Azathioprine
| Strukturell formel | ||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||
| Generell | ||||||||||||||||||||||
| Ikke-proprietært navn | Azathioprine | |||||||||||||||||||||
| andre navn |
|
|||||||||||||||||||||
| Molekylær formel | C 9 H 7 N 7 O 2 S | |||||||||||||||||||||
| Eksterne identifikatorer / databaser | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Legemiddelinformasjon | ||||||||||||||||||||||
| ATC-kode | ||||||||||||||||||||||
| Narkotikaklasse | ||||||||||||||||||||||
| eiendommer | ||||||||||||||||||||||
| Molarmasse | 277,26 g · mol -1 | |||||||||||||||||||||
| Fysisk tilstand |
fast |
|||||||||||||||||||||
| Smeltepunkt |
243-244 ° C |
|||||||||||||||||||||
| pK s verdi |
7,87 |
|||||||||||||||||||||
| løselighet |
veldig dårlig i vann (272 mg · l −1 ved 25 ° C), løselig i alkalier og ammoniakk |
|||||||||||||||||||||
| sikkerhetsinstruksjoner | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Toksikologiske data | ||||||||||||||||||||||
| Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er oppgitt, gjelder opplysningene standardbetingelser . | ||||||||||||||||||||||
Azathioprine er et medikament fra nitroimidazol- gruppen . Det har en immunsuppressiv effekt, dvs. det undertrykker immunforsvaret . Azathioprine brukes til å forhindre avstøtningsreaksjoner etter organtransplantasjoner og ved behandling av forskjellige sykdommer som er forbundet med en forstyrrelse i immunresponsen.
Virkningsmekanismen
I menneskekroppen metaboliseres azathioprin spontant (ved hjelp av glutation ) og raskt (av enzymet glutation-S-transferase ) til metabolittene 6-merkaptopurin og 1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol. 6-merkaptopurin passerer gjennom cellemembranen og metaboliseres videre til aktive og inaktive metabolitter i forskjellige metabolske prosesser. Enzymet som hovedsakelig er ansvarlig for metabolismen av 6-merkaptopurin er den polymorfe tiopurinmetyltransferasen; andre enzymer så som xantinoksidase , inosin monofosfat dehydrogenase , hypoksantin guanin fosforibosyl transferase, guanosin monofosfat syntetase og inosin trifosfat pyrofosfatase er også involvert i dannelsen av aktive og inaktive metabolitter. Den biologiske aktiviteten til azatioprinmetabolitten 1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol, i motsetning til 6-merkaptopurin, er ennå ikke avklart.
farmakologi
Azathioprine blokkerer (via metabolittene) syntesen av DNA og RNA (6-merkaptopurin, som et atypisk nukleosid, forstyrrer DNA / RNA-syntese) og hemmer dermed multiplikasjonen av T- og B-celler , som er en del av immunsystemet . Immunsystemet beskytter normalt kroppen ved å gjenkjenne og bekjempe fremmede celler eller endrede kroppsceller (kreftceller, virusinfiserte celler). De viktigste forsvarscellene er makrofager , naturlige drapsceller og T- og B-lymfocytter.
Hvis disse reaksjonene blir feilrettet, bekjemper immunforsvaret imidlertid også sitt eget vev som et fremmedlegeme og prøver å ødelegge det. Det er da en autoimmun sykdom . Azathioprine skal undertrykke dette feilstyrte arbeidet i immunsystemet ( immunsuppresjon ).
Klinisk informasjon
bruksområder
- spesielt med transplantasjoner for å undertrykke immunreaksjonen (avvisning)
- som en grunnleggende terapi for leddgikt og lignende sykdommer f.eks. B.:
- Sarcoid
- multippel sklerose
- Neuromyelitt Optica Spectrum Disorders
- Myasthenia
- Lupus erythematosus
- Behçets sykdom
- Granulomatose med polyangiitt
- Autoimmun hepatitt
- Idiopatisk interstitiell lungebetennelse
- Nevrodermatitt i spesielt alvorlige tilfeller
så vel som ved inflammatoriske tarmsykdommer som
Bivirkninger
Mulige bivirkninger inkluderer: endringer i blodtall ( ervervet isolert aplastisk anemi , makrocytose ), hårtap, økt risiko for infeksjon, kvalme, oppkast, diaré og vekttap. Feber, leddsmerter og betennelse i bukspyttkjertelen er mulige overfølsomhetsreaksjoner .
Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk
Siden azatioprin har en effekt på det bloddannende systemet, må behandlingen utføres under konstant medisinsk kontroll og overvåking av blodtellingen.
