Hepatitt B-virus

Hepatitt B-virus
WJV-9-5-g002-HBV.png

3D-rekonstruksjon av
en HBV- partikkel

Systematikk
Klassifisering : Virus
Rike : Riboviria
Empire : Pararnavirae
Phylum : Artverviricota
Klasse : Revtraviricetes
Bestilling : Blubervirales
Familie : Hepadnaviridae
Slekt : Orthohepadna-virus
Type : Hepatitt B-virus
Taksonomiske egenskaper
Genom : dsDNA / ssDNA
Baltimore : Gruppe 7
Symmetri : icosahedral
Deksel : tilgjengelig
Vitenskapelig navn
Hepatitt B-virus
Kort navn
HBV
Venstre
NCBI  taksonomi: 10407
ICTV taxon historie: 201853653
TEM- bilde av HBV- partikler

Den hepatitt B-virus (HBV) er et omsluttet DNA-virus med en overveiende dobbelt-trådet genom og avtrekkeren av hepatitt B . Den hepatitt B-viruset kommer fra slekten Orthohepadnaviruses innen familien av Hepadnaviridae .

sykdom

I tillegg til hepatitt B, forårsaker HBV skrumplever og kreft i leveren i kroniske forløp . Det kan også være en sammenheng i kreft i bukspyttkjertelen . Hepatitt B-viruset gir ikke en cytopatisk effekt , så skaden på levercellene tilskrives i økende grad immunreaksjonen (indirekte patogenese , immunpatogenese ). Den kontinuerlige vekststimuleringen for å erstatte infiserte hepatocytter ødelagt av immunsystemet og cytokinene , hvorav noen har vekstfremmende egenskaper, og delvis innsetting i det cellulære DNA, fører til økte kopieringsfeil i DNA under mitose (i S fase), som er årsaken til svulster .

konstruksjon

TEM- bilde av HBV- partikler i detalj
Skjematisk struktur av HBV.

Den virion har en virus konvolutt og et tyveflatede capsid . Kapsiden omslutter viralt DNA og en DNA-polymerase med en revers transkriptaseaktivitet (RT), i likhet med en retroviral polymerase. Virushylsteret inneholder HBsAg og pre-S1-proteinet som membranprotein for binding til vertscellen . Med en diameter på 42 nm er den sfæriske HBV (også kalt Dane-partikkel ) et av de mindre dyrevirusene. Det er også ikke-smittsomme trådformede og sfæriske former uten kapsid med en diameter på 20 nm, siden HBsAg dannes i overkant. Disse virosomene består av HBsAg i et lipiddobbelag . På grunn av deres immunogenisitet uten smittsomhet, ble de brukt i de tidlige hepatitt B-vaksinene . HBcAg kan også danne virosomer med rekombinant uttrykk (uten HBsAg).

HBV når en viruskonsentrasjon på mellom 10 4 og 10 9 virioner per milliliter i blodet , virosomene fra HBsAg selv når partikkelkonsentrasjoner på opp til 10 12 partikler per ml.

Genom

HBV-genomet. Genene overlapper hverandre.

Den HBV- genomet består av sirkulært lukket DNA , men DNA er ikke fullstendig dobbelt-trådet og en tråd er sammenhengende. Den ene enden av den kontinuerlige strengen på rundt 3020–3320 nukleotider binder viral DNA-polymerase, mens den kortere strengen med 1700 til 2800 nukleotider er betydelig kortere.

Den kontinuerlige (-) streng (ikke-kodende) er omvendt komplementær til viralt mRNA . Virus-DNA kan påvises i cellekjernen kort tid etter infeksjon . Det delvis dobbeltstrengede DNA er fullført på (+) -strengen og en RNA- sekvens på (+) -strengen fjernes. Til slutt fjernes overhengende nukleotider og (-) strengen lukkes for å danne en ring.

De fire genene til HBV kalles C ( kjerne ), X, P ( polymerase ) og S ( overflate ). Den kjerneproteinet HBcAg er fremstilt av et preprotein ved proteolyse . S-genet til HBsAg-proteinet inneholder tre leserammekompatible startkodoner (AUG), som gir opphav til tre proteiner, pre-S1 (synonym L), pre-S2 (synonym M) og S.

