Paroksetin

Strukturell formel
Strukturell formel av paroksetin
Generell
Ikke-proprietært navn Paroksetin
andre navn
  • (3 S , 4R ) -3- (1,3-benzodioksol-5-yloxymethyl) -4- (4-fluorfenyl) piperidin ( IUPAC )
  • Paroxetinum ( latin )
Molekylær formel C 19 H 20 FNO 3
Kort beskrivelse

hvitt til nesten hvitt, krystallinsk, hygroskopisk og polymorf pulver (vannfritt hydroklorid )
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer
EF-nummer 682-717-4
ECHA InfoCard 100.112.096
PubChem 43815
ChemSpider 39888
DrugBank DB00715
Wikidata Q408471
Legemiddelinformasjon
ATC-kode

N06 AB05

Narkotikaklasse

Antidepressiva

Virkningsmekanismen

Selektiv serotonin-gjenopptakshemmer

eiendommer
Molarmasse 329,37 g · mol -1
Fysisk tilstand

fast

Smeltepunkt
  • 129-131 ° C (hydrokloridhemihydrat)
  • 118 ° C (hydroklorid)
løselighet

vanskelig i vann, lett i metanol , lite i diklormetan og absolutt etanol (vannfritt hydroklorid)
sikkerhetsinstruksjoner
Vær oppmerksom på unntaket fra merkekravet for medisiner, medisinsk utstyr, kosmetikk, mat og dyrefôr
GHS faremerking

Hydrokloridhemihydrat

07 - Forsiktig

Fare

H- og P-setninger H: 302-315-319-335
P: 261-305 + 351 + 338
Så langt som mulig og vanlig, brukes SI-enheter . Med mindre annet er oppgitt, gjelder opplysningene standardbetingelser .

Paroksetin er et antidepressivt virkende middel fra gruppen av selektive serotoninreopptakshemmere ( SSRI ) og var fra GlaxoSmithKline utviklet og patentert 1987. Paroksetin er reseptbelagt . Den aktive ingrediens blir brukt i medisiner som hydroklorid , hydroklorid hemihydrat eller mesilat .

farmakologi

bruksområder

Paroksetin brukes til å behandle depresjon , tvangslidelse , panikklidelse , sosial angstlidelse , generalisert angstlidelse og posttraumatisk stresslidelse . Det er ingen markedsføringstillatelse for indikasjonen fibromyalgi .

Paroxetin bindende profil
reseptor K i (nM)
SERT 0,34
NETT 156
DAT 963
5-HT 2C 9.034
α 1 2.741
M 1 72
M 2 340
M 3 80
M 4 320
M 5 650

Virkningsmekanismen

Som et medikament som tilhører gruppen selektive serotonin-gjenopptakshemmere, øker paroksetin serotoninkonsentrasjonen i den synaptiske kløven ved konkurransedyktig hemming av serotonintransportøren ( SERT ). Dette følges av en nedregulering av serotonin (5-HT 2 ) reseptorer i sentralnervesystemet (CNS). Paroksetin fungerer også som en FIASMA (funksjonell hemmer av sur sfingomyelinase ).

Bivirkninger

Spesielt følgende bivirkninger kan observeres ved bruk av paroksetin: appetittforstyrrelser, gastrointestinale forstyrrelser, søvnforstyrrelser, forvirring, vrangforestillinger, hallusinasjoner, seksuell dysfunksjon (impotens, manglende evne til orgasme, ubemerket utløsning , se også SSRI-relatert seksuell dysfunksjon ) , Svette, parestesi (prikking i huden), rastløse bensyndrom (krampelignende følelser i bena) og vektøkning.

Paroksetin har ingen aktive metabolitter og har en relativt kort plasmahalveringstid på rundt 16 timer (8-30 timer) etter en enkelt dose og 18-27 timer etter flere doser.

Hos pasienter med depresjon øker paroksetin risikoen for selvmordsatferd betydelig. Denne risikoen eksisterer særlig hos pasienter opp til 30 år de første ukene av bruken. Tett oppfølging av syke er derfor nødvendig.

