AZD1222

AZD1222 (også ChAdOx1 nCoV-19 , siden 26. mars 2021 handelsnavn i EU Vaxzevria , tidligere COVID-19 Vaksine AstraZeneca , i andre land delvis også Covishield ), er en SARS-CoV-2 vaksine . Den ble utviklet av Jenner Institute ved det universitetet i Oxford i samarbeid med Oxford vaksinegruppen og i samarbeid med legemiddelselskapet Astrazeneca og dens avlegger Vaccitech . Det er en virusvektor (vektorvaksine) laget på basis av et adenovirus , hvis ville type normalt bare smitter sjimpanser . Genet for syntese av det komplette piggproteinet til det nye koronaviruset er implementert i dette adenoviruset . Spikeproteinene dannet i kroppen til den vaksinerte personen utløser en immunrespons der; Den immunsystem av den vaksinerte person er således forberedt for en mulig infeksjon med det nye coronavirus og er i stand til å bekjempe viruset raskt og effektivt, og for å hindre en alvorlig forløp av COVID-19 sykdom .

Vaksinen mottok sin første godkjenning, en nødgodkjenning, 30. desember 2020 i Storbritannia. Ytterligere nødgodkjenninger fulgte i Argentina , Den Dominikanske republikk , El Salvador , Mexico og Marokko . En betinget markedsføringstillatelse i EU utstedt på 29 januar 2021 den 15. februar fulgte en nødsituasjon adgang til Verdens helseorganisasjon (WHO) for COVAX programmet.

Etter rapporter om en spesiell form for sjelden cerebral venetrombose , avbrøt flere europeiske land vaksinasjonen av stoffet i midten av mars 2021 - inkludert Tyskland, der det tidligere bare hadde blitt vaksinert på personer yngre enn 65 år, spesielt på ansatte ved klinikker, eldrehjem og sykehjem. 18. mars 2021 kunngjorde Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) at fordelene med vaksinen var langt bedre enn de potensielle farene, hvorpå Tyskland gjenopptok vaksinasjoner med AZD1222 dagen etter.

7. april 2021 bekreftet EMA en mulig årsakssammenheng mellom forekomsten av den sjeldne hjerneventrombosen og vaksinasjonen av AstraZeneca-vaksinen AZD1222, men uttalte at den samlede fordelen med vaksinasjonen fortsatt overstiger risikoen for denne alvorlige bivirkningen og holdt seg derfor til den uforbeholdne anbefaling av Astrazeneca-vaksinen. Etter en gjennomgang 7. april 2021 endret British Vaccination Commission Joint Committee on Vaccination and Immunization (JCVI) sin vaksinasjonsanbefaling for AstraZeneca-vaksinen og anbefalte at den bare ble vaksinert hos voksne over 30 år. I følge British Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) hadde 79 tilfeller av de sjeldne trombosetilfellene skjedd etter vaksinasjon med Astrazeneca-vaksinen; 19 av de 79 berørte menneskene døde som et resultat.

I slutten av mai 2021 publiserte forskere ved Ulm University Medical Center en analyse av sammensetningen av batchene ABV4678, ABV5811 og ABV7764 av vaksinen AZD1222. I tillegg til proteiner fra vektorviruset som utgjør den (faktiske) vaksinen, fant forskerne også betydelige mengder humane proteiner og regulatoriske virale proteiner som ikke er en del av den (faktiske) vaksinen; i tilfelle av batch ABV5811 besto for eksempel ca. to tredjedeler av proteinmengden av urenheter. Varmesjokkproteinene som er funnet , som kan forsterke betennelsesreaksjoner og som også kan være forbundet med autoimmune reaksjoner, er spesielt bekymringsfulle. Forskerne ba om at vaksinens renhet ble forbedret ved å revidere produksjonsprosessen og kvalitetskontrollen.

Per 27. mai 2021 hadde mer enn 78 millioner doser AstraZeneca vaksine blitt administrert i EU / EØS og Storbritannia.

India klassifiserte variant B.1.617.2.1 kalt "Delta plus" som bekymringsfull i juni 2021; denne varianten kan spre seg lettere enn delta-varianten . Den deler også mutasjonen K417N med beta-varianten problematisk for AZD1222 , som først ble oppdaget i Sør-Afrika . Etter vaksinasjoner med AZD1222 i Sør-Afrika var det et betydelig tap av effektivitet når det gjelder å forhindre milde og moderate COVID-19-forløp , så administrasjonen av denne vaksinen ble midlertidig suspendert i februar 2021. I følge WHO er det imidlertid indikasjoner på at vaksinering fortsatt kan beskytte mot alvorlige infeksjoner. Reaksjonen til T-cellene, som er viktig for en immunrespons, etter inokulering av AZD1222 blir vurdert av WHO- vaksinasjonsspesialisten Kate O'Brien som sterk.

eiendommer

Aktiv ingrediens

Skjematisk fremstilling: Vektorplattformen er et rekombinant produsert sjimpanse-adenovirus hvis genom (blå) er modifisert slik at det ikke reproduseres hos mennesker (ChAdOx1). Den inneholder et syntetisk produsert gen for SARS-CoV-2 piggprotein (rødt) .

Vaksinen er avledet fra et adenovirus som forårsaker forkjølelse i sjimpanser (ChAdY25). Gensegmenter er fjernet fra genomet til adenovirus slik at det ikke kan formere seg hos mennesker (ikke replikasjonskompetent eller ikke-replikerende). Det modifiserte viruset fikk navnet ChAdOx1. Virusene dyrkes og formeres i HEK-293-T-REx-celler .

Genetisk materiale ( DNA ), som glykoproteinene fra piggene til SARS-CoV-2 coronavirus er laget av, ble tilsatt til ChAdOx1-konstruksjonen. Derfor kalles konstruksjonen også ChAdOx1-S . Proteinet til piggene på overflaten av SARS-CoV-2 spiller en viktig rolle i infeksjonsveien til SARS-CoV-2-viruset når det forankret og smuglet inn i en celle . De binder seg til angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) reseptorer på humane celler for å få tilgang til cellene og forårsake infeksjon.

Adenoviruset i seg selv fungerer bare som et transportmiddel ( viral vektor ). Etter infeksjon trenger viruset inn i vertscellen og migrerer til cellekjernen. Der frigjør viruset det transporterte DNAet inn i cellekjernen. I tilfelle av adenovirus er dette tilstede separat fra humant DNA, og det er derfor det kalles "episomalt" DNA. Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) klassifiserer adenovirus som "ikke-integrerende", noe som betyr at de ikke har en aktiv mekanisme for å integrere deres DNA i genomet til vertscellen. I motsetning til RNA-baserte vaksiner kan integrering i genomet imidlertid ikke utelukkes.

Fra DNA-malen må mRNA først opprettes ( transkripsjon ), som transporteres fra cellekjernen og brukes i cytoplasmaet av ribosomene i cellene som en konstruksjonsmanual ( oversettelse ). Det siste trinnet tilsvarer prosessen for mRNA-vaksiner , der monteringsinstruksjonene i form av mRNA sendes direkte til cellen etter vaksinasjon. Spikeproteinet produsert på denne måten eller deler av det presenteres endelig av vertscellen på celleoverflaten. Dette provoserer en immunrespons mot piggproteinet så vel som mot cellene som bærer det på celleoverflaten - cellene som opprinnelig ble infisert av ChAdOx1, til slutt ødelegges i løpet av immunresponsen.

Ved å vaksinere med AZD1222, forberedes immunforsvaret ("immuniseres") mot coronavirus før det infiserer den menneskelige organismen.

ChAdOx1 som vektor ble først testet hos mennesker i 2013.

Vaksinepreparat

Den klare til å administrere vaksinen er en vandig suspensjon , og i tillegg til de dispergerte adenovirus (minst 2,5 · 10 8 infeksiøse enheter pr dose), også inneholder aminosyren histidin og dens salt histidin hydroklorid som bufferstoffer for å opprettholde en passende pH-verdi , natriumklorid og sukrose som tonisitetsmiddel for å sette et kompatibelt osmotisk trykk, magnesiumklorid og natriumedetat for stabilisering, samt polysorbat 80 og etanol . Den lille mengden alkohol på 2 mg per dose har ingen merkbare effekter på den vaksinerte personen.