I dosene som må tas etter en nyretransplantasjon øker azatioprin risikoen for å utvikle hudkreft innen en periode på 20 år med en faktor på 50 til 250. Den sannsynlige årsaken er samspillet mellom UVA- stråling og 6- tioguanin , en nedbrytningsprodukt av azatioprin.
Risikoen for mangel på hvite blodlegemer forårsaket av azatioprin er rundt 35 ganger høyere hvis en polymorfisme i NUDT15-genet er til stede. Mutasjonen forekommer oftere blant østasiatere.
Interaksjoner med andre legemidler
Samtidig bruk av xantinoksidasehemmeren allopurinol forstyrrer nedbrytningen av azatioprin og intensiverer dermed effekten, slik at risikoen for agranulocytose også økes. Hvis begge legemidlene brukes samtidig, bør azatioprindosen derfor reduseres til ca. 25%.
Graviditet, amming og ønsket om å få barn
Den fruktbarheten av menn og kvinner er ikke berørt av medisinering av azatioprin. Undersøkelsen av kvaliteten og mengden sæd fra 18 menn under og etter seponering av azatioprinbehandling viste ingen forskjeller. Alle parametrene var innenfor WHO-standarden.
I mellomtiden har azathioprin-terapi blitt veldig godt undersøkt når du prøver å få barn eller under en eksisterende graviditet. I følge de siste funnene er det ingen økt risiko for misdannelser hos fosteret under graviditet med eksisterende medisiner. Selv omfattende erfaring med bruk av far på tidspunktet for unnfangelsen og pågående azatioprinbehandling viste ingen økt risiko for misdannelser eller graviditetskomplikasjoner. Fra europeiske og amerikanske legemiddelmyndigheters synspunkt er det ikke lenger behov for å avbryte behandlingen hvis mor eller far planlegger å få barn.
Små mengder av preparatet kan overføres til morsmelk, slik at langsiktige konsekvenser for barnet ikke kan utelukkes, og det er derfor det ikke skal brukes under amming.
syntese
Med utgangspunkt i dietyloksalat brukes metylamin til å produsere dimetyloksalamid. Dette sykliseres til imidazol med fosfor (V) klorid . Etter nitrering og en S N reaksjon blir azatioprin oppnådd.
Handelsnavn
Azafalk (D), Azaimmun (D, CH), Azarek (CH), Colinsan (D), Immunoprin (A), Imurek (D, A, CH), Zytrim (D), diverse generiske legemidler (D, A)
Individuelle bevis
- ↑ a b c Oppføring av azathioprin i ChemIDplus- databasen til United States National Library of Medicine (NLM)
- ↑ a b oppføring på azathioprine. I: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, åpnet 30. juni 2019.
- ↑ a b Oppføring av azathioprin i GESTIS stoffdatabase til IFA , åpnet 8. januar 2021. (JavaScript kreves)
- ↑ a b Teknisk informasjon: Imurek , desember 2013.
- ↑ YA DeClerck, RB Ettenger, JA Ortega, AJ Pennisi: Makrocytose og ren RBC-anemi forårsaket av azatioprin. I: Amerikansk journal for sykdommer hos barn. Bind 134, nummer 4, april 1980, s. 377-379, doi : 10.1001 / archpedi.1980.04490010035012 , PMID 6989234 .
- ↑ Bruksanvisning Imurek tabletter , fra november 2004.
- ↑ Azathioprine og UVA Light genererer mutagen oksidativ DNA-skade . I: Science 2005, nr. 309, s. 1871-1874.
- ↑ Økt risiko for melanom hos nyretransplantasjoner . I: Medical Tribune 49/2005.
- ↑ Yang SK, Hong M, Baek J, Choi H, Zhao W: En vanlig missense variant i NUDT15 confers mottakelighet for thiopurine-indusert leukopeni. Nat Genet. 2014 september; 46 (9): 1017-1020. doi : 10.1038 / ng.3060
- ↑ Karow: Generell og spesiell farmakologi og toksikologi . 2010, s. 944.
- ↑ Rebecca Fischer-Betz: Azathioprine under graviditet ( Memento fra 21. april 2014 i Internet Archive ). Heinrich Heine University Düsseldorf, fra 1. juli 2008.
- ↑ D. von Herrath, W. Thimme: Misdannelse risiko hos barn under azatioprin behandling av faren? . Legemiddelbrev 2005, 39, 7.
- ↑ B. Missler-Karger: ro Spesial: Langtidsvirkende antiinflammatoriske legemidler i graviditet og amming, del 2: azatioprin, metotreksat, ciklosporin. Hentet 3. juni 2013.
- ↑ Falk Foundation eV (PDF; 740 kB). Fra og med 2008.