Ulike ikke-kodende RNA er blitt identifisert i HBV-genomet. Disse er kjent som hepatitt B-virus PRE alfa , Hepatitt B-virus PRE beta og HBV RNA innkapslingssignal epsilon .

Proteiner

HBV-virion består av fire strukturelle proteiner; HBeAg forekommer også utenfor virionen.

HBsAg

Viruslignende partikler fra HBsAg

HBsAg ( engelsk HBV-overflateantigen , HBV-overflateantigen ') er et overflateprotein av virionet som gjenkjennes som et antigen av antistoffer i løpet av immunreaksjonen . Det kan oppdages ved virologisk diagnostikk i blodet fra smittede mennesker og viser når en pasient ikke lenger er smittsom. I histologi blir HBsAg påvist av en Shikata orcein flekk .

Historisk var HBsAg først kjent som Australia Antigen , da det først ble oppdaget i blodserumet til australske aboriginer av Baruch Samuel Blumberg . Alfred Prince oppdaget forbindelsen med en form for hepatitt i 1968. Den første vaksinen mot HBV ( Heptavax ) ble renset fra blodplasmaet til de som ble smittet med HBV ; på grunn av risikoen for forurensning av andre patogener ble den senere byttet til rekombinante proteiner fra bakergær .

Den hepatitt D-viruset trenger HBsAg bli sykdomsfremkallende.

HBcAg

HBcAg ( engelsk kjerne-antigen , antigen av viruskjernen ) brukes til å pakke viralt DNA og brukes til å oppdage en nåværende infeksjon. Det er kapsidproteinet til HBV.

HBeAg

HBeAg ( engelsk ekstracellulært antigen , ekstracellulært antigen) er en skjøtningsvariant fra de åpne leserammene core-ORF og pre-C-ORF . HBeAg utskilles og finnes ikke i virionen. I likhet med HBcAg brukes HBeAg til å oppdage en gjeldende infeksjon. Antagelig tjener det til å redusere genekspresjonen av toll-lignende reseptor 2 på hepatocytter og monocytter og dermed dempe immunresponsen mot HBV. HBeAg er ikke viktig, dvs. at virioner uten HBeAg-uttrykk er smittsomme og patogene.

Hepatitt B-virus DNA-polymerase

Den DNA-polymerase av HBV blir brukt til å gjenskape det virale genomet. Lamivudin og penciclovir hemmer polymerase i ikke-resistente HBV-stammer.

HBx

Lite er kjent om funksjonen til X-proteinet. X-proteinet kan komme fra en DNA-glykosylase . HBx øker frigjøringen av kalsiumioner fra mitokondriene . HBx endrer cellulær transkripsjon , cellesyklusen og danner et proteinkompleks med det cellulære proteinet HBX interacting protein (HBXIP), som samhandler med spindelapparatet under celledeling . HBx samhandler også med skadet DNA-bindende protein 1 (DDB1) og hemmer CUL4- DDB1- E3- kompleksene og derved ubiquitin-proteasomsystemet . HBx fremmer celledeling og fremmer derved utvikling av svulster. HBX hemmer protein arginin -metyltransferase PRMT1, noe som øker replikasjonen av HBV.

Forekomst og genotyper

Global distribusjon av HBV hos mennesker

Den reservoar rekke av HBV er hovedsakelig personen ved siden av HBV også kommer i store aper og Gibbons før. De åtte genotypene av HBV heter A til H. En genotype jeg kan også eksistere, men dette aksepteres ikke enstemmig. De forskjellige genotypene reagerer forskjellig på terapier.

Genotypene skiller seg ut med minst åtte prosent på genomnivå og har forskjellige geografiske frekvenser. Genotype F er den mest forskjellige fra de andre, med en fjorten prosent forskjell. Genotype A er utbredt i Europa , Afrika og Sør-Asia , inkludert Filippinene . Genotyper B og C er dominerende i Asia ; genotypen D forekommer i Middelhavsregionen , Midtøsten og India . Genotype E eksisterer i Afrika sør for Sahara . Genotypen F (eller H) forekommer i Sentral- og Sør-Amerika . Genotypen G ble funnet i Frankrike og Tyskland . Genotyper A, D og F dominerer i Brasil, og alle genotyper forekommer med etniske klynger i USA .

