Demping

Under demping (av lat. Attenuare "bli tynn, svekke, avta") eller Virulenzminderung , demping , er ment i mikrobiologisk målrettet reduksjon av patogene egenskaper til et patogen ( virulens ), forblir men å gi dets levedyktighet på samme eller bare litt er redusert. Et lignende konsept er antivirulens med den forskjellen at patogenet ikke defuseres i laboratoriet, men direkte i kroppen ved hjelp av passende medisiner. I demping er målet også å bevare overflateegenskapene til patogenet ( epitoper ) som er essensielle for immunforsvaret og dermed bevare immunogenisiteten . Demping er derfor en måte å produsere levende vaksiner for aktiv vaksinering på.

prinsipp

Demping utnytter patogenens naturlige egenskap ved å være i stand til å reprodusere litt i en ugunstig vert i begynnelsen, men ofte ikke forårsaker noen sykdom. Når det gjelder virus , forklares dette for eksempel ved at reseptorene på virusoverflaten som tillater opptak i en spesifikk målcelle, ikke er tilpasset cellene til den nye verten. Videre er genene for immununddragelse og noen virulensfaktorer unødvendige i cellekulturer og blir derfor ofte slettet , f.eks. B. Modifisert Vaccinia Ankara Virus .

Etter flere passasjer (enten i en cellekultur , kyllingembryo eller et levende dyr), velges de mutantene av patogenet som fortsatt kan reprodusere og replikeres i færre antall eller med færre symptomer når de overføres til den opprinnelige verten (f.eks. Mennesker). Dyrking av patogenet ved mindre gunstige, lave temperaturer (rundt 25 ° C) brukes også til demping, hvor patogenet også kan miste sin virulens, f.eks. B. influensavaksinestammen Ann Arbor . Når bakterier dempes , dyrkes vanligvis stabile stammer som enten målrettet eller ved et uhell har mistet sine sykdomsfremkallende gener ( øyer med patogenisitet ).

Dempingen er brukt for følgende patogener for vaksineproduksjon: Influensa virus ( influensa vaksine ), meslinger virus ( meslinger vaksine ), kusma virus ( kusma vaksine ), røde hunder virus ( Rubellaimpfstoff eller kombinert i MMR-vaksinen ), gul feber virus ( Gul Feber vaksine ), poliovirus ( polio vaksine ), varicella-zoster Virus ( varicella vaksine ), respiratorisk syncytial virus , humant rotavirus ( rotavirus vaksine ), koppevirus ( koppevaksine ), Mycobacterium tuberculosis (som Bacillus Calmette-Guérin ) og Salmonella typhi ( tyfusvaksine ).

Antivirulens

Antivirulerende stoffer reduserer patogenens virulens under infeksjon. Dette kan for eksempel skje ved å blokkere toksinfunksjonen , toksintransport , celleadhesjon eller regulering av virulensgener. Det er avgjørende at det ikke er noen effekter som svekker patogenens egnethet , da dette umiddelbart vil føre til seleksjonstrykk og utvikling av motstand mot det aktive stoffet.

I en studie på Pseudomonas aeruginosa bekreftet Mellbye og Schuster antagelsen om at det ikke utvikles resistens mot aktive stoffer som hemmer kvorum-sensing i bakteriekulturer.

historie

Dempingen ble ved et uhell oppdaget i Louis Pasteurs laboratorium i 1879 . En ansatt bør smitte kyllinger med en fersk kultur av Pasteurella multocida før ferien for å teste motstanden . Imidlertid oppstod infeksjon først etter en måned med en eldre kultur, hvoretter kyllingene viste mindre uttalte symptomer og overlevde. Når de ble smittet med en ny kultur senere, var disse kyllingene immun , noe Pasteur feilaktig tilskrev bakteriekulturens langvarige eksponering for oksygen.

litteratur

  • C. Mims, HM Dockrell et al.: Medisinsk mikrobiologi / smittsomme sykdommer . München (Elsevier) 2006 s. 551f, ISBN 3-437-41272-8
  • A. Bauernfeind og M. Shah: Lexicon of Microbiology and Infectious Diseases , 2. utgave, Stuttgart 1995
  • L. Pasteur, Chamberland og Roux: De l'attenuation des virus et de leur retour à la virulence. I: Comptes rendus 92 (1881), 492
  • M. Theiler, HH Smith: Effekten av langvarig dyrking in vitro på patogenisiteten til Yellow Fever Virus. I: J Exp Med. (1937), bind 65, nr. 6, s. 767-786. PMID 19870633 ; PMC 2133530 (fulltekst).

Individuelle bevis

  1. ↑ R. Frechette: 22. New Utviklingen i Antibakterielle Drug R & D . I: JE Macor (red.): Årsrapporter i medisinsk kjemi , bind 42, s. 360. Academic Press, 2007. ISBN 0-12-373912-8
  2. ^ AE Clatworthy, E. Pierson, DT Hung: Targeting virulence: a new paradigm for antimicrobial therapy. I: Nature Chemical Biology . Volum 3, nummer 9, september 2007, s. 541-548, doi: 10.1038 / nchembio.2007.24 . PMID 17710100 . (Anmeldelse).
  3. ↑ DA Rasko, V. Sperandio: Antivirulensstrategier for å bekjempe bakteriemediert sykdom. I: Naturomtaler. Narkotikafunn. Volum 9, nummer 2, februar 2010, s. 117-128, doi: 10.1038 / nrd3013 . PMID 20081869 . (Anmeldelse).
  4. ↑ B. Mellbye, M. Schuster: Den sociomicrobiology av antivirulence medikamentresistens: et bevis på konseptet. I: mBio. Volum 2, nummer 5, 2011, s., Doi: 10.1128 / mBio.00131-11 . PMID 21990612 . PMC 3190357 (gratis fulltekst).
  5. ^ Historyofvaccines.org: 1879 Første laboratorievaksine