Digitoxin

Strukturell formel
Struktur av digitoksin
Generell
Ikke-proprietært navn Digitoxin
andre navn
  • Karditoksin
  • Digitophyllin
  • Digitrin
Molekylær formel C 41 H 64 O 13
Kort beskrivelse

små rektangulære, bittersmakende flak
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer 71-63-6
EF-nummer 200-760-5
ECHA InfoCard 100.000.691
PubChem 441207
ChemSpider 389987
DrugBank DB01396
Wikidata Q423890
Legemiddelinformasjon
ATC-kode
Narkotikaklasse

Hjerteglykosider

eiendommer
Molarmasse 764,95 g · mol -1
Fysisk tilstand

fast

Smeltepunkt

256-257 ° C
sikkerhetsinstruksjoner
Vær oppmerksom på unntaket fra merkekravet for medisiner, medisinsk utstyr, kosmetikk, mat og fôr
GHS-faremerking fra  forordning (EF) nr. 1272/2008 (CLP) , utvidet om nødvendig
06 - Giftig eller veldig giftig 08 - Helsefarlig

fare

H- og P-setninger H: 301-331-373
P: 260-264-301 + 310 + 330-304 + 340 + 311-314-403 + 233
Toksikologiske data

0,18 mg kg -1 ( LD 50 ,  katt ,  oral )

Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er oppgitt, gjelder opplysningene standardbetingelser .

Digitoxin er et steroid - glykosid fra gruppen av hjerteglykosider og finnes i bladene til revehandsken Digitalis purpurea .

Digitoxin består av aglycon digitoxigenin , som er knyttet til tre sukkerrester (digitoxose). I sin effekt ligner den digoksin fra revehandske Digitalis lanata , men har en lengre halveringstid på 6-8 dager på grunn av mangel på en OH-gruppe og utskilles hovedsakelig via leveren.

historie

Den første bruken av fingerbøl ble beskrevet i 1775. Den første isolasjonen fant sted i 1875 av Oswald Schmiedeberg . Videre undersøkelser fulgt av Claude-Adolphe Nativelle . Strukturen ble delvis ryddet opp i 1925 av Adolf Otto Reinhold Windaus og i 1962 fullstendig.

Utdrag

Digitoxin er hentet fra bladene til den røde revehanske ( Digitalis purpurea ). Seks gram digitoksin kan isoleres fra ti kilo fingerbøl.

effekt

Digitoxin har en positiv inotrop og negativ dromotrop effekt på hjertemuskulaturen. Ved å hemme natrium / kalium ATPase i hjertemuskelcellene, fører Digitoxin til en økning i den cytosoliske kalsiumkonsentrasjonen ettersom det intracellulære natriuminnholdet øker og som et resultat reduseres effekten av natrium / kalsium antiporter. Dette øker hjertets kontraktilitet. Bremsingen av ledningen av eksitasjon i hjertet (dromotropi) er basert på aktivering av vaguskerner, dvs. aktivering av det parasympatiske nervesystemet. Bruk av Digitoxin kan forårsake anoreksi , kvalme , oppkast , diaré , tilstander av forvirring , synsforstyrrelser og hjerterytmeforstyrrelser . Som med digoksin kan forgiftning med digitoksin behandles med anti-digoksin Fab-fragmentet .

indikasjon

Digitoxin brukes til hjertesvikt , spesielt hvis du har nyresvikt samtidig .

bruk

Digitoksin brukes ikke så ofte for hjertesykdom sammenlignet med digoksin . Digitoksin og relaterte kardenolider blir undersøkt for behandling av svulster . Digitoxin har lav terapeutisk indeks . Videre undersøkes derivater av digitoksin.

Litterær mottakelse

Digitoxin er i romanen Avtale med døden av Agatha Christie brukt som drapsvåpen. Videre kommer digitoxin i Die For Love av Elizabeth Peters før, så vel som i TV-serien CSI: Vegas , sesong 9, episode 19: "The Descent of Man", i TV-serien Columbo , sesong 9, episode 5: "Uneasy Lies the Crown "(1990), i TV-serien McMillan and Wife , sesong 6, episode 5:" Affair of the Heart "(1977), i Murder 101 :" College can be a Murder "og flere ganger i TV-serien serie mord er hennes hobby . I desemberistenes sang "The Rake's Song" myrder fortelleren datteren sin ved å mate fingerbøl .

