 | 134770 | Jernoverbelastning, autosomal dominerende |
FTMT | 5q21.3 | 193 | Q8N4E7 | 608847 |
Biosyntese og biologisk funksjon
Jernioner i cytosolen binder seg til latente mRNA- molekyler som er tilstede der , som koder for FTL (lett kjede) eller FTH (tung kjede), og forårsaker deres aktivering og binding til ribosomer med påfølgende oversettelse . Når jernnivået synker, mister en viss aconitase sin [4Fe-4S] klynge, fungerer som et jernregulerende protein (IRP) og hemmer ferritin-translasjon ved å binde seg til jern-responsive elementer (IRE) i ferritin-mRNA.
Oppgavene til ferritin er å oksidere jern (II), transportere jern (III) inn i det indre av molekylet, bygge opp jernmineralet inni og mobilisere dette jernet om nødvendig.
For å fylle ferritinhulen med jern kreves poly (rC) -bindende protein-1 (PCBP1) som en chaperone .
Mitokondrieferritin ( FTMT ) kan tjene som ekstra jernlager i mitokondrier under patologiske forhold. Foruten ferritin er hemoglobin og hemosiderin de viktigste lagringsformene for jern i organismen (andel henholdsvis 50 og 30%).
Laboratoriediagnostikk
Referanseområdet
Følgende referanseverdier gjelder ferritin for mennesker:
Baby:
- Ledningsblod 30-276 ng / ml
- 2-3 Uke 90-628 ng / ml
- 1. måned 144-399 ng / ml
- 2. måned 87-430 ng / ml
- 4. måned 37-223 ng / ml
Barn:
- 6 måneder-15. Alder 7-142 ng / ml
Kvinner:
- 16.-50. Alder 22-112 ng / ml
- 65.-90 Alder 13-651 ng / ml
Menn:
- 16.-50. Alder 34-310 ng / ml
- 65–87 Alder 4-665 ng / ml
Ferritinnivået er for lavt
Ferritinnivået er for høyt
Se også
weblenker
- Ferritin tutorial (engelsk)
Individuelle bevis
- ^ Richard J. Epstein: Human Molecular Biology: An Introduction to the Molecular Basis of Health and Disease. Cambridge University Press, 2003, ISBN 0-521-64481-X , s. 161.
- ^ Andrzej Friedman, Paolo Arosio, Dario Finazzi, Dariusz Koziorowski, Jolanta Galazka-Friedman: Ferritin som en viktig aktør innen nevrodegenerasjon . I: Parkinsonisme og relaterte lidelser . teip 17 , nr. 6. juli 2011, ISSN 1353-8020 , s. 423-430 , doi : 10.1016 / j.parkreldis.2011.03.016 ( elsevier.com [åpnet 3. mai 2018]).
- ↑ ferritin. I: Online Mendelian Arv i mennesket . (Engelsk).
- ↑ H. Shi et al.: En cytosolisk jernkapsel som leverer jern til ferritin. I: Vitenskap . 320, 5880, 2008, s. 1207-1210. PMID 18511687 .
- ↑ PM Harrison, P. Arosio: The ferritin: molekylære egenskaper, jern lagringsfunksjon og cellulær regulering. I: Biochim Biophys Acta . 31, 1275, 1996, s. 161-203. PMID 8695634 .
- ↑ ferritin. I: Online Mendelian Arv i mennesket . (Engelsk).
- ↑ Arbeidsleksikon .