Nefrogen systemisk fibrose

Klassifisering i henhold til ICD-10
M35.8 Andre spesifiserte sykdommer med systemisk involvering av bindevevet
ICD-10 online (WHO versjon 2019)

Den nefrogen systemisk fibrose (NSF) , tidligere kjent som fibroserende dermopathy Nefrogen eller som dialyse -associated systemisk fibrose refererer til er en patologisk økning av bindevev i hud, muskel og indre organer som lever, hjerte, lunger og diafragma. Sykdommen er svært sjelden og forekommer bare hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon , dialysepasienter eller levertransplantasjonsmottakere , er progressiv og kan føre til alvorlig funksjonshemning og død. Diagnosen stilles ved å undersøke en vevsprøve .

historie

Det kliniske bildet ble først beskrevet i 2000. Det er ingen kjente tilfeller før 1997. I 2006 ble det rapportert om en mulig forbindelse med administrering av kontrastmedier som inneholder gadolinium for første gang . Også i 2006 kunngjorde den amerikanske mat- og medisinadministrasjonen at de hadde rapporter om 90 pasienter med NSF som tidligere hadde mottatt gadolinium som kontrastmiddel som en del av en MR- undersøkelse. Så langt er 315 NSF-saker beskrevet over hele verden.

Klinisk bilde

Nefrogen systemisk fibrose påvirker kvinner og menn likt. Tidlige tegn er symmetriske røde eller mørke flekker, knuter (papler) eller plater (plakk) på hender og føtter, som i løpet av dager til uker utvikler seg til å tykne og herde huden (indurasjoner) som minner om appelsinskall . Stammen i kroppen kan bli påvirket, hodet og nakken blir ofte spart. Hudfortykningen ligner på sklerodermi , svekker leddets mobilitet og fører til slutt til kontrakturer . Dette kan resultere i at berørte pasienter ikke kan bruke hendene eller gå. Infeksjon av lungene , hjertemuskelen , skjelettmuskulaturen og membranen er også beskrevet.

Opprinnelig årsak

Sykdommen oppstår i løpet av to dager til 18 måneder etter administrering av gadoliniumholdige kontrastmidler. Disse brukes til undersøkelser av magnetisk resonans tomografi eller magnetisk resonans tomografi . Ofte ble det gitt høyere doser enn de som er spesifisert av produsenten. Gadoliniumavleiringer kan påvises i hudprøver fra pasienter. En NSF er hittil beskrevet i forbindelse med gadoliniumholdige kontrastmidler Omniscan , OptiMARK (kun godkjent i USA), Magnevist og MultiHance . Flertallet av tilfellene som er bekreftet og publisert i den vitenskapelige litteraturen skjedde etter bruk av Omniscan , men noen også etter bruk av Magnevist. The Federal Institute for legemidler og medisinsk utstyr (BfArM) bestilte derfor en lisens endring for Omniscan og Magnevist mai 2007 , slik at Omniscan og Magnevist kan ikke lenger brukes hos pasienter med alvorlig nyre nyrefunksjon eller hos pasienter som har hatt eller planlegger å har levertransplantasjoner.

I dag antas det at utgivelsen av svært giftige frie gadolinium -ioner forårsaker eller bidrar til utvikling av NSF. Selv om det ikke kan utelukkes at alle preparater som inneholder gadolinium kan forårsake NSF, antar Pharmacovigilance Working Group (PhVWP) i Den europeiske komiteen for medisiner for mennesker (CHMP) at de kjemiske egenskapene til kontrastmediene tillater en viss risikoklassifisering:

  • lav risiko: kontrastmedier med en syklisk struktur (frigjøring av gadoliniumioner ganske usannsynlig): Dotarem , Gadovist og ProHance
  • middels risiko: kontrastmiddel med lineær-ionisk struktur: Magnevist. MultiHance. Primovist og Vasovist
  • høy risiko: kontrastmedier med lineær ikke-ionisk struktur (frigjøring av gadoliniumioner sannsynlig): Omniscan og OptiMARK

I tråd med denne vurderingen anbefalte PhVWP ytterligere graduerte endringer i godkjenningen for alle kontrastmidler som inneholder gadolinium. Disse godkjenningsendringene er nå implementert i Tyskland.

diagnose

Spesifikke endringer i laboratorieverdier er ikke kjent. C-reaktivt protein og blodsedimentering er ofte forhøyet. I motsetning til scleromyxedema er ingen paraproteiner detekterbare. I finvevsundersøkelsen av vevsprøver i huden, er det funnet en betydelig fortykning av dermis med en akkumulering av tykke bunter av kollagenfibre i stratum papillare og subkutant vev , som er atskilt fra hverandre med store sprekker. I tillegg løper tykke tråder av bindevev gjennom det subkutane fettvevet til fascia . Den slimstoffer kan lett økes, men inflammatoriske endringer er fraværende. CD34 + dendrocytter er rikelig, faktor XIIIa + og CD68 + monocytter så vel som multinukleære celler økes.