Etter å ha tatt det over lang tid kan det oppstå betydelige abstinenssymptomer når stoffet avbrytes, og det er derfor i de fleste tilfeller fornuftig å avta over en periode på flere uker til måneder. Du kan oppleve svimmelhet, sensoriske lidelser (inkludert parestesi, elektrokusjon og tinnitus), søvnproblemer (inkludert intense drømmer), uro eller angst, kvalme, skjelving, forvirring, svetting, hodepine, diaré, hjertebank , følelsesmessig ustabilitet, irritabilitet og syns forstyrrelser. Hos de fleste pasienter er disse symptomene milde til moderate, men de kan være alvorlige hos noen pasienter. Symptomene forsvinner ofte etter noen uker, men hos noen pasienter kan de vare i to til tre måneder eller mer. Hvis alvorlig svekkende abstinenssymptomer oppstår etter en dosereduksjon eller seponering, kan det være indikert en lavere dosereduksjon eller en langsommere avsmalning.

Paroksetin under graviditet og amming

I tillegg til risikoen for denne gruppen av stoffer som har blitt kjent siden begynnelsen av 2006 (jf. SSRI og graviditet ), ga FDA en spesiell advarsel om økt misdannelsesrate for paroksetin . I følge den nåværende kunnskapen brukes paroksetin, som alle SSRI-preparater, bare under graviditet hvis det er absolutt nødvendig, med stor forsiktighet og i lavest mulig dose. Hvis mor tar paroksetin under graviditet (spesielt i siste trimester), kan den nyfødte oppleve kortpustethet, cyanose, apné, kramper, ustabil kroppstemperatur, vanskeligheter med å drikke, oppkast, hypoglykemi, muskulær hypertensjon eller hypotensjon, hyperrefleksi, tremor, engstelig / nervøs skjelving, irritabilitet, sløvhet, døsighet, søvnløshet og konstant gråt forekommer slik at den nyfødte er under medisinsk tilsyn. Plutselig seponering av paroksetin under graviditet er ikke indisert (se SSRI-abstinenssyndrom ).

Bruk hos barn og ungdom

Paroksetin brukes vanligvis ikke til barn og ungdom fordi kontrollerte kliniske studier ikke i tilstrekkelig grad har demonstrert effektiviteten i behandlingen av depresjon hos pasienter i denne alderen. Disse studiene fant også en økt risiko for selvmords- og fiendtlig oppførsel.

Et team av forskere fra Storbritannia og USA konkluderte med at paroksetin (og imipramin) verken var effektivt eller trygt for barn og ungdom, og at det ikke var mer effektivt enn et dummymedikament ved behandling av alvorlig depresjon. På det meste oppnår det en placebo-effekt hos pasienten. På toppen av det fører behandling med begge legemidlene til alvorlige bivirkninger. For eksempel, ifølge forskerteamet, fører paroksetin til atferdsproblemer og en tendens til selvmord, mens imipramin utløser hjertearytmier.

Interaksjoner

Samtidig bruk av paroksetin og MAO-hemmere er kontraindisert . Etter avsluttet behandling med en irreversibel MAO-hemmer, startes behandling med paroksetin forsiktig etter to uker eller etter avsluttet behandling med en reversibel MAO-hemmer først etter 24 timer, for å unngå alvorlige bivirkninger. Det bør gå minst en uke mellom seponering av paroksetinbehandling og start av behandling med MAO-hemmer.

Samtidig bruk av paroksetin og pimozid eller tioridazin er også kontraindisert .

Samtidig bruk av paroksetin i høye doser og klozapin kan føre til en økning i klozapin-plasmanivået, noe som gjør regelmessig overvåkning nødvendig.

Siden paroksetin øker serotoninkonsentrasjonen , vil samtidig inntak av legemidler med effekt på serotoninsystemet (f.eks. Triptaner , johannesurt , trisykliske antidepressiva , tramadol , linezolid , andre SSRI, litium, petidin ) eller med serotoninforløpere som L- tryptofan eller oksitriptan øker risikoen for serotoninsyndrom .