Innenfor genotypene er 24 undertyper beskrevet, som avviker fra hverandre i sin DNA-sekvens med fire til åtte prosent.

  • Genotype A har to undertyper: Aa (A1) i Afrika / Asia og Ae (A2) i Europa / USA.
  • Genotype B har to geografisk atskilte undertyper: Bj / B1 ('j' - Japan) og Ba / B2 ('a' - Asia). Genotypen Ba er videre delt inn i fire klader (B2 - B4).
  • Genotype C har også to geografisk adskilte undertyper: Cs (C1) i Sørøst-Asia og Ce (C2) i Øst-Asia. C-undertypen er delt inn i fem klader , mens en mulig sjette (C6) og en syvende (C7) hittil bare har blitt funnet i ett isolat på Filippinene og Vest-Papua. Genotypen C1 forekommer i Vietnam , Myanmar og Thailand . Genotypen C2 forekommer i Japan , Korea og Kina . C3-genotypen finnes i Ny-Caledonia og Polynesia . Genotypen C4 forekommer i Australia og C5 på Filippinene .
  • Genotype D er delt inn i syv undertyper (D1 - D7).
  • Genotype E har bare en undertype.
  • Genotype F er delt inn i fire undertyper (F1 - F4). Undertypen F1 er videre skilt i kladene 1a og 1b. I Venezuela finnes undertypene F1, F2 og F3 i vest og øst, mens F3 forekommer alene i sør. Undertype Ia forekommer i Mellom-Amerika, undertype III i Nord-Sør-Amerika og IV i Sør-Sør-Amerika. Den clade Ib finnes i nesten alle av det amerikanske kontinentet (bortsett fra det nordlige Sør-Amerika) og klade II er funnet i Sentral- og Sør-Amerika.

utvikling

Den nøyaktige bestemmelsen av den tidlige utviklingen av HBV er problematisk. Oppdelingen av hepadnavirusene i orto- og avihepadnavirus fant sted for rundt 125 000 år siden (95% intervall 78 297-313 500). Både avi og ortho hepadnavirus begynte å endre seg raskere for rundt 25.000 år siden. På dette tidspunktet skjedde inndelingen i de åtte genotypene. Humane hepadnavirus separerte fra ca. 7000 (95% intervall: 5,287–9,270) til 10 000 år (95% intervall: 6,305–16,681). Avihepadnavirusene mangler X-proteinet, men rester kan fremdeles finnes i andhepadnavirus. Frekvensen av ikke-synonyme HBV-mutasjoner ble estimert til å være ca. 2 × 10-5 aminosyresubstitusjoner per sted per år. Gjennomsnittlig hyppighet av nukleotidsubstitusjoner per sted per år ble estimert til omtrent 7,9 × 10 -5 . Et annet estimat mistenker den siste felles forfedren til de menneskelige HBV-stammene for 1500 år siden og en separasjon fra avihepadnavirusene for 6000 år siden med en mutasjonsrate på ca. 10 −6 substitusjoner per sted per år.

Klassifisering

HBV er en typisk representant for slekten Orthohepadnaviruses , som har tre andre representanter: Ground squirrel hepatitis virus , Woodchuck hepatitis virus og Woolly monkey hepatitis B virus . Familien til Hepadnaviridae inneholder to andre slekter, Avihepadnaviruses og en som skal navngis. Familien er ennå ikke tilordnet noen ordre. HBV-lignende virus har allerede blitt funnet i alle aper i den gamle verdenen ( orangutanger , gibbons , gorillaer og sjimpanser ) og også i New World-aper som den ullete apen , noe som antyder at dette viruset har sin opprinnelse i primater.

HBV er delt inn i fire serotyper (adr, adw, ayr, ayw), avhengig av de antigene epitopene på konvoluttproteinene, genetisk tildeles de åtte genotyper (A - H) avhengig av mutasjoner . De individuelle genotypene har en annen geografisk fordeling og brukes til epidemiologisk bestemmelse av overføring og viral evolusjon. De forskjellige genotypene viser også forskjeller i sykdomsforløpet , hyppigheten av komplikasjoner og valg av terapi og vaksine .

