Flunitrazepam
| Strukturell formel | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||
| Generell | |||||||||||||||||||
| Ikke-proprietært navn | Flunitrazepam | ||||||||||||||||||
| andre navn |
5- (2-fluorfenyl) -1-metyl-7-nitro-1,3-dihydro- 2H- 1,4-benzodiazepin-2-on |
||||||||||||||||||
| Molekylær formel | C 16 H 12 FN 3 O 3 | ||||||||||||||||||
| Kort beskrivelse |
hvitt eller gulaktig krystallinsk pulver |
||||||||||||||||||
| Eksterne identifikatorer / databaser | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| Legemiddelinformasjon | |||||||||||||||||||
| ATC-kode | |||||||||||||||||||
| Narkotikaklasse | |||||||||||||||||||
| eiendommer | |||||||||||||||||||
| Molarmasse | 313,29 g · mol -1 | ||||||||||||||||||
| Fysisk tilstand |
fast |
||||||||||||||||||
| Smeltepunkt |
170-172 ° C |
||||||||||||||||||
| pK s verdi |
1,88 |
||||||||||||||||||
| løselighet |
praktisk talt uløselig i vann |
||||||||||||||||||
| sikkerhetsinstruksjoner | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| Toksikologiske data | |||||||||||||||||||
| Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er oppgitt, gjelder opplysningene standardbetingelser . | |||||||||||||||||||
Flunitrazepam er en aktiv ingrediens fra gruppen benzodiazepiner . Det er hovedsakelig foreskrevet som søvnhjelpemiddel og brukes oralt eller intramuskulært før kirurgiske eller diagnostiske inngrep for premedisinering og noen ganger også etterpå i en kort periode for å berolige pasienten.
historie
Flunitrazepam ble først produsert og patentert av Hoffmann-La Roche i 1972 . Preparatet kom på det europeiske markedet i 1975 og har blitt godkjent utenfor Europa siden 1980.
syntese
Flunitrazepam produseres i en seks-trinns syntese. I det første trinnet oppnås 2-amino-5-klor-2'-fluorbenzofenon i en Friedel-Crafts-acylering fra 4-kloranilin og 2-fluorbenzoylklorid i nærvær av sinkklorid . Dette omdannes til 2-amino-2'-fluorbenzofenon ved reduktiv dehalogenering . Den påfølgende reaksjonen med bromacetylbromid resulterer i et syreamid-mellomprodukt som sykliseres til den basiske strukturen til den aktive ingrediensen ved hjelp av ammoniakk . I det femte og sjette syntesetrinnet blir de tilsvarende erstatningene for målforbindelsen introdusert via nitrering med kaliumnitrat og svovelsyre og N - alkylering med metyljodid .
effekt
Flunitrazepam binder seg til GABA A- reseptorer i sentralnervesystemet og styrker de hemmende mekanismene som er naturlig tilstede der, der nevrotransmitteren GABA (gamma-aminosmørsyre) er involvert. Flunitrazepam påvirker GABAs egne overføringer selv i mye mindre doser enn andre benzodiazepinderivater. Den beroligende effekten er syv til ti ganger sterkere enn diazepam . Siden den aktive ingrediensen absorberes veldig raskt og nesten fullstendig av kroppen etter oral inntak, oppstår effekten ca. 15 til 20 minutter etter bruk og varer mellom fire og syv timer. Noen effekter kan oppstå opptil tolv timer etter bruk.
Bivirkninger
Som med benzodiazepiner : En avhengighet kan oppstå etter to uker, ikke bare i tilfelle misbruk , men også i tilfelle terapeutisk bruk.
I en kritisk analyse av relevante studier med tanke på en mulig svekkelse av evnen til å kjøre i trafikk etter inntak av flunitrazepam, Kaufmann et al. 2004 konkluderte med at til tross for mengden data som er samlet inn så langt, kunne det ikke finnes enighet blant forskere . Den antatte svekkende effekten av flunitrazepam på evnen til å kjøre, kunne verken bekreftes eller tilbakevises. Det er likevel sant at selv når dette legemidlet brukes som beregnet, kan den menneskelige reaksjonsevnen endres i en slik grad at evnen til å delta aktivt i veitrafikk eller å bruke maskiner svekkes. Derfor, i løpet av behandlingen med flunitrazepam og i 24 timer etter siste administrering av legemidlet, skal det ikke kjøres noen motorvogner eller utføres andre aktiviteter som en pasient kan true seg selv eller andre.