Vaksinesuspensjonen er fylt i flere doser på 0,5 ml hver i flerdose hetteglass hvorfra en enkelt dose kan tas med en injeksjonssprøyte . Suspensjonen er fargeløs til lett brunaktig og kan være klar til lett overskyet. Stabilitetstester har vist at vaksinen kan oppbevares uåpnet i seks måneder når den oppbevares ved 2 ° C til 8 ° C (kjøleskap) og beskyttes mot lys (i ytteremballasjen). Vaksinen er klar til bruk og trenger ikke rekonstitueres. Fra hetteglasset åpnes, må innholdet brukes innen en begrenset periode: Ved kjøleskapstemperaturer har den kjemisk-fysiske stabiliteten til vaksinesuspensjonen blitt demonstrert i maksimalt 48 timer. Ved høyere temperaturer (maks. 30 ° C) forkortes perioden til seks timer.

Kliniske studier

Fase I / II studier

20. juli 2020 ble de første foreløpige resultatene av en enkeltblind, multisenter, randomisert, kontrollert fase I / II-studie (COV001) med 1 077 deltakere i alderen 18 til 55 år publisert. Forsøkspersonene fikk en enkelt dose AZD1222 eller en meningokokkkonjugatvaksine (MenACWY) til sammenligning. MenACWY ble gitt i stedet for placebo ( saltoppløsning ) for å redusere risikoen for avblinding - typiske lokale og generelle vaksinereaksjoner ble forventet etter administrering av AZD1222, som en ren placebo ikke kunne ha forårsaket. Ti deltakere fikk en ny dose AZD1222 med én måneds mellomrom. I AZD1222-gruppen toppet humorale responser ( IgG ) på SARS-CoV-2 piggproteinet på dag 28 og forble høye hos deltakerne som bare fikk en dose frem til dag 56. I de ti deltakerne som fikk en ny dose, fortsatte IgG å stige. Mobilrespons ble utløst hos alle deltakerne på dag 14. Nøytraliserende antistoffer ble indusert hos alle deltakerne etter en andre dose vaksine. Etter to doser hadde alle deltakerne som ble undersøkt sterk cellulær og humoristisk immunogenisitet. Det var ingen alvorlige bivirkninger.

Fase II / III studier

AZD1222-vaksinekandidaten har fullført klinisk fase II / III faseundersøkelse i Storbritannia, Brasil og Sør-Afrika. Ytterligere studier fulgte i Japan og Russland. Disse studiene, sammen med den amerikanske fase III kliniske studien, vil omfatte opptil 50000 deltakere over hele verden. I løpet av studien ble en sjelden nevrologisk sykdom diagnostisert, noe som førte til at studien ble avbrutt for ikke å sette andre personer i fare. 12. september 2020 gjenopptok kliniske studier for AZD1222 i Storbritannia etter at Data Safety Monitoring Board , legemiddelhelsetilsynsmyndigheten, bekreftet at vaksinen var trygg. 23. oktober 2020 godkjente den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) også omstart av den kliniske fase III-studien. I denne pågående multisenteret , randomiserte , blindet kontrollert fase II / III-studie evaluert sikkerhet og effekt av AstraZeneca-vaksine, med påfølgende studier i eldre aldersgrupper på immunogenisiteten til aldersøkning . I hver av studiene fikk en kontrollgruppe MenACWY- konjugatvaksinen .

Den effektivitet studien undersøker hvordan mange tilfeller av sykdommen forekommer i den vaksinerte gruppen sammenlignet med kontrollgruppen, og prosent er dannet fra sammenlikningen av de to størrelser. Imidlertid blir ikke sykdommens alvorlighetsgrad tatt i betraktning her. De som blir syke til tross for vaksinasjonen og bare viser mildere symptomer, regnes som sykdomstilfeller, det samme er muligens betydelig mer alvorlige forløp som forekommer i den uvaksinerte gruppen. Siden målet med koronavaksinene først og fremst er å forhindre alvorlige forløp, gir denne prosentandelen bare en ufullstendig uttalelse om hvor godt dette målet er oppnådd.
Med nøytraliseringsanalysen tester forskerne funksjonaliteten til vaksinasjonen og sjekker om antistoffene som er utviklet av immunforsvaret til den vaksinerte personen kan hemme virusinfektiviteten. I tillegg utføres en serologisk test, den enzymbundne immunosorbentanalysen (ELISA). Den tester om pasientene har dannet antistoffer som binder seg til det typiske S-proteinet (piggprotein). Det er anerkjent som fremmed av immunforsvaret, som stimulerer dannelsen av beskyttende antistoffer .
Den tredje testen omhandler reaksjonen av T-lymfocyttene , som sammen med B-lymfocyttene tjener den adaptive (ervervede) immunresponsen . AZD1222 fremkalte en robust immunrespons hos eldre voksne, i likhet med immunresponsen som tidligere ble sett hos friske frivillige mellom 18 og 55 år.

I en fase II-studie i Storbritannia ble totalt 560 deltakere registrert mellom 30. mai og 8. september 2020. I desember 2020 ble delårsresultater publisert i The Lancet .

Midlertidige resultater fra fase III-studier og applikasjonsstudier

På grunn av det tette vitenskapelige samarbeidet med University of Oxford ble noen av resultatene av den kliniske studien publisert i flere mindre delrapporter , noe som betyr at ufullstendige delresultater allerede har blitt diskutert i media. Disse førte noen ganger til misforståelser på grunn av mediedekning.

23. november 2020 kunngjorde AstraZeneca de foreløpige resultatene av to pågående fase III-studier i Brasil og Storbritannia etter totalt 131 tilfeller av Covid-19. I en gruppe på 2741 personer som hadde fått en halv og en full dose med minst en måneds mellomrom, ble en effektivitet på 90 prosent vist. I en gruppe på 8 895 personer som hadde fått to fulle doser med minst en måneds mellomrom, ble effekten gitt som 62 prosent. Fra dette ble det beregnet en effektivitet på totalt 70 prosent. Det var ingen alvorlige tilfeller eller sykehusinnleggelser i den vaksinerte gruppen. Inkludert kontrollgruppene ble mer enn 23.000 personer inkludert i studiene.

Mens i den brasilianske studien ble forsøkspersonene gitt to fulle doser hver, i den britiske studien ble den første dosen feilaktig bare gitt en halv dose og den andre dosen en full dose. I den britiske studien ble det oppnådd en effektivitet på 90 prosent, men antall tilfeller med halv prime dose er ikke nok til å statistisk bekrefte resultatet; i tillegg var ingen av deltakerne eldre enn 55 år. I den brasilianske studien ble en effektivitet beregnet på 62 prosent.

Effektiviteten på 70% oppgitt av produsenten ble kritisert, da dette er gjennomsnittsverdien av to forskjellige studier, mens løpet av studien med de britiske deltakerne også ble endret etter svikt i administreringen av halvparten av vaksinedosen, som anses uvitenskapelig.

Midlertidige resultater fra fire studier, basert på data samlet inn til 4. november, ble publisert i The Lancet i desember 2020 . Når det gjelder toleranse, ble fire studier fra fase I til III fra Brasil, Storbritannia og Sør-Afrika inkludert. Effektivitetsdata ble innhentet fra to fase II / III- og III-studier fra Brasil og Storbritannia med totalt 11 636 personer, inkludert 444 personer minst 70 år. I fremtidige analyser med ytterligere data, bør effektiviteten i grupper som eldre voksne, forskjellige etnisiteter, forskjellige doser og tidspunktet for administrering av booster undersøkes. I følge produsentens informasjon fra slutten av desember 2020 ble det ikke observert alvorlige tilfeller og ingen sykehusinnleggelser 14 dager etter administrering av den andre dosen.