Replikeringssyklus

Replikasjon av hepatitt B-viruset

De replikasjonssyklus av HBV:

  • Lavaffinitets feste ( adsorpsjon ) til cellemembranen via glycosamine glykaner, og deretter binding til NTCP (Na + -taurocholate cotransporting polypeptid) og påfølgende endocytose ved hjelp av en hittil uforklarlig mekanisme.
  • Penetrasjon (engl. Penetrasjon eller uncoating ) ved en indusert fusjon av virushylsteret og den endosomale membranen , hvorved kjernen med DNA av viruset inn i cytosolen frigjøres.
  • Pakk ut (Engl. Uncoating ) og transporter i cellekjernen via kaproner . Dette frigjør DNA fra kjernen og fullfører deretter (-) strengen og lukker ringen for å danne cccDNA , som fungerer som en mal for transkripsjonen av de fire virale mRNAene (Pre-S1 / L, Pre-S2 / M, S og X) og de to RNAene som brukes til uttrykk og genomssyntese (C / P og Pre-C). Alle virale RNA har en hette-struktur og en poly A-hale .
  • Replikering (engl. Replication ) i cytosolen, der det lengste RNA (C / P er lengre enn det virale DNA-genomet) fungerer som en mal for syntesen av det virale DNA-genomet, samt proteinbiosyntese av kapsiden og viral polymerase. RNA-mellomprodukt øker mutasjonshastigheten for å generere fluktmutasjoner . CccDNA importeres til cellekjernen frem til tidspunktet for syntesen av konvoluttproteinene HBcAg og HBsAg (etter replikasjon); cccDNA eksporteres bare fra cellekjernen gjennom konvoluttproteinene. På grunn av kjerneimporten av genomet resulterer oppbevaring av ikke-emballerte virusgenomer i cellekjernen i en og annen vedvarende infeksjon .
  • Montering (engl. Montering ) av de nye virionene etter klem-a fra cellen eller transporteres tilbake til cellekjernen der DNA skilles fra HBcAg og en ny genomsyntese begynner.
  • Frigjøring (engl. Budding, release ) av Tochtervirionen ved eksocytose (ikke- lytisk ) med samtidig syntese av DNA-genomet i cytoplasmaet av det lengste mRNA ved RT-aktiviteten til den virale polymerasen .

Miljøstabilitet

Som et innhyllet virus er hepatitt B-viruset sensitivt for kjemiske eller fysiske desinfiseringsprosesser , men på grunn av det høye proteininnholdet i virushylsteret inaktiveres det relativt sakte av alkoholer eller overflateaktive stoffer sammenlignet med andre innhyllede virus . Den inaktivering av HBV ved desinfeksjonsfremgangsmåter kan bestemmes med den MAD testen .

Rapporteringskrav

I Tyskland må alle direkte eller indirekte bevis på hepatitt B-virus rapporteres ved navn i samsvar med seksjon 7 i infeksjonsbeskyttelsesloven .

I Sveits, er den positive laboratorium analytiske funn et hepatitt B-virus pliktige og at etter Epidemider Act (EPG) i forbindelse med epidemisk forordning og Annex 3 av den Regulering av EDI på rapportering av observasjoner av smittsomme sykdommer hos mennesket .

