Edward Calvin Kendall

Edward Calvin Kendall

Edward Calvin Kendall (født 8. mars 1886 i South Norwalk , Connecticut ; død 4. mai 1972 i Princeton , New Jersey ) var en amerikansk biokjemiker . Kendall lyktes i å isolere skjoldbruskkjertelhormonet tyroksin og belyse strukturen til glutation . På 1940-tallet isolerte han også binyrhormonet kortison og ble tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin for dette i 1950 sammen med Tadeus Reichstein og Philip Showalter Hench .

Liv

Edward Calvin Kendall ble født i South Norwalk , Connecticut , i 1886, det tredje barnet til George S. og Eva F. Kendall. Faren hans var tannlege og aktiv i lokalpolitikken, foreldrene og oppveksten var kristne. Kendall gikk på Franklin Elementary School og deretter til South Norwalk High School i to år og Stamford High School i et år, hvor han forberedte seg på college.

Han studerte ved Columbia University i New York City som en av de første studentene under Henry Clapp Sherman , hvor han fikk sin Bachelor of Science i 1908 og sin Master of Science i kjemi i 1909 . Etter å ha fullført mastergraden ble han den første Goldschmidt-stipendiaten ved universitetet frem til 1910, før han tok doktorgraden i kjemi for sitt arbeid med enzymet amylase . Etter å ha mottatt doktorgraden gikk han 1. september 1910 i fem måneder som forsker ved Parke, Davis og Co. , nå et datterselskap av Pfizer , i Detroit , Michigan , og jobbet med skjoldbruskkjertelbiokjemi . Han fortsatte dette arbeidet fra 1911 til 1914 på St. Luke's Hospital i New York City , hvor han opprinnelig fikk lov til å sette opp det medisinske laboratoriet uten lønn. I 1915 giftet han seg med Rebecca Kennedy (1892–1973), som Kendall hadde fire barn med: Hugh, Roy, Norman og Elizabeth.

William og Charles Horace Mayo, grunnleggerne av Mayo Clinic som Kendall jobbet for. William og Charles Horace Mayo, grunnleggerne av Mayo Clinic som Kendall jobbet for.
William og Charles Horace Mayo , grunnleggerne av Mayo Clinic som Kendall jobbet for.

På anbefaling av Clarence M. Jackson kom Kendall til William og Charles Horace Mayo i 1914 på Mayo Clinic , som hadde en spesiell interesse for skjoldbruskkjertelsykdom. Her ble han senere sjef for biokjemiavdelingen ved Graduate School of the Mayo Foundation i Rochester , som var tilknyttet University of Minnesota . I 1915 ble han direktør for avdelingen for biokjemi ved University of Minnesota og professor i fysiologisk kjemi. Fram til slutten av 1920-tallet forsket Kendall på tyroksin og dets virkninger, men tok feil når det gjaldt å belyse strukturen. Deretter jobbet han med forskjellige aminosyrer , spesielt glutation . Tidlig på 1930-tallet begynte han å undersøke binyrene og hormonene som ble produsert i dette organet. Ved å gjøre det isolerte han blant annet. den kortison , den terapeutiske effekt ved behandling av revmatisme han kunne opplyse sammen med Philip S. Hench sykdomskontroll. I 1950 mottok han Nobelprisen for fysiologi eller medisin sammen med ham og sveitseren Tadeus Reichstein, som også var i stand til å isolere kortison omtrent samtidig og uavhengig av Kendall .

Kendall ble på universitetet og ble pensjonert 1. april 1951 , samt gjesteprofessor ved Biokjemi-avdelingen ved Princeton University . Også i 1951 ble han valgt til American Academy of Arts and Sciences og American Philosophical Society , et år tidligere hadde han blitt valgt til National Academy of Sciences . I 1971 ga Kendall ut sin selvbiografi Cortisone: Memoirs of a Hormone Hunter . Han døde 4. mai 1972 i Princeton, New Jersey.

anlegg

Tidlig arbeid

Kendall publiserte det første forskningsarbeidet sammen med professoren Henry Clapp Sherman i Journal of the American Chemical Society , som handlet om identifisering av reduserende sukker ved hjelp av p- brombenzohydrazid . For sin doktoravhandling med tittelen A Quantitative Study of the Action of Pancreatic Amylases , jobbet han med pankreasamylase , et enzym produsert i bukspyttkjertelen som er nødvendig for fordøyelsen av karbohydrater . Fremfor alt var han i stand til å demonstrere avhengigheten av amylaseaktiviteten i nedbrytningen av sukker på saltkonsentrasjonen . På den tiden jobbet Sherman veldig intensivt med plante- og dyreenzymer og involverte sine lavere- og studenter i denne forskningen. For sin serie Studies on amylases alone ga han ut totalt ti artikler med forskjellige studenter fra 1910 til 1915.