behandling

Unngåelse av gadoliniumholdige kontrastmidler hos høyrisikopasienter eller forebyggende tiltak når administrering av slike kontrastmidler er absolutt nødvendig, inkludert dialyse etter administrering av kontrastmedier, bør redusere forekomsten av NSF. Intensiv fysioterapi anbefales for å forhindre kontrakturer forårsaket av herding av huden . Intravenøs administrering av natriumtiosulfat kan muligens ha en gunstig effekt på sykdommen. Natriumtiosulfat, ved å danne chelater, kan øke løseligheten av gadolinium, noe som kan resultere i bedre fjerning fra vev. Sodium thiosulfate har også antioksidantegenskaper .

litteratur

  • HJ Michaely, HS Thomsen, MF Reiser , SO Schoenberg: Nefrogen systemisk fibrose (NSF) - implikasjoner for radiologi. I: Radiologe , 2007, 47, s. 785-793. PMID 17624507

weblenker

Individuelle bevis

  1. ↑ Alfabetisk katalog for ICD-10-WHO versjon 2019, bind 3. German Institute for Medical Documentation and Information (DIMDI), Köln, 2019, s. 273
  2. ^ SE Cowper, HS Robin, SM Steinberg, LD Su, S. Gupta, PE LeBoit: Scleromyxoedema-lignende kutan sykdom hos pasienter med nyredialyse. I: The Lancet , 2000, 356, s. 1000-1001; PMID 11041404 .
  3. ^ T. Grobner: Gadolinium - en spesifikk utløser for utvikling av nefrogen fibroserende dermopati og nefrogen systemisk fibrose? I: Nephrol Dial Transplant , 2006, 21, s. 1104-1108; doi: 10.1093 / ndt / gfk062 PMID 16431890 .
  4. ↑ Utvikling av alvorlig, noen ganger dødelig nefrogen systemisk fibrose / nefrogen fibrose, dermatopi etter eksponering for gadoliniumbaserte kontrastmidler. FDA-informasjon for helsepersonell; Hentet 30. november 2012.
  5. ^ SE Cowper: nefrogen fibrosing dermatopati . NFD / NSF nettsted, 2001–2009; Hentet 9. august 2009.
  6. ^ WW Ting, MS Stone, KC Madison, K. Kurtz: Nefrogen fibrosing dermopati med systemisk involvering . I: Arch Dermatol. , 2003, 139, s. 903-909; PMID 12873886
  7. A JA Schroeder, C. Weingart, B. Coras et al.: Ultrastrukturell bevis på dermal gadoliniumavleiringer hos en pasient med nefrogen systemisk fibrose og nyresykdom i sluttstadiet. I: Clin J Am Soc Nephrol . , 2008, 3, s. 968-975; doi: 10.2215 / CJN.00100108 ; PMID 18385397
  8. ↑ Omniscan (gadodiamid) og andre gadoliniumholdige MR-kontrastmidler: begrensninger på bruk for pasienter med nedsatt nyrefunksjon og andre advarsler . Federal Institute for Drugs and Medical Devices, 2007; åpnet 7. mars 2019.
  9. ↑ Rote-Hand-kort på Magnevist ® . (PDF; 144 kB) AkdÄ - Drugs Commission of the German Medical Association; Hentet 30. november 2012.
  10. ↑ Økt risiko for nefrogen fibroserende dermopati / nefrogen systemisk fibrose og gadoliniumholdige MR-kontrastmidler. (PDF) EU PhVWP; åpnet 7. mars 2019.
  11. ↑ F. Jan, H. Mahboob, AB Schwartz: Quiz-side februar 2008: En pasient med hemodialyse med tykkere hud. Nefrogen fibrosing dermopati . I: Am J Kidney Dis . , 2008, 51, s. A33-A34. PMID 18215691
  12. ↑ M. Heinrich, M. Uder: Nefrogen systemisk fibrose etter bruk av gadolinium-inneholdende kontrastmidler - en statusmelding om den nåværende tilstand av kunnskap. I: Fortschr Röntgenstr. , 2007, 179, s. 613-617. PMID 17497597
  13. ↑ P. Yerram, G. Saab, PR Karuparthi, MR Hayden, R. Khanna: Nefrogen systemisk fibrose: en hemmelighets sykdom hos pasienter med nyresvikt - rolle av gadolinium-baserte kontrastmidler i årsaksforhold og den fordelaktige effekten av intravenøs natriumtiosulfat. I: Clin J Am Soc Nephrol. , 2007, 2, s. 258-263. doi: 10.2215 / CJN.03250906 PMID 17699422