Reboksetin
| Strukturell formel | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||
| ( R , R ) form (venstre) og ( S , S ) form (høyre), 1: 1 blanding av stereoisomerer (racemat) | ||||||||||||||||
| Generell | ||||||||||||||||
| Ikke-proprietært navn | Reboksetin | |||||||||||||||
| andre navn |
|
|||||||||||||||
| Molekylær formel | C 19 H 23 NO 3 | |||||||||||||||
| Kort beskrivelse |
Fast, hvit til oker (reboksetinmesilat) |
|||||||||||||||
| Eksterne identifikatorer / databaser | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Legemiddelinformasjon | ||||||||||||||||
| ATC-kode | ||||||||||||||||
| Narkotikaklasse | ||||||||||||||||
| Virkningsmekanismen | ||||||||||||||||
| eiendommer | ||||||||||||||||
| Molarmasse | 313,39 g · mol -1 | |||||||||||||||
| Smeltepunkt |
170-171 ° C |
|||||||||||||||
| løselighet |
tungt i vann (> 5 g l −1 ved ≤ 60 ° C, mesilat) |
|||||||||||||||
| sikkerhetsinstruksjoner | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er oppgitt, gjelder opplysningene standardbetingelser . | ||||||||||||||||
Reboxetine er en selektiv noradrenalin-gjenopptakshemmer (NARI) som først ble syntetisert på midten av 1960-tallet og patentert av Farmitalia (anskaffet av Pfizer i 2002).
Det ble godkjent i 1997 i flere europeiske land (inkludert Tyskland og Østerrike) for behandling av depresjon . I USA nektet FDA godkjenning i 2001 på grunn av utilstrekkelig bevis på effektiviteten. I 2013 førte en fornyet analyse av forholdet mellom nytte og risiko til indikasjonsbegrensninger i Sveits.
struktur
Reboksetin ligner i sin kjemiske struktur viloksazin (NARI) og skiller seg fra det ved en ekstra fenylgruppe .
Stereoisomerisme
Reboxetine er kiralt og inneholder to stereosentrere. Det er således i prinsippet følgende fire stereoisomerer: ( R , R ) -formen og ( S , S ) -formen enantiomerisk dertil , så vel som diastereomerer med ( R , S ) og ( S , R ) -konfigurasjon. De kommersielle preparatene inneholder stoffet som et racemat [1: 1 blanding av ( R , R ) form og ( S , S ) form].
Produksjon
En flertrinnssyntese for reboksetin, med utgangspunkt i kanelalkohol , er beskrevet i litteraturen.
Virkningsmekanismen
Reboksetin hemmer gjenopptaket av noradrenalin og , i mindre grad, serotonin . Som et resultat er det primært ment å øke drivkraften og fremme konsentrasjonen. I noen tilgjengelige studier kan imidlertid ikke effekt utover placeboeffekten for behandling av akutt alvorlig depresjon påvises.
applikasjon
Med unntak av den godkjente indikasjonen, er reboksetin også i såkalt off-label bruk ved panikkforstyrrelser og i oppmerksomhetsunderskudd /
Bivirkninger
De vanligste bivirkningene er: munntørrhet, forstoppelse, redusert blodtrykk, kvalme, hodepine, økt svette, søvnforstyrrelser og urinveisforstyrrelser (vannlighetsforstyrrelser), nedsatt libido , erektil dysfunksjon , endringer i penis, slik som: B. penile retraksjon , penile hevelse eller smerte i testiklene, unormal ejakulasjon (f.eks forsinket eller smertefull ejakulasjon ).
Reboksetin tolereres mindre godt enn fluoksetin .
Bruk under graviditet og amming
Hos mennesker er det bare svært begrenset erfaring med bruk av reboxetin under graviditet. Bruk under graviditet bør derfor unngås. Det foreligger ingen data om utskillelse av reboksetin i morsmelk hos mennesker.