I følge ytterligere data samlet inn 7. desember 2020 og publisert på forhånd 1. februar 2021 , var en effekt på 76% vist fra den 22. dagen etter administrering av den første dosen, etter minst tolv uker senere er den andre dosen 82% . Fra 22 dager etter administrering av den første dosen ble det ikke observert et eneste alvorlig tilfelle eller sykehusinnleggelse i den vaksinerte gruppen, men 15 sykehusinnleggelser i kontrollgruppen. Dette var basert på dataene fra 17177 deltakere, hvor totalt 332 tilfeller av symptomatisk Covid-19 ble observert. Dataene indikerte også at den vaksinerte gruppen hadde to tredjedeler færre asymptomatiske overføringer enn kontrollgruppen.

En prospektiv kohortestudie fra Skottland fra begynnelsen av desember 2020 til slutten av februar 2021 viste en risikoreduksjon for sykehusbehandling på grunn av COVID-19 etter den første vaksinasjonsdosen på 88%.

Kombinasjon av forskjellige vaksiner

I desember 2020 kunngjorde AstraZeneca at de ville gjennomføre en studie av en kombinasjon av AZD1222 med den russiske vaksinen Gam-COVID-Vac ("Sputnik V") sammen med de russiske utviklerne.

I begynnelsen av april 2021 utstedte ikke WHO en anbefaling om kryssvaksinering med forskjellige vaksiner, da det foreløpig ikke var tilstrekkelige data om mulige risikoer ved en første vaksinasjon med AZD1222 og en annen vaksinasjon med en annen vaksine. Ifølge WHO-eksperter vil det være nødvendig med mer omfattende forskning for kryssvaksinering for å sjekke en blanding av forskjellige vaksiner. Etter anbefaling fra STIKO bestemte de føderale og statlige helseministrene i Tyskland imidlertid å utføre den andre vaksinasjonen etter den første vaksinasjonen med AZD1222 for under 60-åringer med en annen vaksine.

Effektivitet mot mutasjoner

Effektiviteten av vaksinen mot infeksjon med den sørafrikanske varianten (B.1.351) av SARS-CoV-2 ble undersøkt i en studie av University of Witwatersrand (Johannesburg) sammen med forskere fra Storbritannia. I følge en studie kunngjort 7. februar og publisert 16. mars 2021, var vaksinen bare dårlig effektiv mot milde Covid-19-kurs. Effektiviteten i forhold til moderate til alvorlige forløp kunne ikke undersøkes på grunn av den lave risikoen til deltakerne i studien. Den randomiserte , dobbeltblinde studien var basert på 2026 overveiende unge personer ( median 31 år) i alderen 18 til 65 år. Emner med tidligere sykdommer ble bare inkludert hvis de var “godt kontrollerte”. Testpersonene ble delt inn i omtrent like deler i en vaksinasjonsgruppe og en kontrollgruppe og fikk to doser med 21 til 35 dagers mellomrom. Effektiviteten ble vurdert på grunnlag av NAAT-bekreftede Covid-19 tilfeller fra 15. dag etter 2. dose.

I den vaksinerte gruppen ble det observert 15 milde og 4 moderate forløp, i kontrollgruppen var det henholdsvis 17 og 6. Det var ingen alvorlige forløp eller sykehusinnleggelser i verken den vaksinerte eller kontrollgruppen. I observerte Covid-19 tilfeller som hadde skjedd innen 31. oktober 2020 og tidligst 14 dager etter den første dosen, var den observerte effektiviteten rundt 75 prosent (3 milde til moderate Covid-19 tilfeller i vaksinasjonsgruppen, 12 i placebo gruppe). Mens effektiviteten i forhold til milde og moderate forløp i gruppen som ble undersøkt var mindre enn 25 prosent, er det uklart i hvilken grad vaksinen beskytter mot alvorlige forløp.

Starten på vaksinasjonskampanjen i Sør-Afrika, som var planlagt neste uke, ble opprinnelig suspendert. Dette har blitt kritisert av eksperter.

En studie av National Institutes of Health (NIH) publisert på forhånd i mars 2021, fant ingen kliniske tegn på sykdom i hamstermodellen etter infeksjon med den britiske varianten (B.1.1.7) eller den sørafrikanske varianten (B.1.351) hos vaksinerte dyr. Sammenlignet med de uvaksinerte dyrene, var det ingen tegn på fint vevssykdom i lungene; heller ikke noe virus som var i stand til å replikere, kunne isoleres fra organene . Studieforfatterne konkluderte fra eksperimentet at vaksinen hadde vist seg effektiv mot begge virusvarianter i dyreforsøk.

Vaksinasjonsbeskyttelse hvis det er et langt intervall mellom første og andre vaksinasjon

Forskere ved Oxford University så på hva som skjer når det går opptil 45 uker mellom første og andre vaksinasjon. Det er fremdeles ingen fagfellevurdering for studieresultatene . De observerte en like sterk immunrespons som med den tidligere praktiserte avstanden; noen ganger var svaret enda bedre.

Bivirkninger

Bivirkninger i registreringsstudien

Vaksinen tolereres godt av studieresultatene og sørger for at de vanligste bivirkningene er begrenset til forventbare og vaksinasjoner normale vaksinereaksjoner som:

  • Smerte, varme eller trykk på injeksjonsstedet
  • utmattelse
  • generell uvelhet, kvalme
  • Muskel- og leddsmerter
  • hodepine
  • høy temperatur.

I følge European Medicines Agency (EMA) forekommer disse hos mer enn en av ti personer (> 10%). Feber over 38 ° C, hevelse og rødhet på injeksjonsstedet, oppkast og diaré kan forventes i maksimalt 10% av alle vaksinasjoner. Overdreven svetting, utslett, svimmelhet, nedsatt appetitt eller hevelse i lymfeknuter er sjeldne (> 1%). En midlertidig reduksjon i hvite blodlegemer ( nøytropeni ) ble sett hos noen deltakere . Dette skjer også med andre vaksiner og tolkes som et tegn på immunaktivitet.

I tillegg oppstod alvorlige bivirkninger hos 168 personer i fase 3-studien , men disse ble ikke antatt å være årsaksrelatert til vaksinen: Disse inkluderte tre tilfeller av tverrgående myelitt , en sjelden nevrologisk sykdom som tilhører en gruppe nevroimmunologisk sentralnervøs systemforstyrrelser . Idiopatisk myelitt ble diagnostisert av en uavhengig nevrologisk komité i en av tilfellene ; en årsakssammenheng med vaksinasjonen kunne ikke vises. I de to andre tilfellene, hvorav den ene skjedde i kontrollgruppen, ble en tilknytning til vaksinasjon beskrevet som "usannsynlig". Alle de tre pasientene har kommet seg eller er på vei til bedring. Totalt 79 personer med bivirkninger hadde fått vaksinen, mens 89 var i kontrollgruppen som bare hadde mottatt MenACWY- konjugatvaksinen . Antall alvorlige bivirkninger er altså på eller til og med lavere enn placebo- nivået. Imidlertid er sammenlignbarheten av studiene vanskeliggjort av det faktum at mange testpersoner mottok den febernedsettende og smertestillende aktive ingrediensen paracetamol før vaksinasjonen ; dette dempet bivirkningene.

Rapporter om mistenkte saker etter innleggelse

I en rapport fra Paul Ehrlich Institute presentert i begynnelsen av mars 2021 , som var basert på rundt 363 000 vaksiner frem til 26. februar 2021, ble det rapportert om 2765 mistenkte tilfeller av bivirkninger eller vaksinasjonskomplikasjoner i forbindelse med vaksinen. 69 av disse ble klassifisert som alvorlige. Sammenlignet med mRNA-vaksinene var små reaksjoner som feber, frysninger og influensalignende symptomer - med en hastighet på 7,6 per 1000 vaksinasjoner - vanligere enn med vaksinene fra BioNTech eller Moderna (med 1,6 til 2,9 hver 1000) rapportert.

