MDA5

MDA5
MDA5
i henhold til FBB  2RQB
andre navn

IFIH1

Eksisterende strukturelle data : 2RQB , 3B6E , 3GA3 , 4GL2

Egenskaper av humant protein
Masse / lengde primærstruktur 116,6 kilodalton / 1025 aminosyrer (isoform 1)

25 kilodalton 221 aminosyrer (isoform 2)

Isoformer 2
Identifikator
Genenavn MDA5 AGS7, Hlcd, IDDM19, MDA-5, RLR-2
Eksterne ID-er
Enzymklassifisering
EC, kategori 3.6.4.13
Ortolog
Mann Husmus
Entrez 64135 71586
Ensemble ENSG00000115267 ENSMUSG00000026896
UniProt Q9BYX4 Q8R5F7
Refseq (mRNA) NM_022168 NM_001164477
Refseq (protein) NP_071451 NP_001157949
Gen locus Chr 2: 162,27 - 162,32 Mb Chr 2: 62,6 - 62,65 Mb
PubMed- søk 64135 71586

MDA5 ( engelsk melanomdifferensieringsassosiert protein 5 , melanomdifferensieringsantigen 5 ') er en resistensfaktor mot RNA-virus med dobbeltstrenget genom hos pattedyr fra familien av RIG-I-lignende reseptorer (RLR).

kjennetegn

Den MDA5 er en mønstergjenkjennings reseptor for DS -RNA i cytosol . MDA5- proteinet består av tre funksjonelle deler. Bindingen av dsRNA til C- terminalen aktiverer en helikasefunksjon midt i MDA5 , som tjener til å beskytte mot virus som inneholder dsRNA. Etter binding av dsRNA, induserer det N- terminale CARD- proteindomenet ( caspase rekrutteringsdomenet ) inneholdt i MDA5 type 1 interferoner via proteinet IPS-1 (synonym VISA , Cardif ). Den sterkeste aktiveringen av MDA5 skjer av dsRNA over 2000 basepar i lengde. Den RLR LGP2 er involvert i den antivirale funksjon av MDA5 . Ved å binde seg til dsRNA, danner MDA5- proteiner en fiberlignende struktur.

De IFIH1 genet koder for den MDA5 proteinet . Den Singleton-Merten syndrom er forårsaket av mutasjoner av IFIH1 årsaker og mutasjoner ved IFIH1 er ved opprinnelsen til Aicardi syndrom Goutières involvert. Mutasjoner i MDA5 mistenkes å være involvert i lupus erythematosus .

litteratur

Individuelle bevis

  1. ^ O. Takeuchi, S. Akira: MDA5 / RIG-I og virusgjenkjenning. I: Nåværende mening i immunologi. Volum 20, nummer 1, februar 2008, ISSN  0952-7915 , s. 17-22, doi : 10.1016 / j.coi.2008.01.002 , PMID 18272355 .
  2. A. Szabo, E. Rajnavolgyi: Collaboration av Toll-like og RIG-I-lignende reseptorer i humane dendritiske celler: utløsende antiviral medfødte immunresponser. I: Amerikansk journal for klinisk og eksperimentell immunologi. Volum 2, nummer 3, 2013, ISSN  2164-7712 , s. 195-207, PMID 24179728 , PMC 3808934 (fri fulltekst).
  3. H. Kato, O. Takeuchi, E. Mikamo-Satoh, R. Hirai, T. Kawai, K. Matsushita, A. Hiiragi, TS Dermody, T. Fujita, S. Akira: Lengde avhengig gjenkjenning av dobbelt-trådet ribonukleinsyrer av retinsyreinduserbart gen-I og melanomdifferensieringsassosiert gen 5. I: The Journal of experimentell medisin. Volum 205, nummer 7, juli 2008, ISSN  1540-9538 , s. 1601-1610, doi : 10.1084 / jem.20080091 , PMID 18591409 , PMC 2442638 (fri fulltekst).
  4. T. Satoh, H. Kato, Y. Kumagai, M. Yoneyama, S. Sato, K. Matsushita, T. Tsujimura, T. Fujita, S. Akira, O. Takeuchi: LGP2 er en positiv regulator av RIG-I - og MDA5-medierte antivirale responser. I: Proceedings of the National Academy of Sciences . Volum 107, nummer 4, januar 2010, ISSN  1091-6490 , s. 1512-1517, doi : 10.1073 / pnas.0912986107 , PMID 20080593 , PMC 2824407 (fri fulltekst).
  5. Y. Del Toro Duany, B. Wu, S. Hur: MDA5-filament, dynamikk og sykdom. I: Nåværende mening i virologi. [Elektronisk publisering før utskrift] Februar 2015, ISSN  1879-6265 , doi : 10.1016 / j.coviro.2015.01.011 , PMID 25676875 .
  6. Utsch F. Rutsch, M. MacDougall, C. Lu, I. Buers, O. Mamaeva, Y. Nitschke, GI Rice, H. Erlandsen, HG Kehl, H. Thiele, P. Nürnberg, W. Höhne, YJ Crow, A. Feigenbaum, RC Hennekam: En spesifikk IFIH1-gain-of-function mutasjon forårsaker Singleton-Merten syndrom. I: American Journal of Human Genetics . Volum 96, nummer 2, februar 2015, ISSN  1537-6605 , s. 275-282, doi : 10.1016 / j.ajhg.2014.12.014 , PMID 25620204 , PMC 4320263 (fri fulltekst).
  7. L. Oliveira, NA Sinicato, M. Postal, S. Appenzeller, TB Niewold: Dysregulering antivirale helicase baner i systemisk lupus erythematosus. I: Frontiers in genetics. Volum 5, 2014, ISSN  1664-8021 , s. 418, doi : 10.3389 / fgene.2014.00418 , PMID 25505487 , PMC 4243696 (fri fulltekst).