Administrasjon av reboxetin til kvinner som ammer, anbefales ikke. Avkommet til rotter som fikk reboksetin i løpet av svangerskapet, viste vekst- og utviklingsforstyrrelser, så vel som langsiktige atferdslidelser. Det er uklart hvilken relevans dette funnet har for mennesker.
Ytelsesvurdering i Tyskland
En metaanalyse utført av Institute for Quality and Efficiency in Health Care ( IQWiG ) på vegne av den felles føderale komiteen førte i november 2009 til vurderingen av at stoffet ikke kunne påvises å være nyttig. Som et resultat har ikke legemidler som inneholder reboksetin blitt refundert av den lovpålagte helseforsikringsordningen i Tyskland siden 1. april 2011 . Legemiddelfirmaet Pfizer nektet opprinnelig å overlevere studiedata til IQWiG for evaluering og gjorde det først tilgjengelig senere.
Preklinisk
In vitro forårsaker ikke reboksetin genmutasjoner i bakterie- eller pattedyrceller. Imidlertid resulterte det i kromosomavvik i humane lymfocytter in vitro. Det forårsaket ikke kromosomskader hos mus i mikronukleustesten in vivo. I tillegg ble det ikke funnet DNA-skade i gjærceller eller i rottehepatocytter in vitro. Ingen økt forekomst av svulster ble funnet i kreftfremkallende studier med mus og rotter.
Handelsnavn
Monopreparasjoner : Edronax, tabletter (A, CH, D), Solvex (D)
Se også
Litteratur og nettlenker
- Ben Goldacre: The Drugs Don't Work: A Modern Medical Scandal . Utdrag om reboxetin datert 24. september 2012 fra Bad Pharma: How Drug Companies Misleead Docts and Harm Pasients ISBN 978-0-86547-800-8 .
Individuelle bevis
- ↑ a b c d Dataark Reboxetine mesylate hydrate from Sigma-Aldrich , tilgjengelig 16. juni 2011 ( PDF ).
- ^ The Merck Index . En leksikon om kjemikalier, medisiner og biologiske stoffer . 14. utgave, 2006, s. 1399, ISBN 978-0-911910-00-1 .
- ↑ infomed online pharma anmeldelse: reboxetine . I: pharma-kritik bind 23, nummer 03, PK260. Redaksjonell frist 14. juli 2001, åpnet 30. mars 2014.
- ^ Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher og Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. utgave (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 .
- ↑ a b Eyding D, Lelgemann M, Grouven U, Härter M, Kromp M, Kaiser T, Kerekes MF, Gerken M, Wieseler B: Reboksetin for akutt behandling av alvorlig depresjon: systematisk gjennomgang og metaanalyse av publisert og upublisert placebo og selektive serotoninreopptakshemmere kontrollerte studier . I: BMJ . 341, 2010, s. C4737. doi : 10.1136 / bmj.c4737 . PMID 20940209 .
- ↑ Institutt for psykiatri og psykoterapi - Charité University Medicine : Angstklinikk ( Memento fra 19. april 2015 i Internet Archive ), åpnet 17. mai 2014.
- ↑ Neurolab: ADS - ADHD , tilgjengelig 17. mai 2014.
- ↑ a b tysk spesialinformasjon: Edronax, fra januar 2007.
- ↑ a b sveitsisk spesialinformasjon “Edronax”; Status: August 2009.
- ↑ Antidepressiva: Bruk av reboxetin er ikke bevist , 24. november 2009.
- ↑ IQWiG: sluttrapport A05-20C bupropion, mirtazapin og reboxetin i behandlingen av depresjon (versjon 1.1). Forkortet versjon av sluttrapport A05-20C versjon 1.1 .
- ^ Resolusjon av G-BA om endringer i narkotikadirektivet (PDF; 237 kB) av 16. september 2010.
- ↑ iqwig.de: Pfizer holder studier under lås og nøkkel. datert 10. juni 2009.