Skjoldbruskhormoner

Kjemisk struktur av tyroksin

Etter fullført doktorgrad jobbet Kendall som forsker ved Parke, Davis og Co. om skjoldbruskkjertelen og dens funksjon, og spesielt med å isolere det tidligere lite kjente skjoldbruskhormonet. Ved å gjøre dette bygde han på arbeidet til den tyske kjemikeren Eugen Baumann , som var i stand til å undersøke og isolere organisk bundet jod i skjoldbruskkjertelen til han døde i 1896 . Dette ble brukt til å behandle hypotyreose , medfødt eller ervervet lav skjoldbruskfunksjon. I 1913 var Kendall i stand til å oppnå omtrent 100 ganger mengden av det aktive stoffet sammenlignet med Baumann og bevise dets effekt på hunder så vel som på pasienter med hypotyreose. Under sin senere ansettelse ved Mayo Clinic, ble Kendall igjen oppdraget med å isolere hormonet fra kirurgisk fjernet skjoldbruskvev. Ved hjelp av etanol som løsningsmiddel klarte han å oppnå jodkonsentrasjoner på 47% innen utgangen av 1914 etter hydrolysen av vevet. Da Kendall sovnet under et eksperiment 23. desember 1914 og all etanol i prøven fordampet, var han i stand til å legge merke til en hvit, etanoluoppløselig inkrustasjon som inneholdt 60% jod. Han lagde store mengder av stoffet over jul og løste det opp i etanol med litt natriumhydroksid, og etter å ha tilsatt noen dråper eddiksyre , var han i stand til å observere krystalldannelse. Analysene viste at krystallene var en ren aminosyre .

Kendall antok at det var et oksindol , som han kalte 'tyroksin'; Endret på engelsk til 'Thyroxine'. Etter at han var i stand til å isolere nok rene krystaller de neste årene, brukte han dem i kliniske eksperimenter og var i stand til å vise at dette tyroksinet hadde full effekt av skjoldbruskkjertelhormonet i behandlingen av hypotyreose. I de følgende årene konsentrerte Kendall seg om de kjemiske og fysiologiske egenskapene, så vel som isolasjonen av større mengder tyroksin, og var i stand til å skaffe omtrent 33 gram skjoldbruskkjertelhormon fra omtrent tre tonn svin skjoldbruskvev. Takket være Kendalls forarbeid var kjemikeren Charles Robert Harington i stand til å produsere et syntetisk tyroksin i 1927 ved å kondensere to molekyler diiodotyrosin , som hadde de samme egenskapene som tyroksin og dermed førte til riktig oppløsning av tyroksins kjemiske struktur.

Glutathione: Kendall ble tripeptidet glutation isolatet og identitet som et tripeptid av aminosyrene glutaminsyre , cystein og glycin varsel

Kendalls forskning fokuserte senere på effekter og oksidasjonsprosesser i menneskekroppen som utløses av tyroksin. Her fokuserte han sitt arbeid på cystein og glutation . Sistnevnte var ikke tilgjengelig på det tidspunktet, og Mayo Clinic fikk i oppdrag å krystallisere det og gjøre det tilgjengelig for syntese. Glutathione ble først isolert og oppkalt av Frederick Gowland Hopkins i 1921. Kendall jobbet med Bernhard F. McKenzie og Harold L. Mason på oppgaven og var også i stand til å isolere den, samt krystallisere den og bestemme dens identitet som et tripeptid fra aminosyrene glutaminsyre , cystein og glysin .

Kortison

Kjemisk struktur av kortison

På begynnelsen av 1930-tallet begynte Kendall å studere den hormonelle funksjonen i binyrene . På den tiden var det kjent at binyrene hadde sentrale og vitale funksjoner, siden pasienter og testdyr døde etter at organene ble fjernet. Imidlertid var det fortsatt ingen kunnskap om de eksakte fysiologiske forholdene. Kendall isolerte 28 stoffer, hvorav seks viste fysiologiske effekter og ble kalt stoffene A, B, C, D, E og F av ham. Deretter konsentrerte han seg primært om stoff E, som han kalte kortison , og var i stand til å bevise at forsøksdyr uten binyrene overlevde etter injeksjon av stoffet. Det samme stoffet ble oppdaget omtrent samtidig av Tadeus Reichstein i Zürich og av en arbeidsgruppe ledet av Oskar Wintersteiner .

Sammen med kollegene klarte Kendall å optimalisere isolasjonen fra gallsyre og dermed produsere 400 gram kortison innen april 1948. Han sendte dette til totalt 28 klinikker for klinisk og terapeutisk testing, men fikk ingen bekreftelse på at kortison hadde en potensiell helende effekt. I september 1948 injiserte legen og professoren Philip Showalter Hench, også aktiv ved Mayo Clinic, kortisonen han hadde fått fra Kendall i en kvinne som led av revmatisk leddbetennelse , og gjorde det igjen de neste dagene. Etter bare en uke var pasienten smertefri og klarte å gjøre sitt første forsøk på å gå; suksessen var tydelig også hos andre pasienter. Kortison åpnet dermed nye terapeutiske muligheter for revmatismeforskning og -behandling, selv om det ikke har noen effekt utover inntaket og bare kunne brukes i begrenset grad på grunn av alvorlige bivirkninger.