Handelsnavn

Monopreparasjoner

Digimed (D), Digimerck (D, A)

Kombinasjonspreparater

Augentonicum Stulln (CH)

Individuelle bevis

  1. ↑ a b c Oppføring på Digitoxin. I: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, åpnet 22. desember 2014.
  2. ↑ a b Oppføring av Digitoxin i GESTIS stoffdatabase til IFA , åpnet 8. januar 2020. (JavaScript kreves)
  3. ↑ Oppføring på Digitoxin i klassifiserings- og merkelisten til European Chemicals Agency (ECHA), tilgjengelig 1. februar 2016. Produsenter eller distributører kan utvide den harmoniserte klassifiseringen og merkingen .
  4. ↑ Oppføring av Digitoxin i ChemIDplus- databasen til United States National Library of Medicine (NLM)
  5. ^ Withering, William: An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases 1785.
  6. ^ WC Diefenbach, JK Meneely Jr: Digitoxin; en kritisk anmeldelse . I: The Yale Journal of Biology and Medicine . 21, nr. 5, 1949, s. 421-431. PMID 18127991 . PMC 2598854 (gratis fulltekst).
  7. ↑ Sneader, Walter: Drug discovery: A history in 2005, ISBN 978-0-471-89980-8 , S. 107th
  8. ↑ GG Belz, K. Breithaupt-Grögler, U. Osowski: Behandling av hjertesvikt - gjeldende status for bruk av digitoksin. I: European journal of clinical investigation. Volum 31 Suppl 2, 2001, s. 10-17, PMID 11525233 .
  9. ^ H. Fuerstenwerth: Om forskjellene mellom ouabain og digitalis glykosider. I: American journal of therapeutics. Volum 21, nummer 1, 2014 Jan-feb, s. 35-42, doi: 10.1097 / MJT.0b013e318217a609 , PMID 21642827 .
  10. ^ Kurowski, V.; Iven, H.; Djonlagic, H.: Behandling av en pasient med alvorlig digitoksinforgiftning med Fab-fragmenter av anti-digitalis-antistoffer . I: Intensivmedisin . 18, nr. 7, 1992, s. 439-442. doi : 10.1007 / BF01694351 . PMID 1469187 .
  11. ↑ DM Roberts, NA Buckley: forgiftninger for akutt cardenolide (hjerteglykosid) forgiftning. I: Cochrane-databasen med systematiske gjennomganger. Nummer 4, 2006, S. CD005490, doi: 10.1002 / 14651858.CD005490.pub2 , PMID 17054261 .
  12. Land Erland Erdmann: Terapi med hjerteglykosider. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-642-69046-4 , s.43 .
  13. ↑ L. Menger, E. Vacchelli, O. Kepp, A. Eggermont, E. Tartour, L. Zitvogel, G. Kroemer , L. Galluzzi: Prøve klokken: hjerteglykosider og kreftterapi . I: Onkoimmunologi . 2, nr. 2, 1. februar 2013, s. E23082. doi : 10.4161 / onci.23082 . PMID 23525565 .
  14. ↑ HA Elbaz, TA Stückle, W Tse, Y Rojanasakul, CZ Dinu: digitoksin og dens analoger som nye kreftbehandling . I: Eksperimentell hematologi og onkologi . 1, nr. 1, 5. april 2012, s. 4. doi : 10.1186 / 2162-3619-1-4 . PMID 23210930 .
  15. ↑ JM Langenhan, NR Peters, IA Guzei, FM Hoffmann, JS Thorson: Forbedring av antikreftegenskapene til hjerteglykosider ved neoglykorandomisering . I: Proceedings of the National Academy of Sciences . 102, nr. 35, 30. august 2005, s. 12305-10. doi : 10.1073 / pnas.0503270102 . PMID 16105948 .
  16. ↑ Rødliste online, fra september 2009.
  17. ↑ AM komp. d. Sveits, per september 2009.
  18. ↑ AGES-PharmMed, fra september 2009.