Anafylaksi / alvorlige allergiske reaksjoner

12. mars 2021 kunngjorde European Medicines Agency (EMA) at det var rapporter om 41 mulige anafylaksetilfeller blant de fem millioner vaksinerte i Storbritannia. Ansvarlig komité vurderte en sammenheng mellom den allergiske reaksjonen og vaksinasjonen sannsynlig i det minste noen av disse tilfellene, men påpekte også at alvorlige allergiske reaksjoner også var en kjent, sjelden bivirkning ved vaksinasjoner mot andre sykdommer, som vanligvis bare rammer mennesker med en alvorlig anafylaktisk historie. Slike personer bør derfor observeres av en lege i omtrent en halv time etter vaksinasjonen, hvor en senest reaksjon vil oppstå, som deretter kan behandles.

Paul Ehrlich Institute (PEI) rapporterer i sin sikkerhetsrapport om COVID-19-vaksiner publisert 15. juli 2021 at det ble rapportert om 55 tilfeller av anafylaksi for AZD1222-vaksinasjoner fram til 30. juni 2021, basert på inntil da in Tyskland inokulert 11 570 155 AZD1222 bokser. Selv etter at de tre andre COVID-19-vaksinene (Comirnaty, Moderna og Janssen) hadde blitt vaksinert, ble anafylaktiske reaksjoner rapportert til PEI. Dette skjedde i 73,2% av tilfellene i løpet av de første 30 minuttene etter vaksinasjonen.

Trombose-med-trombocytopenisyndrom (TTS) 

Bihulene avgrenset av harde hjernehinner (vist i blått) leder blodstrømmen fra hjerneårene til de indre halsvenene ved bunnen av skallen.

Kjennetegn og symptomer

Trombose-med-trombocytopeni-syndrom (TTS) har blitt observert som en svært sjelden, alvorlig bivirkning av COVID-19-vaksinen AZD1222 . Syndromet , som kan være assosiert med blødning, oppstår når venøs og / eller arteriell trombose (blodpropp) kombineres med trombocytopeni - mangel på blodplater (blodplater) i blodet. Trombosene er lokalisert på uvanlige steder; de forekommer z. B. som cerebral venetrombose , portal, lever- eller mesenterisk venetrombose , dyp venetrombose , lungeemboli og arteriell trombose . Hos flere av de berørte ble det oppdaget høye nivåer av antistoffer mot blodplatefaktor 4 (PF4) og en sterk aktivering av blodplater i passende tester. Dette mønsteret ligner på "atypisk" eller "autoimmun" heparin-indusert trombocytopeni (aHIT). Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) anbefaler derfor at alle som er vaksinert med AstraZeneca-vaksinen AZD1222 (Vaxzevria), søker lege umiddelbart hvis følgende symptomer oppstår innen 3 uker etter vaksinering:

  • Kortpustethet,
  • Brystsmerter,
  • Ben hevelse,
  • Legg smerter,
  • vedvarende magesmerter,
  • nevrologiske symptomer, som alvorlig og vedvarende hodepine, tåkesyn, forvirring eller eller kramper
  • uvanlig hudskade eller runde flekker (utenfor injeksjonsstedet).

Videre, etter et diagnostisert trombose-med-trombocytopeni-syndrom (TTS), er en annen vaksinasjon med AsraZeneca-vaksinen AZD1222 kontraindisert , dvs. en andre vaksinasjon med denne AstraZeneca-vaksinen, enten skal utelates eller bare gis etter nøye veiing av risikoen.

Tilfeller av sykdom i Storbritannia

I Storbritannia, mellom 4. januar og 28. februar 2021, ble det registrert lungeemboli i 13 tilfeller og sinustrombose i 4 tilfeller i forbindelse med vaksinasjonen. Per 3. april 2021 var det totalt 22 tilfeller av sinustrombose, hvorav 7 var dødelige. Etter vaksinering av Tozinameran (Biontech / Pfizer), ble disse bivirkningene, dvs. en lungeemboli i 20 tilfeller (inkludert 1 dødsfall) og en sinustrombose i ett tilfelle, observert mellom 9. desember 2020 og 7. mars 2021.

I følge UK Medicines Agency MHRA hadde 21,2 millioner mennesker i Storbritannia blitt vaksinert med AstraZeneca-vaksinen innen 14. april 2021. I denne sammenhengen har det vært 168 tilfeller av blodpropp, inkludert 77 tilfeller av trombose i sinusvenen. De andre 91 tilfellene var "alvorlige tromboemboliske hendelser" som trombocytopeni. Gjennomsnittsalderen for de som er rammet av trombose i sinusvenen var 47 år, for den andre gruppen var den 55 år. Av de 168 personene var 93 kvinner og 75 menn. Vaksinasjonskomplikasjonen var dødelig hos 32 berørte personer.

Tilfeller av sykdom i Tyskland

Innen 13. juli 2021 hadde 9 156 453 første doser og 2 963 547 andre doser av Astrazeneca-vaksinen AZD1222 (Vaxzevria) blitt inokulert. 15. juli 2021 rapporterte Paul Ehrlich Institute (PEI), som er ansvarlig for vaksinasjonssikkerhet i Tyskland, tilfeller av "trombose-med-trombocytopeni-syndrom" (TTS), som var relatert til vaksinering av AZD1222 (Vaxzevria ) som hadde blitt rapportert til PEI 13. juli 2021: 166 tilfeller av TTS skjedde etter at COVID-19-vaksinen ble inokulert. 98 rapporter gjaldt kvinner, inkludert saken om en kvinne under 20 år. I 58 tilfeller var alderen mellom 20 og 59 år, i 24 tilfeller mellom 60 og 69 år, i 11 tilfeller mellom 70 og 79 år og i 3 tilfeller mellom 80 og 89 år. I ett tilfelle var det ingen informasjon om alder tilgjengelig. 68 rapporter gjaldt menn; inkludert saken om en mann under 20 år. I 44 tilfeller var alderen på mennene som ble rammet av TTS mellom 20 og 59 år, i 14 tilfeller mellom 60 og 69 år, i 6 tilfeller mellom 70 og 79 år og i ett tilfelle mellom 80 og 89 år. I to tilfeller var det ingen informasjon om alder. 14 kvinner og 11 menn døde som et resultat av TTS etter vaksinasjon med AZD1222 (Vaxzevria). Som PEI bemerker i sin "tolvte sikkerhetsrapport om COVID-19 vaksiner", viser dagens " vitenskapelige bevis " at tromboser med trombocytopeni (trombose-med-trombocytopeni syndrom, TTS) er årsakssammenheng med COVID-19 vaksinene AZD1222 (Vaxzevria ) og Ad26.COV2.S (COVID-19 vaksine Janssen). De fleste TTS-rapporter er relatert til cerebral / sinus venetrombose . I denne tolvte sikkerhetsrapporten rapporterer PEI en total rapporteringsrate på 1,35 TTS-tilfeller per 100.000 AZD1222 første vaksinasjoner med data per 30. juni 2021. Av forskjellige årsaker som er beskrevet i sikkerhetsrapporten (forsinkelse i tilfeller etter vaksinering, antall ikke rapporterte tilfeller (= ikke rapporterte tilfeller), forsinket rapportering til PEI, forsinket registrering ved PEI, etc.) kan det antas at denne rapporteringsgraden helt klart undervurderer den virkelige risikoen.

I tillegg var 71 tilfeller av blødning med trombocytopeni registrert for Tyskland ved PEI innen 31. mai 2021; 19 av de berørte menneskene døde. Av samme grunner som i TTS-tilfellene kan man også anta en risikovurdering her.

Kunnskap om patomekanismen

Den pathomechanism beskriver årsakskjeden av kroppens prosesser som fører til den cerebrale vene og sinus tromboser som forekom i en tidsmessig forbindelse med inokulering av AZD1222 . The Institute for immunologi og transfusjonsmedisin ved University Medical Center Greifswald tydet mulig virkningsmekanisme etter å ha analysert laboratorieprøvene som sendes inn. Det er først og fremst en sjelden autoimmun reaksjon av det immunsystemet mot blodplatefaktor 4 (CXCL4), som også kan forekomme i heparin-indusert trombocytopeni (HIT type II). Her er polyanioniske strukturer slik. B. Hepariner - endogene polysakkarider som har en hemmende effekt på blodpropp - mulige utløsere. Smittsomme stoffer (bakterier, parasitter, virus, prioner, giftstoffer) eller en kneprotese kan også være årsaken. De antistoffer som danner et kompleks med CXCL4, som bindes til Fcy-reseptoren Ila av blodplatemembranen og følgelig aggregerer med blodplater for å danne en trombe . Dette fører til et forbruk av trombocytter, noe som fører til trombocytopeni . I likhet med HIT er forekomsten på dagene 4 til 16 etter vaksinasjon karakteristisk.