I 1951 fant Robert B. Woodward først en måte for total syntese av kortison, som ikke lenger måtte isoleres fra vev og følgelig kunne produseres og brukes i større mengder. I 1953 var kortison allerede tilgjengelig i store mengder i USA og ble en av de viktigste medisinene. På slutten av 1960-tallet ble den imidlertid erstattet av kortisol eller hydrokortison, som er den faktisk effektive formen for kortison. Preparater introdusert senere, slik som prednisolonderivater , som i tillegg til å være mer effektive, også har færre bivirkninger, fortsatte å fortrenge kortison. Kortison brukes imidlertid fortsatt, spesielt i tilfelle hormonmangel og allergiske reaksjoner.

Utmerkelser

I 1949 mottok Kendall Albert Lasker-prisen for klinisk medisinsk forskning . Et år senere, sammen med Tadeus Reichstein og Philip S. Hench , mottok han Nobelprisen for fysiologi eller medisin i like stor grad for sine funn i hormonene i binyrebarken, deres struktur og deres biologiske effekter . I 1952 mottok han George M. Kober-medaljen .

litteratur

weblenker

Commons : Edward Calvin Kendall  - samling av bilder, videoer og lydfiler

Individuelle bevis

  1. a b c d e f g Dwight Ingle: Edward C. Kendall 1886–1972 i serien Biographical Memoir fra National Academy of Sciences , 1975.
  2. ^ A b Charles Glenn King: Henry Clapp Sherman 1875–1955 i Biographical Memoir- serien fra National Academy of Sciences , 1975.
  3. a b c d Edward C. Kendall - Biografisk av Edward Calvin Kendall på sidene til Nobel Foundation for prisutdelingen i 1950 (engelsk). Hentet fra nobelprize.org 2. februar 2015; publisert i: Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1942–1962. Elsevier Publishing Company, Amsterdam 1964.
  4. ^ Wouter W. de Herder: Heroes in endocrinology: Nobel Prize. I: Endokrine forbindelser. 3 (3), 2014, s. R94-R104. doi: 10.1530 / EC-14-0070
  5. ^ Medlemshistorie: Edward C. Kendall. American Philosophical Society, åpnet 21. oktober 2018 .
  6. Edward Calvin Kendall, Henry Clapp Sherman: Påvisning og identifisering av visse reduserende sukker ved kondens med para-brombenzylhydrazid. I: Journal of the American Chemical Society. 30 (9), 1908, s. 1451-1455, doi: 10.1021 / ja01951a019 .
  7. ^ Edward Calvin Kendall: En kvantitativ studie av virkningen av bukspyttkjertelamylaser. Wynkoop Hallenbeck Crawford C., New York 1910.
  8. ^ Edward Calvin Kendall, Henry Clapp Sherman, ED Clark: Studies on Amylases. I. En undersøkelse av metoder for diastatisk kraft. I: Journal of the American Chemical Society. 32 (9), 1910, s. 1073-1086, doi: 10.1021 / ja01927a010 .
  9. ^ Edward Calvin Kendall, Henry Clapp Sherman, ED Clark: Studies on Amylases. II. En studie av virkningen av bukspyttkjertelamylase. I: Journal of the American Chemical Society. 32 (9), 1910, s. 1087-1105, doi: 10.1021 / ja01927a011 .
  10. ^ Edward Calvin Kendall: Isolasjonen i krystallinsk form av forbindelsen som inneholder jod som forekommer i skjoldbruskkjertelen: Dens kjemiske struktur og fysiologiske aktivitet. I: Transaksjoner fra Association of American Physicians. 30, 1915, s. 420-429.
  11. a b c Asfandyar Khan Niazi, Sanjay Kalra, Awais Irfan, Aliya Islam: Tyroidologi gjennom tidene. I: Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 15 (tillegg 2), 2011; Pp. S121-S126. doi: 10.4103 / 2230-8210.83347
  12. ^ Edward Calvin Kendall: Isolering av jodforbindelsen som forekommer i skjoldbruskkjertelen. I: Journal of Biological Chemistry. 39, 1919, s. 125, (fulltekst) .
  13. ^ Edward Calvin Kendall: Utviklingen av kortison som et terapeutisk middel. Nobel Lecture, 11. desember 1950, (fulltekst) .
  14. ^ A b c Kendall, Edward Calvin I: Bernhard Kupfer: Lexikon av Nobelprisvinnere. Patmos-Verlag, Düsseldorf 2001, ISBN 3-491-72451-1 , s. 237-238.
  15. a b c d e Peter Dilg : Kortison. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner: Enzyklopädie Medizingeschichte. Volum 1, De Gruyter, Berlin et al. 2004, 2011, ISBN 978-3-11-097694-6 , s. 275 (tilgjengelig via De Gruyter Online).
  16. Renate Wagner: Kendall, Edward Calvin. I: Werner E. Gerabek, Bernhard D. Haage, Gundolf Keil, Wolfgang Wegner: Enzyklopädie Medizingeschichte. Volum 2, De Gruyter, Berlin et al. 2004, 2011, ISBN 978-3-11-097694-6 , s. 731-732 (tilgjengelig via De Gruyter Online).
  17. Informasjon fra den Nobelstiftelsen på 1950 prisutdelingen for Edward Calvin Kendall (engelsk)