litteratur

Individuelle bevis

  1. ↑ a b c d e ICTV: ICTV Taxonomy history: Hepatitis B virus , EC 51, Berlin, Germany, July 2019; Ratifisering av e-post mars 2020 (MSL # 35)
  2. ↑ a b M. M. Hassan, D. Li, AS El-Deeb, RA Wolff, ML Bondy, M. Davila, JL Abbruzzese: Assosiasjon mellom hepatitt B-virus og kreft i bukspyttkjertelen. I: Journal of clinical oncology: offisiell journal for American Society of Clinical Oncology. Volum 26, nummer 28, oktober 2008, s. 4557-4562. ISSN  1527-7755 , doi: 10.1200 / JCO.2008.17.3526 , PMID 18824707 , PMC 2562875 (fri fulltekst).
  3. ↑ Richard Hunt: Hepatittvirus. ( Memento fra 19. juni 2014 på Internet Archive ) University of Southern California, Department of Pathology and Microbiology
  4. ↑ M. Schwalbe, O. Öhlenschläger, A. Marchanka, R. Ramachandran, S. Hafner T. Heise, M. Görlach: Løsning struktur av stammesløyfe alfa av hepatitt B-virus post-transkripsjonelle regulatoriske element. I: Nukleinsyrer forskning. Volum 36, nummer 5, mars 2008, s. 1681-1689. ISSN  1362-4962 , doi: 10.1093 / nar / gkn006 , PMID 18263618 , PMC 2275152 (fri fulltekst).
  5. ↑ a b c d e f D. M. Knipe, Peter M. Howley (red.): Fields Virology. 5. utgave. Philadelphia 2007, ISBN 978-0-7817-6060-7 .
  6. ↑ FV Chisari, M. Isogawa, SF Wieland: Patogenese av hepatitt B-virusinfeksjon. I: Patologi-biologi. Volum 58, nummer 4, august 2010, s. 258-266, ISSN  1768-3114 . doi: 10.1016 / j.patbio.2009.11.001 . PMID 20116937 . PMC 2888709 (fulltekst).
  7. ↑ F. Guerrieri, L. Belloni, N. Pediconi, M. Levrero: molekylære mekanismene HBV-assosierte hepatocarcinogenesis. I: Seminarer i leversykdom. Volum 33, nummer 2, mai 2013, s. 147-156, ISSN  1098-8971 . doi: 10.1055 / s-0033-1345721 . PMID 23749671 .
  8. ↑ S. Locarnini: Molecular virologi av hepatitt B virus. I: Seminarer i leversykdom. Volum 24 Suppl 1, 2004, s. 3-10. ISSN  0272-8087 , doi: 10.1055 / s-2004-828672 , PMID 15192795 .
  9. ^ CR Howard: Biologien til hepadnavirus. I: The Journal of general virology. Volum 67 (Pt 7), juli 1986, s. 1215-1235. ISSN  0022-1317 , PMID 3014045 .
  10. ↑ RS Koff, JT Galambos: Viral hepatitt. I: L. Schiff, ER Schiff (red.): Sykdommer i leveren. 6. utgave. JB Lippincott, Philadelphia 1987, s. 457-581.
  11. ^ W. Fiers, M. De Filette, K. El Bakkouri, B. Schepens, K. Roose, M. Schotsaert, A. Birkett, X. Saelens: M2e-basert universell influensa A-vaksine. I: Vaksine. 27 (45), 2009, s. 6280-6283. PMID 19840661 .
  12. ↑ A. Kay, F. Zoulim: Hepatitt B-virus genetisk variasjon og evolusjon. I: Virusforskning. Volum 127, nummer 2, august 2007, s. 164-176 ISSN  0168-1702 , doi: 10.1016 / j.virusres.2007.02.021 , PMID 17383765 .
  13. ↑ a b J. Beck, M. Nassal: Hepatitt B-virusreplikasjon. I: World journal of gastroenterology: WJG. Volum 13, nummer 1, januar 2007, s. 48-64. ISSN  1007-9327 , PMID 17206754 , PMC 4065876 (fri fulltekst).
  14. ↑ GJ Smith, JE Donello, R. Lück, G. Steger, TJ Hope: Hepatitt B-viruset etter transkripsjon regulatorisk element inneholder to konserverte RNA-stamløkker som er nødvendige for funksjon. I: Nukleinsyrer forskning. Volum 26, nummer 21, november 1998, s. 4818-4827. ISSN  0305-1048 , PMID 9776740 , PMC 147918 (fri fulltekst).