Den patofysiologiske prosessen har to trinn: For det første er det den autoimmune reaksjonen på et utløsende middel med dannelsen av autoantistoffer; I trinn to er også granulocytter involvert, som igjen genererer høye titere av frigitt celle-RNA og følgelig intensiverer den trombotiske prosessen selv uten at utløseren er til stede. En lignende hendelsesforløp er kjent for antifosfolipidsyndromet (APS). Autoantistoffer ble oppdaget i 59 av 67 prøver som er undersøkt så langt. Antagelsen vokser at vektoren, et ikke-replikerbart adenovirus, kan være den utløsende komponenten. Med de nye funnene kan en tidligere trombose med involvering av en virusinfeksjon bli forklart avgjørende.

Men hvorvidt denne reaksjonen fra organismen er en voldsom immunrespons på den administrerte vaksinen, kan ikke besvares på det endelige. Årsaken kan være både den tiltenkte presentasjonen av viruspartikler til immunsystemet på celleoverflater ved immuniseringsreaksjonen og vektoren til selve vaksinen. Forekomsten av influensalignende symptomer den første dagen eller to etter vaksinasjon er en vanlig bivirkning og ikke noe som gir grunn til bekymring; Bivirkninger som vedvarer eller som oppstår mer enn tre dager etter vaksinasjonen, som svimmelhet, hodepine eller synsforstyrrelser, bør avklares av en lege. Atypisk blødning kan også forekomme ved denne hendelsen av en vaskulær okklusjon, som deretter observeres for eksempel i form av små røde eller blå flekker under huden.

En foreløpig publikasjon av Greifswald-forskerne er tilgjengelig om hendelsene som det internasjonale kortnavnet TTS (Trombose med trombocytopeni syndrom) nå er blitt foreslått for. Sera fra ni pasienter ble undersøkt; alle hadde ikke fått tidligere heparin medisiner. I fire av de omkomne ble det oppdaget høye konsentrasjoner av anti-PF4 / heparin-antistoffer i immunoanalysen. Blodplateaktiveringsanalysen var sterkt positiv i nærvær av PF4 uavhengig av heparin. Denne blodplateaktiveringen kan inhiberes av høye konsentrasjoner av heparin, Fc-reseptor-blokkerende monoklonale antistoffer og intravenøs immunglobulin. Imidlertid kan ingen årsakssammenheng for vaksinasjonen utledes fra forrige publikasjon - det er verken klart om de inkriminerte antistoffene ikke allerede var tilstede før vaksinasjonen, eller om de ble opprettet av vaksinasjonen.

Diagnose og behandlingsanbefalinger

Ulike medisinske samfunn har utstedt uttalelser med diagnose og behandlingsanbefalinger, for eksempel German Society for Neurointensive and Emergency Medicine (DGNI) og i fellesskap German Society for Hematology and Medical Oncology (DGHO), AG Infections in Hematology and Oncology (AGHO, spesialist gruppere DGHO), det tyske samfunnet for smittsomme sykdommer (DGI) og det tyske foreningen for pneumologi og respiratorisk medisin (DGP).

The Society for Thrombosis and Hemostasis forskning (GTH) anbefalt at antikoagulasjon med hepariner bør unngås inntil (autoimmun) HIT er blitt utelukket, og bør brukes alternative, HIT-kompatible preparater. Som en motgift hvis diagnosen er bekreftet, kan denne protrombotiske patomekanismen meget sannsynlig avbrytes ved administrering av intravenøse immunglobuliner (IVIG) i høy dose , f.eks. B. i en dose på 1 g / kg kroppsvekt per dag, på to påfølgende dager. Bekreftelse kom fra en fransk gruppe forfattere som også anbefaler det monoklonale antistoff IV.3, som binder seg til FcγRIIA-reseptorer. Administrering av protease IdeS (IgG-nedbrytende enzym avledet fra Streptococcus pyogenes) kan også vurderes, noe som inaktiverer HIT-utløsende IgG-antistoffer. Samtidig påpekte de at TTS som er bekreftet av annen diagnostikk ikke kan påvises i serum med HIT-antistoff-rasktester som er vanlig i laboratoriet.

Vurderinger og anbefalinger fra PEI fra mars 2021 (utdatert)

I følge Paul Ehrlich Institute (PEI) hadde det blitt rapportert om syv tromboemboliske tilfeller i Tyskland 11. mars 2021 etter til sammen rundt 1,2 millioner vaksiner ; tre mennesker døde. I sammendraget av informasjonen om de tyske og internasjonale rapportene, ifølge PEI, er det ingen indikasjoner på at vaksinasjonen forårsaket disse sykdommene. 15. mars 2021 kom PEI til den konklusjonen at sikkerheten til vaksinen måtte sjekkes, siden seks sinustromboser og et medisinsk sammenlignbart tilfelle av hjerneblødning hadde skjedd blant de tromboemboliske tilfellene . Med 1,6 millioner vaksinasjoner fram til da, ifølge PEI, var det bare et slikt tilfelle som statistisk kunne forventes. PEI anbefalte derfor å innstille vaksinasjoner i Tyskland til drøftelsene fra Det europeiske legemiddelkontoret er avsluttet. Den føderale helseministeren fulgte etter. 16. mars 2021 la PEI til at en sammenheng mellom AstraZeneca COVID-19-vaksinasjonen og de observerte tilfellene av sykdom var "ikke usannsynlig".

EMA-vurderinger og anbefalinger

18. mars kunngjorde EMA følgende resultater av sin gjennomgang av sakene:

  1. Det er ingen bevis for at AstraZeneca-vaksinen er assosiert med en høyere risiko for generell trombose. Når det gjelder spesielle, sjeldne sinustromboser, er det ennå ikke etablert en forbindelse, men den kan muligens eksistere. Dette vil bli nærmere undersøkt.
  2. Fordelen med vaksinering (effektiv beskyttelse mot et alvorlig forløp med COVID-19) oppveier fremdeles langt den mulige risikoen: Selv om sinustrombosene som har oppstått er årsakssammenheng med vaksinasjonen, er dette ekstremt sjeldent i bare 18 tilfeller av totalt 20 millioner vaksinerte. I motsetning til dette er risikoen COVID-19 (selv for yngre mennesker) mye høyere.
  3. Likevel bør det legges til en advarsel i produktinformasjonstekstene ( sammendrag av produktegenskaper og pakningsvedlegg ) for å gjøre oppmerksom på mulige risikoer. Alle som føler symptomer som alvorlig hodepine, synsforstyrrelser, blødninger, lilla flekker på huden, kortpustethet, hevelse eller forkjølelse i armer og ben, eller brystsmerter fra 3 dager etter vaksinasjonen, bør søke medisinsk behandling umiddelbart.
  4. Selv om tilfellene skjedde rundt 14 dager etter vaksinasjonen, spesielt hos kvinner under 55 år, var det fortsatt for tidlig å gi vurderinger av risikogrupper. Siden sist v. en. unge kvinner ble vaksinert med vaksinen, kan det også være en rent tilfeldig sammenheng . Det var ingen indikasjoner på mangler i visse batcher .

Oppsummert understreket EMA at vaksinen fremdeles var "ekstremt effektiv og trygg" og derfor kunne fortsette å vaksineres uten begrensninger. 7. april bekreftet hun eksistensen av en sammenheng mellom vaksinasjon og dannelse av blodpropp, men holder seg til den positive risikobetjeningsvurderingen og den ukvalifiserte anbefalingen. Den oppsummering av produktegenskaper og de pakningsvedlegget er blitt tilsatt for å indikere forekomsten av tromboser sammen med trombocytopeni som en meget sjelden bivirkning.