Paroksetin er en irreversibel sterk hemmer av cytokrom P450 enzymsystemet CYP2D6 . Som sådan øker paroksetin effekten og bivirkningene av legemidler som også brytes ned av dette enzymsystemet (f.eks. Trisykliske antidepressiva , flekainid og den selektive betablokkeren nebivolol ). Det brystkrefthemmende legemidlet tamoxifen omdannes kun til den aktive metabolitten endoxifen ved hjelp av CYP2D6. I en kanadisk studie var tamoxifen mindre effektiv når paroksetin også ble tatt.

Preklinisk

Når paroksetin ble administrert til gravide rotter, var det en økning i antall dødfødte, en reduksjon i fødselsvekt og en økning i nyfødtedødeligheten.

Handelsnavn

Monopreparasjoner

Allenopar (A), Deroxat (CH), Dropax (A), Parexat (CH), Parocetan (A), ParoLich (D), Paronex (CH), Paroxalon (D), Paroxat (D, A), Paroxetop (CH ), Seroxat (D, A), Stiliden (A), Tagonis (D), mange generiske legemidler (D, A, CH)

weblenker

Commons : Paroxetine  - Samling av bilder, videoer og lydfiler

Individuelle bevis

  1. ↑ a b European Pharmacopoeia Commission (red.): EUROPÄISCHE PHARMACOPÖE 5. UTGAVE . teip 5.0-5.8 , 2006.
  2. ^ The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. utgave (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1 .
  3. ↑ a b c Oppføring på paroksetin. I: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, åpnet 21. juli 2019.
  4. ↑ a b Dataark Paroksetinhydrokloridhemihydrat fra Sigma-Aldrich , tilgjengelig 18. april 2011 ( PDF ).
  5. ↑ MJ Owens, DL Knight, CB Nemeroff: Andre generasjons SSRIer: bindingsprofil for human monoamintransportør av escitalopram og R-fluoksetin. . I: Biologisk psykiatri . 50, nr. 5, 1. september 2001, s. 345-50. doi : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 . PMID 11543737 .
  6. ↑ Roth, BL; Driscol, J: PDSP K i Database . I: Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) . University of North Carolina i Chapel Hill og United States National Institute of Mental Health. 12. januar 2011. Arkivert fra originalen 8. november 2013. Hentet 22. november 2013.
  7. ↑ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B: Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics , 12. Utgave, McGraw-Hill Professional, New York 2010, ISBN 978-0-07-162442-8 .
  8. ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identifikasjon av nye funksjonelle hemmere av sur sfingomyelinase . I: PLoS ONE . 6, nr. 8, 2011, s. E23852. doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .
  9. ↑ Onmeda: Bivirkninger av Paroxat , åpnet 18. juli 2021.
  10. ↑ O. Benkert, Hanns Hippius: Kompendium av psykiatrisk farmakoterapi . 12., fullstendig revidert og oppdatert utgave. Berlin, Tyskland 2019, ISBN 978-3-662-57334-1 .
  11. ↑ Kraus JE, Horrigan JP, et al. Kliniske trekk hos pasienter med selvmordsatferd som oppstår i behandling etter initiering av paroksetinbehandling. Journal of Affective Disorders 2010; 120: 40-47, PMID 19439363 .
  12. ↑ Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM): Vanlige spørsmål om Paroxetine ( Memento fra 19. april 2010 i Internet Archive )
  13. ↑ a b c Seroxat: Informasjon for fagpersoner. Per november 2009.
  14. ↑ FDA: Informasjon om paroksetin (markedsført som Paxil)
  15. ↑ study329.org
  16. ↑ Otto Benkert, Hans Hippius: Compendium of Psychiatric Pharmacotherapy 8., fullstendig revidert og oppdatert utgave. Springer Medizin Verlag Heidelberg, 2011, ISBN 978-3-642-13043-4 , s. 279.
  17. ↑ Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T, et al. : Selektive serotonin-gjenopptakshemmere og dødelighet av brystkreft hos kvinner som fikk tamoxifen: en populasjonsbasert kohortestudie . I: BMJ (Clinical Research Ed.) . 340, 2010, s. C693. PMID 20142325 . PMC 2817754 (gratis fulltekst).
  18. ↑ Deroxat: Informasjon for fagpersoner, fra juni 2009.
  19. ↑ Rødliste online, per oktober 2009.
  20. ↑ AM komp. d. Sveits, per oktober 2009.
  21. ↑ AGES-PharmMed, fra oktober 2009.