  15. ↑ S. Flodell, J. Schleucher, J. Cromsigt, H. Ippel, K. Kidd-Ljunggren, S. Wijmenga: Den apikale stilk-løkke av hepatitt B-virus encapsidation signal brettes til en stabil tri-sløyfe med to underliggende pyrimidiner buler. I: Nukleinsyrer forskning. Volum 30, nummer 21, november 2002, s. 4803-4811. ISSN  1362-4962 , PMID 12409471 , PMC 135823 (fri fulltekst).
  16. ↑ P. Guarascio, F. Yentis, U. Cevikbas, B. Portmann, R. Williams: Verdien av kobber-assosiert protein i diagnostisk vurdering av leverbiopsi. I: Journal of clinical patology. Volum 36, nummer 1, januar 1983, s. 18-23. ISSN  0021-9746 , PMID 6185545 , PMC 498098 (fri fulltekst).
  17. ↑ BS Blumberg, HJ Alter, S. Visnich: Et "nytt" antigen i leukemisera. I: JAMA. Volum 191, februar 1965, s. 541-546. ISSN  0098-7484 , PMID 14239025 .
  18. ↑ N. Chai, HE Chang, E. Nicolas, Z. Han, M. Jarnik, J. Taylor: Egenskaper av subvirale partikler av hepatitt B-virus. I: Journal of virology. Volum 82, nummer 16, august 2008, s. 7812-7817. ISSN  1098-5514 , doi: 10.1128 / JVI.00561-08 , PMID 18524834 , PMC 2519590 (fri fulltekst).
  19. ^ Mandell, Douglas og Bennetts prinsipper og praksis for smittsomme sykdommer. 7. utgave. Volum 2, New York 2010, s. 2062.
  20. On SK Ono-Nita, N. Kato, Y. Shiratori, T. Masaki, KH Lan, FJ Carrilho, M. Omata: YMDD-motiv i hepatitt B-virus DNA-polymerasepåvirkning på replikasjon og lamivudinresistens: En studie av in vitro full- lengde viral DNA-transfeksjon. I: Hepatologi (Baltimore, Md.). Volum 29, nummer 3, mars 1999, s. 939-945. ISSN  0270-9139 , doi: 10.1002 / hep.510290340 . PMID 10051501 .
  21. ↑ T. Shaw, SS Mok, SA Locarnini: Inhibering av hepatitt B-virus-DNA-polymerase av enantiomerer av penciclovir trifosfat og metabolsk basis for selektiv hemming av HBV-replikasjon ved penciklovir. I: Hepatologi (Baltimore, Md.). Volum 24, nummer 5, november 1996, s. 996-1002. ISSN  0270-9139 , doi: 10.1002 / hep.510240504 , PMID 8903366 .
  22. ↑ GH Guo, DM Tan, PA Zhu, F. Liu: Hepatitt B-virus X-protein fremmer spredning og oppregulerer TGF-beta1 og CTGF i human hepatisk stellatcellelinje, LX-2. I: Hepatobiliary & pancreatic sykdommer internasjonalt: HBPD INT. Volum 8, nummer 1, februar 2009, s. 59-64. ISSN  1499-3872 , PMID 19208517 .
  23. ↑ MJ Bouchard, RJ Schneider: Det gåtefulle X-genet av hepatitt B-virus. I: Journal of virology. Volum 78, nummer 23. desember 2004, s. 12725-12734 ISSN  0022-538X , doi: 10.1128 / JVI.78.23.12725-12734.2004 , PMID 15542625 , PMC 524990 (fri fulltekst).
  24. ↑ a b c F. J. van Hemert, MA van de Klundert, VV Lukashov, NA Kootstra, B. Berkhout, HL Zaaijer: Protein X of hepatitis B virus: opprinnelse og strukturlikhet med det sentrale domenet av DNA-glykosylase. I: PloS en. Volum 6, nummer 8, 2011, s. E23392 ISSN  1932-6203 , doi: 10.1371 / journal.pone.0023392 . PMID 21850270 , PMC 3153941 (fri fulltekst).