I Tyskland informerte produsenten myndighetene etter gjensidig avtale i to Rote-Hand-brev 24. mars 2021 om komplikasjonene som hadde skjedd og 13. april 2021 om utvidet kunnskap og inkludering av trombocytopeni som "vanlig" og trombose i kombinasjon med trombocytopeni som en "veldig sjelden" bivirkning i produktinformasjonstekstene ( produktresumé , pakningsvedlegg).

Kapillærlekkasyndrom

9. april 2021 rapporterte Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) at det oppstod komplikasjon overfor en annen, i tidsmessig tilknytning til inokuleringen av AstraZeneca-vaksinen AZD1222: Fem personer hadde en kapillærlekkasje . Som et resultat av den økte permeabiliteten til kapillærene , slipper blodplasma ut i det omkringliggende vevet . Resultatet er en hevelse i vevet og et blodtrykksfall . En årsakssammenheng med vaksinering av AstraZeneca-vaksinen kunne ikke påvises først. 11. juni 2021 anbefalte farmakovigilanskomiteen (PRAC) Det europeiske legemiddelkontoret, etter nøye undersøkelse av seks tilfeller, å inkludere et tidligere erfaren kapillærlekkasyndrom som en kontraindikasjon. Personer med en slik historie skal ikke lenger vaksineres med AstraZeneca-vaksinen Vaxzevria . I tillegg bør kapillærlekkasyndrom også være oppført i produktinformasjonen som en potensiell bivirkning observert i enkelttilfeller. Vaksinerte personer bør kontakte lege umiddelbart hvis armer og ben hovner raskt og kraftig eller hvis vekten plutselig øker. Symptomene ledsages vanligvis av en følelse av svakhet forårsaket av blodtrykksfallet.

Suspensjon av vaksinasjoner

Etter rapporter om forekomsten av den spesielle formen for cerebral venetrombose i forbindelse med trombocytopeni (mangel på blodplater ) og blødning - i den tidsmessige sammenhengen med inokuleringen av AZD1222 - Danmark, Island, Norge, Romania, Bulgaria, Irland, Frankrike , Kypros, Sverige, Slovenia, Spania, Nederland og Tyskland suspenderte AstraZeneca-vaksinen midlertidig i midten av mars 2021. Det var et føre-var-tiltak. Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) bør deretter vurdere godkjenningen av vaksinen på nytt på grunnlag av tilgjengelige data. Irland, Slovenia, Spania, Kypros, Luxembourg, Portugal, Indonesia, Latvia, Sverige, Frankrike og Nederland avbrøt også midlertidig vaksinasjoner med vaksinen i mars 2021, selv om det ikke skjedde hjerneventrombose i disse landene. Verdens helseorganisasjon kritiserte dette trinnet som uforholdsmessig.

Som et resultat av forskningsresultatene fra EMA ble vaksinasjonsforbudet for Tyskland opphevet 18. mars 2021, og Spania og Italia kunngjorde at de ville fortsette vaksinasjoner med AZD1222 samme dag. I Nederland ble en gjenopptakelse av vaksinasjoner kunngjort 19. mars 2021, men dette trenger fortsatt tid.

Etter dødsfallet til en 49 år gammel ansatt ved Rostock universitetssykehus 12 dager etter vaksinasjonen, sluttet sistnevnte å vaksinere risikogrupper. Etter at bihule- / venetrombose oppstod hos to kvinner i Euskirchen-distriktet , suspenderte distriktet vaksinasjoner for kvinner under 55 år 29. mars 2021; en 47-åring døde og en 28-åring ble mistenkt for å ha en alvorlig sykdom. I slutten av mars 2021 anbefalte universitetet i Köln at kvinnelige ansatte under 55 år ikke skulle vaksineres med AZD1222.

Medisinske direktører for fem av de seks universitetssykehusene i Nordrhein-Westfalen skrev 30. mars i et felles brev til den føderale helseministeren og statens helseminister for å foreløpig ikke vaksinere AZD1222-vaksinen til unge kvinner. , siden risikoen for livstruende vaksinasjonskomplikasjoner er for høy og uforholdsmessig stor til risikoen for et dødelig forløp av Covid-19 hos kvinner i aldersgruppen 20 til 29 år.

Etter at 31 tilfeller av cerebral venetrombose hadde forekommet i Tyskland - 29 kvinner og 2 menn i alderen 20–63 år - anbefalte STIKO også 30. mars 2021 at AZD1222 bare skulle vaksineres hos personer over 60 år. Derefter bestemte de føderale og statlige helseministrene samme dag at vaksinen bare skulle brukes hos personer over 60 år fra 31. mars. Bruk under denne aldersgrensen er fortsatt mulig i henhold til "medisinsk skjønn og med individuell risikoaksept etter nøye forklaring". Personer under 60 år som allerede har fått den første dosen, bør motta en mRNA-vaksine som en annen dose etter 12 uker. Dette betyr at vaksinasjoner med AZD1222 hos personer under 60 år ikke generelt var forbudt. Ifølge Association of General Practitioners overføres risikoen til den vaksinerte og ansvaret i tilfelle mangel på informasjon overføres til legene. På grunn av bekymring fra mange leger om at de måtte påta seg ansvar for vaksineskader , ble anbefalingen fra den stående vaksinasjonskommisjonen endret. Den endrede anbefalingen bestemmer at AstraZeneca-vaksinen kan gis "etter medisinsk rådgivning" til under 60-åringer. STIKO-sjef Thomas Mertens gjorde det klart at endringen tilsvarer en anmodning fra National Association of Statutory Health Insurance Physicians og er ment å gi rettssikkerhet for leger. Tilsvarende informasjonsark ble publisert i en ny versjon 23. april 2021. Den faste komiteen for vaksinasjon forble etter EMA-avgjørelsen 7. april med sin anbefaling om å bruke vaksinen bare hos personer over 60 år

Norge og Danmark suspenderte også AZD1222 i slutten av mars 2021. I Sverige, Finland og Island anbefales ikke vaksinen før fylte 65 år.

I Canada ble det bestemt i slutten av mars 2021 at personer under 55 år ikke lenger skulle vaksineres med AZD1222. Danmark stoppet bruken helt 14. april 2021.

tillate

Oversikt over godkjenningsstatus over hele verden (ufullstendig, fra 25. januar 2021)
Stat / statssammenslutning (Nød) godkjenning Tilgjengelighetsstatus hovne opp
StorbritanniaStorbritannia Storbritannia 30. des 2020 begrenset tilgjengelighet siden 4. januar 2021
ArgentinaArgentina Argentina 30. des 2020 ikke tilgjengelig enda
El SalvadorEl Salvador El Salvador 30. des 2020 ikke tilgjengelig enda
den dominikanske republikkden dominikanske republikk den dominikanske republikk 30. des 2020
IndiaIndia India 3. januar 2021 begrenset tilgjengelighet siden 16. januar 2021
MexicoMexico Mexico 4. januar 2021 ikke tilgjengelig enda
BangladeshBangladesh Bangladesh 4. januar 2021
PakistanPakistan Pakistan 16. januar 2021
BrasilBrasil Brasil 17. januar 2021
IrakIrak Irak 19. januar 2021
ThailandThailand Thailand 23. januar 2021
Sør-AfrikaSør-Afrika Sør-Afrika 27. januar 2021
FilippineneFilippinene Filippinene 28. jan 2021
Den Europeiske UnionDen Europeiske Union Den Europeiske Union 29. jan 2021 begrenset tilgjengelighet siden 6. februar 2021
Korea, SørSør-Korea Sør-Korea 10. februar 2021
AustraliaAustralia Australia 16. februar 2021
IranIran Iran 17. februar 2021
NigeriaNigeria Nigeria 18. februar 2021
UkrainaUkraina Ukraina 22. februar 2021
EgyptEgypt Egypt 24. februar 2021
CanadaCanada Canada 26. februar 2021
MalaysiaMalaysia Malaysia 2. mars 2021

I begynnelsen av oktober 2020 startet Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) den rullende gjennomgangsprosessen for å gjennomgå koronavaksinekandidaten AZD1222. I slutten av desember 2020 ble ytterligere datapakker kontrollert. Ytterligere data kreves for ønsket betinget markedsføringstillatelse. Ytterligere data forventes i januar 2021, samt interimsresultater fra en bred studie fra USA i første kvartal 2021. 12. januar 2021 søkte AstraZeneca og University of Oxford om en betinget markedsføringstillatelse fra EMA for EU . Den komiteen for legemidler til EMA anbefalte en betinget markedsføringstillatelse for personer under 18 år den 29. januar 2021 fullmakt av EU-kommisjonen fulgt samme dag. Når to standarddoser gis med et intervall på 4 til 12 uker, oppnår vaksinen en effektivitet på rundt 60 prosent basert på symptomatisk Covid-19. Selv om det er lite data tilgjengelig for aldersgruppen 55 og eldre, inneholder ikke anbefalingen noen aldersbegrensning, siden en immunreaksjon ble observert i denne gruppen og erfaring med andre vaksiner var tilgjengelig.