Dette gjelder i større grad hvis alkohol tas samtidig , da dette sammen med flunitrazepam kan føre til en større svekkelse av bevegelsessekvensene og den praktiserte atferden selv ti timer etter siste dose .
Spesielt hos barn og eldre pasienter er det muligheten for "paradoksale" (motsatte) reaksjoner. Så i stedet for trygghet, økt aggressivitet, akutte tilstander av spenning, angst, økte muskelspasmer, problemer med å sovne og sovne, mareritt, hallusinasjoner, depressiv stemning eller til og med selvmordsrisiko . Behandling med flunitrazepam bør da ikke fortsette.
Bruk under graviditet
Det er klare bevis for risiko for det menneskelige fosteret . Flunitrazepam skal ikke brukes under graviditet . Benzodiazepiner som flunitrazepam er relativt lipofile og kan krysse placentabarrieren . Bruk i høye doser benzodiazepiner senere i svangerskapet kan forårsake hypotoni hos nyfødte .
Skadelig bruk
I kombinasjon med alkohol eller opioider kan det føre til hukommelsestap (hukommelse), og derfor har flunitrazepam rykte om et voldtektsmedisin for voldtekter : Ofre for voldtekt eller andre straffbare forhold kan ofte ikke huske detaljer om hva som skjedde . Spesielt på 1990-tallet ble de da fargeløse og smakløse tablettene misbrukt til dette formålet, hovedsakelig ved å legge dem til drinker. I 1999 endret produsenten sammensetningen slik at tablettene som ble produsert siden den gang har en blåaktig farge, misfarger væsker, klumper og har en litt bitter smak. I noen land er imidlertid de gamle tablettene fremdeles tilgjengelige og markedsføres også i sin gamle form av noen generiske legemiddelprodusenter og andre selskaper.
På slutten av 1990-tallet ble narkotikaloven endret slik at mengden per pakke i utgangspunktet ikke kunne være mer enn 20 mg. Som et resultat ble 2 mg tabletter som tidligere var tilgjengelige i esker med 20, bare tilbudt i esker med 10. En annen endring av BtMG i 1998 betydde at den maksimale mengden per delt form (dvs. tablett eller ampulle) ikke kunne inneholde mer enn 1 mg flunitrazepam.
Med den 25. ordinansen om endring av narkotikaloven 3. mars 2011, bestemte den tyske regjeringen seg for å underkaste flunitrazepam bestemmelsene i BtMG uten unntak. Forbundsrådet godkjente denne endringsforordningen i sin 882. plenumsesjon 15. april 2011 (BR-Drs 130/11). Det var en overgangsperiode på seks måneder fra kunngjøringen av denne endringsforordningen i Federal Law Gazette. Denne perioden avsluttet 1. november 2011. Siden den gang har flunitrazepamholdige medisiner bare vært tilgjengelig i Tyskland med BtM-resept .
I Østerrike er flunitrazepam underlagt narkotikaloven. Fra midten av desember 2012 ble legemidler som inneholder flunitrazepam derfor bare forskrevet på resept for narkotiske stoffer. Monopreparasjoner som Somnubene og Guttanotte er ikke lenger tilgjengelige og produseres ikke lenger. For øvrig er det ingen medisinsk begrunnelse for å foreskrive flunitrazepam. Som et resultat foreskrives benzodiazepiner, som tidevannet sakte inn.
I USA er ikke flunitrazepam godkjent som et medikament og regnes som et ulovlig stoff. Imidlertid var import for “personlig bruk” mulig i lang tid med passende bevis og registrering hos tollvesenet. Omtrent 1,5 millioner enheter flunitrazepam (2 mg hver) nådde USA lovlig på denne måten, inntil denne formen for import også ble forbudt i 1996. Til tross for den relativt sjenerøse forskrivningen av andre benzodiazepiner sammenlignet med Tyskland, er det et svart marked for flunitrazepam i mange amerikanske regioner. Spesielt sør i USA, langs grensen til Mexico, er stoffet relativt enkelt og relativt billig å få.
