Wnt signalsti
| Forelder |
| Wnt reseptorvei |
| Genontologi |
|---|
| QuickGO |
Den Wnt signalveien er en av flere signaltransduksjonsveier gjennom hvilke celler som kan respondere på eksterne signaler. Signalveien er oppkalt etter liganden "Wnt", et signalprotein som, som en lokal mediator, har en viktig funksjon i utviklingen av forskjellige dyreceller. "Wnt" består av Wg for Wingless og Int-1 . Begrepet Vingeløse-type kommer fra observasjoner med bananflue Drosophila melanogaster , hvor mutasjoner i vingeløse - genet fører til en vingeløse versjon av fluene. Det Int gen fremmer utviklingen av brystcancer i mus når dets ekspresjon blir aktivert ved integrering av den musebrysttumorvirus (MMTV), et retrovirus nær int1 genet (nå Wnt-1).
Ved signaltransduksjonen er det mange involverte Wnt-signalvei- proteiner . Det er viktig for normal embryonal utvikling ( embryogenese ) og observeres også i visse former for kreft . I følge den nåværende kunnskapstilstanden binder Wnt-signalproteinet til Frizzled- reseptoren (sammen med co-reseptoren LRP ), som aktiverer Disheveled- proteinet , som igjen hemmer et proteinkompleks (bestående av GSK-3 β (en kinase ), tumorundertrykkeren Protein APC og proteinet Axin-1 ), som normalt bryter ned β-katenin . Siden nedbrytningen av β-catenin nå er inhibert, akkumuleres det i cytoplasmaet og i cellekjernen . I cellekjernen danner β-catenin et proteinkompleks med TCF / LEF og aktiverer dermed spesifikke målgener.
Harold Varmus og Roel Nusse spilte en nøkkelrolle i oppdagelsen og belysning av Wnt-signalveien .
Wnt signalvei og APC-gen (adenomatøst polyposis coli-protein)
Den APC-genet er et svulsthemmer-gen som først ble funnet å være mutert i en viss type av kreft i tykktarmen . Imidlertid kan dette genet også mutere i andre typer kreft. Genet koder for APC-proteinet, som er involvert i nedbrytningen av β-katenin i Wnt-signalveien.
Se også
litteratur
- B. Alberts et al.: Molecular Biology of the Cell. 2002.
- Logan CY, Nusse R: Wnt signalveien i utvikling og sykdom . (PDF) I: Annu. Pastor Cell Dev. Biol . 20, 2004, s. 781-810. doi : 10.1146 / annurev.cellbio.20.010403.113126 . PMID 15473860 .
- Kimelman D, Xu W: beta-catenin destruksjonskompleks: innsikt og spørsmål fra et strukturelt perspektiv . I: Oncogene . 25, nr. 57, desember 2006, s. 7482-91. doi : 10.1038 / sj.onc.1210055 . PMID 17143292 .
weblenker
- Wnt-hjemmesiden (engelsk) ved Stanford University
- D. Kimelman / Reactome: Signalering av Wnt