Den stående vaksinasjonskommisjonen i Tyskland anbefalte opprinnelig at vaksinen bare ble brukt til personer mellom 18 og 64 år. På grunn av nye data ble anbefalingen utvidet til personer over 65 år 4. mars 2021. Vaksinen bør derfor bare brukes i Tyskland i den aldersgruppen som er anbefalt av STIKO, som vaksinasjonsforordningen som er basert på prioritering av COVID-19-vaksineringstiltak i Tyskland er revidert. Aldersgrense opptil 64 år gjelder i andre EU-land som Frankrike, Belgia, Danmark, Nederland og Sverige. I Spania skal bare personer i alderen 55 år og under vaksineres med AZD1222.

Et intervall på 9 til 12 uker ble opprinnelig anbefalt mellom den første og den andre vaksinasjonen. Det anbefalte vaksinasjonsintervallet er nå 12 uker.

Etter en anbefaling fra sin vaksinasjons- og immuniseringskomité, godkjente den britiske regjeringen vaksinen 30. desember 2020 som en del av en nødsituasjon. Den andre dosen kan gis mellom fire og tolv uker etter den første dosen. En høy beskyttende effekt oppstår så tidlig som to uker etter den første dosen. Først og fremst bør så mange medlemmer av risikogruppen som mulig få en første dose, den andre etter tolv uker. Det var den første godkjenningen av vaksinen over hele verden.

Det er ventet en godkjenningsprosedyre for AZD1222 i Sveits (per november 2020). Swissmedic kunngjorde i begynnelsen av februar og i slutten av mars 2021 at de tilgjengelige dataene og evalueringene hittil ikke var tilstrekkelige for autorisasjon.

AstraZeneca presenterte lovende resultater for godkjenning i USA i mars 2021. Denne representasjonen ble imidlertid sterkt tvilt av tilsynsorganet Data and Safety Monitoring Board (DSMB); produsenten ble beskyldt for ikke å ha gitt de nyeste eller mest komplette studiene, men de mest fordelaktige.

Produksjon, salg og logistikk

Start av produksjon og kliniske studier

I slutten av januar 2020 vurderte Oxford University opprinnelig å la det italienske selskapet Advent produsere de første batchene for kliniske studier . I slutten av mars 2020 ble MSD ansett som en partner for masseproduksjon. For å sikre forsyningen av egen befolkning og med tanke på oppførselen til den daværende amerikanske presidenten Donald Trump snakket blant annet. Britisk helsesekretær Matt Hancock motsatte seg det. Etter at MSD ikke ønsket å gi noen skriftlige garantier, kom samarbeidet ikke. I kontrast var AstraZeneca klar til å gi passende garantier og avhende vaksinen til kostnad under pandemien. 30. april 2020 ble kontrakten mellom Oxford University og AstraZeneca signert. AstraZeneca mottok flere hundre millioner forskuddsbetaling for å sette opp produksjonen. Koblet til dette var kravet om at den britiske befolkningen først skulle få vaksinen. Samarbeidet med EU kom blant annet. ikke oppstått gitt Brexit .

I juli 2020 kunngjorde det russiske nasjonale velferdsfondet avtalen om å lisensiere produksjon i Russland.

I EU vurderte et initiativ fra regjeringene i Tyskland, Frankrike, Italia og Nederland å signere en kontrakt på 300 til 400 millioner bokser. Etter at andre EU-land fryktet at de ville bli utelatt, overleverte gruppen på fire de videre forhandlingene til EU-kommisjonen. Ytterligere tre måneder gikk før kontrakten ble signert.

Ifølge produsenten tar produksjonen av vaksinen tre måneder. Den britiske vaksinen dyrkes i Oxford og Keele og tappes på flaske i Wrexham før den blir testet og overlevert til NHS .

AstraZeneca kunngjorde i løpet av godkjenningen i Storbritannia i slutten av desember 2020, av de 100 millioner bokser som er bestemt for Storbritannia til å sende "millioner" i første kvartal 2021 Opptil tre milliarder bokser forventes å bli produsert over hele verden i 2021. I følge den britiske regjeringen var 530 000 doser tilgjengelig for oppstart av vaksinasjon 4. januar 2021, og flere "millioner" skulle følge innen begynnelsen av februar 2021.

Vaksinen kan transporteres og lagres i seks måneder ved to til åtte grader Celsius.

Leveranser til Tyskland

I følge informasjon fra det tyske føderale helsedepartementet datert 4. januar 2021, var levering av 6 millioner doser planlagt til Tyskland i første kvartal 2021 - med forbehold om godkjenning. 17 millioner bokser skulle følge i andre kvartal 2021, og 33 millioner bokser i tredje kvartal 2021. Ytterligere leveranser var i utgangspunktet ikke planlagt. Totalt skal minst 56 millioner bokser leveres. I februar 2021 forventet departementet rundt tre millioner bokser til Tyskland 30. januar 2021. Den første leveransen ankom Tyskland 5. februar. Innen 15. februar hadde forventet totalt 736 800 bokser blitt levert i to leveranser. Med vaksinen kan mengden vaksine som er tilgjengelig, dobles i forhold til vaksinene fra Biontech / Pfizer og Moderna allerede i februar.

I følge en oppdatert leveringsliste fra 15. februar 2021 var det kun forventet 736 800 bokser til 18. februar, men en tidligere ikke planlagt levering på 1058 400 bokser 27. februar 2021 var planlagt. Mellom 29. februar og 4. mars skal 657.600 bokser leveres, 11. mars 249.600, 18. mars, 556.800 bokser, 25. mars 669.600 bokser og 1. april 948.000 bokser. Levering av 5,614 millioner bokser er planlagt innen 1. april. I henhold til listen over 22. februar ble det bare levert 705.600 bokser 18. februar, nå er det bare planlagt 650.400 bokser 27. februar, og 1.080.000 bokser er planlagt for dette fra 29. februar til 4. mars. Per 26. februar 2021 hadde det faktisk blitt levert 1,452 millioner bokser. Per 4. mars 2021 var det 2,102 millioner doser. Sammenlignet med tidligere planer, den 11./12. Mars forventede leveringsvolum økte til 364800 bokser. De øvrige leveransemengdene forble uendret, med kalenderuker (frem til kalenderuke 13., 29. mars til 4. april) som ble spesifisert i stedet for dager. Per 15. mars hadde 3,427 millioner bokser blitt levert. I kalenderukene 11 og 12 ble forventede leveringsmengder redusert fra mer enn 500 000 bokser til rundt 200 000 bokser. For dette ble det forventede beløpet for kalenderuke 13 økt til 1,7 millioner doser. Totalt forventes 13 5,58 millioner doser innen kalenderuken. 18. mars 2021 ble levering forventet for kalenderuke 11 utsatt til 22. og 23. mars.

Fram til 25. mars var det levert 3,631 millioner bokser, oppfølging av 201,600 bokser var nå forventet 26. mars, en levering på 1,7 millioner bokser fremdeles for "KW 13". 6. april 2021 hadde totalt 5,58 millioner bokser blitt levert til landene.

I følge helsedepartementet kunne ikke leveransemengdene for april klart forutses i midten av mars. I følge en prognose som ble presentert 23. mars, skal 3,7 millioner bokser leveres i april, med leveringsmengder som øker fra rundt 482 000 bokser (kalenderuke 14) til rundt 2153 000 bokser (kalenderuke 17).