Flunitrazepam brukes også av ulovlige narkotikabrukere . Tablettene er på det svarte markedet som "Ruppies", "Ruffies", "Roofies" (spesielt vanlig i Amerika under dette navnet) eller "R2", men i tysktalende land hovedsakelig som "Flunies / Flummis" (basert på ingrediens flunitrazepam), "Ropse", "Ro (s) chies" (etter produsenten Roche ) eller "Ropys" kjent. Spesielt i Østerrike brukes ofte navnene "Roiperl", "Ro", "Rippal", "Benzos", "Slow" (for benzodiazepiner generelt) eller "Sommal" eller "Sommerl" (etter handelsnavnet Somnubene) . Selv om de bare er "tilgjengelige" med en erstatningsoppskrift, selges de fortsatt på det svarte markedet.
Midlet er spesielt utbredt i " junkie " -scener, der flunitrazepam - som et alternativ eller i tillegg til opiater - vanligvis injiseres. Men stoffet er også blant vanlig vanlig blant narkotikamisbrukere . å "komme ned" etter inntak av hallusinogene medikamenter. Den nye juridiske situasjonen har gjort flunitrazepam mindre viktig i Tyskland. Andre benzodiazepiner som er tilgjengelige uten BtM-resept blir i økende grad brukt. Ulovlig import fra utlandet har også økt.
Film og kunst
- Den amerikanske komedien filmen Hangover fra 2010 handler om en film tåre forårsaket av utilsiktet inntak av "roofies" i en alkoholholdig drikk.
- I 2000- filmen Chabrol's Sweet Poison av den franske regissøren Claude Chabrol basert på romanen The Chocolate Cobweb, beskrives mange år med misbruk av flunitrazepam som søvnhjelpemiddel.
- Sangen Baby's Got a Temper of The Prodigy adresserte forbruket av Rohypnol og mottok i originalversjonen av et radioforbud.
- En sang på tredje album "The botten is nådd" (2003) av den svenske flodhesten Timbuktu har tittelen "Flunitrazepam".
- Filmen Thoroughbreds fra 2017 beskriver i det siste kapitlet bruken av "roofies" for å gjennomføre et drap .
Handelsnavn
Fluninoc (D), Rohypnol (D, A, CH), samt noen generiske legemidler (D)
Se også
litteratur
- Reinhard Larsen: Anestesi og intensiv medisin innen hjerte-, bryst- og karkirurgi. (1. utgave 1986) 5. utgave, Springer, Berlin / Heidelberg / New York [u. a.] 1999, ISBN 3-540-65024-5 , s. 26.
weblenker
- Flunitrazepam . I: Erowid . (Engelsk)
Individuelle bevis
- ↑ a b c d Oppføring på flunitrazepam. I: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, åpnet 1. juli 2019.
- ↑ a b Flunitrazepam datablad fra Sigma-Aldrich , åpnet 1. april 2011 ( PDF ).
- ↑ a b c A. Kleemann , J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications , 4th edition (2001) Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 .
- ↑ W. Haefely, E. Kyburz, M. Gerecke, H. Mohler, Adv. Drug Res. 14: 165-322 (1985).
- ↑ F. von Bruchhausen, S. Ebel, A. W. Frahm, E. Hackenthal: Hagers Handbook of Pharmaceutical Praksis: Volume 8, materialer E - O. 5. utgave, Birkhäuser, 1993, ISBN 3-540-52688-9 , s. 243.
- ^ RM Kaufmann, R. Frey, HJ Battista, S. Kasper: Flunitrazepam og kjøreevne. I: Fremskritt innen nevrologi og psykiatri. 72, 2004, s. 503-515, doi : 10.1055 / s-2003-812459 .
- ^ Spesialistinformasjon fra det sveitsiske legemiddelkompendiet: Rohypnol®, fra mars 2004.
- Anto Kanto JH: Bruk av benzodiazepiner under graviditet, fødsel og amming, med særlig henvisning til farmakokinetiske hensyn . I: Narkotika . 23, nr. 5, mai 1982, s. 354-380. PMID 6124415 .
- ↑ Tjuefemte forordninger om endring av forskrifter om narkotika. Forordning fra den føderale regjeringen, Bundesrat Drucksache 130/11 av 3. mars 2011.
- ↑ USA innfører importforbud mot flunitrazepam
- ↑ PRODIGY ENKELT 'TEMPERED'ET AV RADIO Artikkel på nme.com (engelsk). Hentet 23. juli 2015.