  25. ↑ SL McClain, AJ Clippinger, R. Lizzano, MJ Bouchard: Hepatitt B virusreplikasjon er forbundet med en HBX avhengig mitokondrie-regulert økning av cytosoliske kalsiumnivå. I: Journal of virology. Volum 81, nummer 21, november 2007, s. 12061-12065. ISSN  0022-538X , doi: 10.1128 / JVI.00740-07 . PMID 17699583 , PMC 2168786 (fri fulltekst).
  26. ↑ MJ Bouchard, RJ Puro, L. Wang, RJ Schneider: Aktivering og inhibering av cellulært kalsium- og tyrosinkinase-signalveier identifiserer mål for HBx-protein involvert i replikasjon av hepatitt B-virus. I: Journal of virology. Volum 77, nummer 14, juli 2003, s. 7713-7719. ISSN  0022-538X , PMID 12829810 , PMC 161925 (fri fulltekst).
  27. ↑ Y. Wen, VS Golubkov, AY Strongin, W. Jiang, JC Reed: Interaksjon av hepatitt B viralt oncoprotein med cellulært mål HBXIP dysregulates sentrosomen dynamikk og mitotisk spindel formasjon. I: The Journal of biologisk kjemi. Volum 283, nummer 5, februar 2008, s. 2793-2803. ISSN  0021-9258 , doi: 10.1074 / jbc.M708419200 . PMID 18032378 .
  28. ↑ T. Li, EI Robert, PC van Breugel, M. Strubin, N. Zheng: A promiskuøse alfa-heliks-motiv ankere virale Kaprere og substrat-reseptorer til CUL4-DDB1 ubiquitin ligase maskineri. I: Naturstrukturell og molekylærbiologi. Volum 17, nummer 1, januar 2010, s. 105-111. ISSN  1545-9985 , doi: 10.1038 / nsmb.1719 , PMID 19966799 , PMC 2823288 (fri fulltekst).
  29. ↑ MC Kew: Hepatitt B-virus x protein i patogenesen av hepatitt B-virusindusert hepatocellulært karsinom. I: Journal of Gastroenterology and Hepatology . Volum 26 Suppl 1, januar 2011, s. 144-152. ISSN  1440-1746 , doi: 10.1111 / j.1440-1746.2010.06546.x , PMID 21199526 .
  30. ↑ S. Benhenda, A. Ducroux, L. Riviere, B. Sobhian, MD Ward, S. Dion, O. Hantz, U. Protzer, ML Michel, M. Benkirane, OJ Semmes, MA Buendia, C. Neuveut: Metyltransferaseaktivitet PRMT1 er en bindingspartner for HBx og en negativ regulator av transkripsjon av hepatitt B-virus. I: Journal of virology. Volum 87, nummer 8, april 2013, s. 4360-4371. ISSN  1098-5514 , doi: 10.1128 / JVI.02574-12 , PMID 23388725 , PMC 3624337 (fri fulltekst).
  31. ↑ P. Sa-Nguanmoo, P. Rianthavorn, S. Amornsawadwattana, Y. Poovorawan: Hepatitt B-virus-infeksjon i ikke-menneskelige primater. I: Acta virologica. Volum 53, nummer 2, 2009, s. 73-82, ISSN  0001-723X . PMID 19537907 .
  32. ↑ a b A. Kramvis, M. Kew, G. François: Hepatitt B-virusgenotyper. I: Vaksine. Volum 23, nummer 19, mars 2005, s. 2409-2423. ISSN  0264-410X , doi: 10.1016 / j.vaksine.2004.10.045 , PMID 15752827 .
  33. ↑ CM Olinger, P. Jutavijittum, JM Hübschen, A. Yousukh, B. Samountry, T. Thammavong, K. Toriyama, CP Muller: Mulig hepatitt B-virus-genotype, øst Asia. I: Emerging smittsomme sykdommer. Volum 14, nummer 11, november 2008, s. 1777-1780 ISSN  1080-6059 , doi: 10.3201 / eid1411.080437 , PMID 18976569 , PMC 2630741 (gratis fulltekst).
  34. ↑ F. KURBANOV, Y. Tanaka, A. Kramvis, P. Simmonds, M. Mizokami: Når skal "jeg" vurdere en ny hepatitt B-virus genotype? I: Journal of virology. Volum 82, nummer 16, august 2008, s. 8241-8242. ISSN  1098-5514 , doi: 10.1128 / JVI.00793-08 . PMID 18663008 , PMC 2519592 (fri fulltekst).
