Genotoksisitet

Som genotoksisitetstesten refererer til effekten av kjemiske stoffer , endringene i det genetiske materialet ( deoksyribonukleinsyre ) av celler utløser. Dette begrepet er en rent eksperimentell måte å se på hvordan stoffer oppfører seg i eksperimenter ( in vitro ) . Stoffer som er testet positive for gentoksisitet trenger ikke nødvendigvis å være mutagene eller kreftfremkallende . Bestemmelsen av genotoksisiteten til et stoff er en del av toksisitetsbestemmelsen av et stoff.

Som en del av legemiddelutviklingen , kreves det at farmasøytiske selskaper foretar en risikovurdering av forekomsten av potensielt genotoksiske urenheter i legemidlet. Slike urenheter kan stamme fra syntesen av det medisinske stoffet eller under visse omstendigheter også oppstå under videre behandling av det medisinske stoffet. Risikovurderingen må sendes til vedkommende myndighet med søknad om godkjenning av et legemiddel. Når det gjelder legemidler som allerede er godkjent, kan det i noen tilfeller også være nødvendig med en risikovurdering. Med unntak av stoffer fra noen få grupper av stoffer som er kjent for å være svært kreftfremkallende ( N- nitrosaminer , aflatoksiner , azoksyforbindelser ), anses et daglig inntak på maksimalt 1,5 mikrogram av en potensielt genotoksisk forbindelse generelt å være en toksikologisk akseptabel risiko. Denne verdien, hentet fra dyreforsøk, bærer risikoen for at en av 100.000 behandlede pasienter vil utvikle kreft i løpet av livet (forutsatt en levetid på 70 år). Hvis spesifikke farmakologisk-toksikologiske data er kjent for et stoff som forekommer som urenhet, kan dette også rettferdiggjøre høyere eksponering . Den maksimalt tillatte mengden av slike stoffer som pasienten ved legemiddelinntaket utsettes for (daglig tillatt daglig eksponering ; engelsk: tillatt daglig eksponering PDE) beregnes deretter på grunnlag av de konsentrasjonsgrensene som det ikke kan sees noen skadelige effekter i dyreforsøk, såkalt NOAEL ( ingen observerte bivirkningsnivå ).

Ames-testen brukes til å identifisere og kvantifisere mutagene stoffer .

Se også

Individuelle bevis

  1. ↑ For definisjonen se: Ordliste ( Memento av 18. juli 2013 i Internet Archive ) Kilde: FDA (USA).
  2. ↑ Retningslinjer for grensene for genotoksiske urenheter. (PDF; 57 kB), European Medicines Agency 28. juni 2006.