  35. ^ MA Mahtab, S. Rahman, M. Khan, F. Karim: Hepatitt B-virusgenotyper: en oversikt. I: Hepatobiliary & pancreatic sykdommer internasjonalt: HBPD INT. Volum 7, nummer 5, oktober 2008, s. 457-464. ISSN  1499-3872 , PMID 18842489 .
  36. ↑ L. Cavinta, J. Sun, A. May, J. Yin, M. von Meltzer, M. Radtke, NG Barzaga, G. Cao, S. Schaefer: Et nytt isolat av hepatitt B-virus fra Filippinene muligens representerer en ny subgenotype C6. I: Journal of medical virology. Volum 81, nummer 6, juni 2009, s. 983-987. ISSN  1096-9071 , doi: 10.1002 / jmv.21475 . PMID 19382274 .
  37. ↑ MI Lusida, VE Nugrahaputra, Soetjipto, R. Handajani, M. Nagano-Fujii, M. Sasayama, T. Utsumi, H. Hotta: Novel subgenotypes av hepatitt B-virus genotyper C og D i Papua, Indonesia. I: Journal of clinical microbiology. Volum 46, nummer 7, juli 2008, s. 2160-2166. ISSN  1098-660X , doi: 10.1128 / JCM.01681-07 , PMID 18463220 , PMC 2446895 (fri fulltekst).
  38. ^ B. Lin, DA Anderson: En vestigial X åpen leseramme i and hepatitt B-virus. I: Intervirologi. Volum 43, nummer 3, 2000, s. 185-190 ISSN  0300-5526 , doi: 10.1159 / 000025037 , PMID 11044813 .
  39. ↑ C. Osiowy, E. Giles, Y. Tanaka, M. Mizokami, GY Minuk: Molekylær evolusjon av hepatitt B-virus i løpet av 25 år. I: Journal of virology. Volum 80, nummer 21, november 2006, s. 10307-10314. ISSN  0022-538X , doi: 10.1128 / JVI.00996-06 , PMID 17041211 , PMC 1641782 (fri fulltekst).
  40. ^ Y. Zhou, EC Holmes: Bayesiske estimater av evolusjonshastigheten og alderen på hepatitt B-virus. I: J Mol Evol. 65 (2), 2007, s. 197-205.
  41. ↑ Mason, WS, et al.: 00.030. Hepadnaviridae. I: ICTVdB Index of Virus. International Committee on Taxonomy of Virus, 8. juli 2008, åpnet 13. mars 2009 .
  42. ↑ LO Magnius, H. Norder: undertyper, genotyper og molekylær epidemiologi av hepatitt B-virus som reflektert av sekvensvariabilitet av S-genet. I: Intervirologi. Volum 38, 4. Mosebok 1-2, 1995, s. 24-34. ISSN  0300-5526 , PMID 8666521
  43. ↑ M. Levrero, T. Pollicino, J. Petersen, L. Belloni, G. Raimondo, M. Dandri: Kontroll av cccDNA funksjon i hepatitt B-virus-infeksjon. I: Journal of hepatology. Volum 51, nummer 3, september 2009, s. 581-592, ISSN  1600-0641 , doi: 10.1016 / j.jhep.2009.05.022 , PMID 19616338 .
  44. ^ V. Bruss: Morfogenese av hepatitt B-virus. I: World journal of gastroenterology: WJG. Volum 13, nummer 1, januar 2007, s. 65-73. ISSN  1007-9327 , PMID 17206755 , PMC 4065877 (fri fulltekst).
  45. ↑ O. Thraenhart, EK Kuwert, N. Scheiermann, R. Dermietzel, D. Paar, D. Maruhn, A. Alberti, HJ Richter, J. Hotz: Sammenligning av den morfologiske endrings- og desintegrasjonstesten (MADT) og sjimpansens smittsomhet test for bestemmelse av hepatitt B virucidal aktivitet av kjemiske desinfeksjonsmidler. I: Central Journal for Bacteriology, Microbiology and Hygiene. 1. Avd. Originaler B, Hygiene. Volum 176, nummer 5-6, 1982, s. 472-484, ISSN  0174-3015 , PMID 7158127 .