En levering av 360 000 bokser forventet for kalenderuke 14 ble utsatt til kalenderuke 15 i begynnelsen av april, til slutt levert den uken 12. april, og levering av 568 000 bokser som faktisk forventes for kalenderuke 15 ble kansellert. Mengdene som ble forventet i kalenderukene 14 og 15 ble også redusert, og prognosen for uke 16 og 17 ble opprettholdt. I midten av april 2021 ble leveringsprognosen for kalenderuke 17 redusert fra 2.153 millioner til 528.000, prognosen for kalenderuke 16 holdt seg nesten uendret på rundt 750.000 bokser.

I første halvdel av april skal vaksinen fortsette å inokuleres i vaksinasjonssentre, i andre halvdel av måneden, da også av allmennleger. I måltilstanden skal vaksinen bare inokuleres i medisinsk praksis. Leveringer til vaksinasjonssentre er planlagt i det minste i slutten av juni.

Innen utgangen av mai var totalt levert rundt 8,3 millioner doser til føderalstatene (for vaksinasjonssentre). Ytterligere 3,9 millioner doser hadde blitt levert til medisinsk praksis innen utgangen av mai (kalenderuke 21).

Fram til og med 4. juni hadde 9,5 millioner doser blitt inokulert, hvorav 8,7 millioner var den første dosen. I begynnelsen av juni (kalenderuke 22) skal ytterligere 2,4 millioner bokser leveres.

I følge data fra det føderale helsedepartementet datert 4. mars, var det forventet 5,6 millioner doser for 1. kvartal 2021, 16,9 millioner i 2. kvartal og 33,8 millioner i 3. kvartal. Ingen levering er planlagt i 4. kvartal 2021. Det forventede leveringsvolumet for 2. kvartal ble redusert til 15 millioner noen dager senere. I følge data fra 22. mars var det bare forventet 12,4 til 15,4 millioner bokser for andre kvartal, og totalt 56,3 millioner for hele året 2021. I begynnelsen av juni var det bare ventet minst 12,4 millioner bokser i andre kvartal. 22. juni 2021 ble prognosen for 2. kvartal økt til 13,9 millioner. Det forventes 19 millioner bokser i 3. kvartal og 19.3 millioner i 4. kvartal.

Forsinkede leveranser til EU

21. januar 2021 kunngjorde AstraZeneca til EU at de ville være i stand til å levere 31 millioner bokser i første kvartal 2021 i stedet for mer enn 80 millioner. Årsaken til dette var produksjonsproblemer ved en vaksinfabrikk som drives av Novasep i Belgia. Ifølge en medierapport skal dette være et filterproblem. Dette betyr at Tyskland bare kunne ha forventet rundt 3,3 millioner doser i februar og mars. EU-kommisjonen uttrykte tvil om årsaken til flaskehalsen og krevde avsløring av den tidligere produksjonen av vaksinen og alle leveranser til andre land. I 2020 støttet EU AstraZeneca, i begynnelsen av hvilket Storbritannia forlot EU , med 336 millioner euro slik at selskapet ville forhåndsprodusere vaksinedoser. Den ansvarlige EU-kommisjonæren Stella Kyriakides krevde noe til gjengjeld og beskrev leveringsflaskehalsene som "helt uakseptable". Det er ikke bekreftet om AstraZeneca brukte EU-finansiering til å produsere vaksinedoser som da ikke gikk til EU - som noen ganger ble påstått / mistenkt. Lederen for AstraZeneca, Pascal Soriot , forklarte at leveringsproblemene skyldtes det faktum at EU-kommisjonen signerte en kontrakt tre måneder senere enn i Storbritannia. I følge en medierapport ble kontrakten med den britiske regjeringen imidlertid først signert 28. august 2020, en dag etter EU-ordren. EU-kommisjonen fortsetter å se leveringsvanskene som utilstrekkelig begrunnet, og vil undersøke mulighetene for om og hvordan AstraZeneca kan øke leveringsvolumet til EU. 29. januar 2021 sendte Belgia en gruppe inspektører til en belgisk fabrikk som eies av produsenten Novasep, som er involvert i produksjonen av AstraZeneca-vaksinen, for å undersøke om de tekniske vanskeligheter rapportert av dem faktisk er ansvarlige for leveringsflaskehalsene.

30. januar 2021 ble kontrakten mellom EU og AstraZeneca publisert av EU-kommisjonen. Selv om deler av kontrakten skulle forbli hemmelige og derfor faktisk ble svart, gjorde en teknisk feil det mulig, inkludert summen av de direkte og indirekte kostnadene for å produsere vaksinen (til en verdi av 870 millioner euro) og en del av betalingen og leveringsmåter som skal sees mellom kontraherende parter. For de første 300 millioner vaksinedosene er prisen per dose € 2,90 (“Pris per dose”), til sammen € 870 millioner.

31. januar 2021 kunngjorde EU-kommisjonens president Ursula von der Leyen at AstraZeneca ville gi 9 millioner ekstra doser i inneværende kvartal (for totalt 40 millioner vaksiner) og starte leveranser en uke tidligere enn tidligere planlagt. Dette tilsvarer nå en halvering av det opprinnelig planlagte beløpet.

I mars 2021 kunngjorde produsenten en ytterligere reduksjon i de opprinnelig planlagte leveransemengdene for andre kvartal.

I slutten av mars 2021, under et søk etter tappeflasken Catalent i Anagni , fant det italienske politiet 29 millioner bokser som den italienske pressen spekulerte i at de var ment for eksport til Storbritannia. AstraZeneca sa at 16 millioner doser ble produsert utenfor EU og var øremerket fattige land i COVAX- vaksinasjonsprogrammet . Resten er ment for EU, men er ennå ikke godkjent fordi Halix-anlegget i Leiden ennå ikke er sertifisert for produksjon av EU - en prosess som bare begynner på forespørsel fra AstraZeneca. Halix hadde allerede startet produksjonen i oktober 2020 og sendt til Storbritannia, som hadde akseptert millioner av bokser selv uten formell sertifisering og godkjenning. I følge pressen ble AstraZenecas søknad om EU-Halix- sertifisering først fremsatt 24. mars 2021, og Det europeiske legemiddelkontoret ga godkjenning to dager senere.

25. mars 2021 innrømmet Storbritannias helsesekretær Matt Hancock at AstraZeneca favoriserte Storbritannia fremfor EU. EU har en traktat der AstraZeneca bare garanterer "best mulig innsats"; Storbritannia fastsatte derimot "eksklusivitet".

11. april 2021 ble det rapportert at levering av uken etter ville bli halvert. Leveringsprognosen for andre kvartal skal være uendret på 70 millioner bokser.

9. mai 2021 kunngjorde kommissær for det indre marked, Thierry Breton, at EU ikke ville fornye kontrakten på grunn av forsinkelser i leveransen og den tilknyttede juridiske tvisten med AstraZeneca. Dette utløper i juni. Samtidig erklærte han imidlertid at en gjenopptakelse av handelsforholdene med AstraZeneca ikke var utelukket.

Eksport fra USA

Etter at USAs president Biden ikke hadde revidert sin forgjengers politikk om ikke å eksportere vaksiner fra USA, ba EU ham offisielt i mars 2021 om noen av de 30 millioner vaksinedosene fra AstraZeneca, som ennå ikke er godkjent i USA på grunn av mangelen av godkjenning ble brukt. Produsenten AstraZeneca støttet også dette og forsikret at det ville erstatte vaksinasjonsdosene i USA. Dette ble avvist av Biden-regjeringen fordi de ønsket "maksimal fleksibilitet". Målet er å være "overforsynt og forberedt".

På grunn av de høye leveransefeilene hos AstraZeneca, truet EU-kommisjonen produsenten med et eksportforbud. I slutten av mars 2021 begynte USA å låne ut eller levere den ubrukte vaksinen fra AstraZeneca til andre land som Mexico og Japan på grunn av manglende godkjenning der, etter at EU på sin side innførte eksportrestriksjoner på grunn av det kraftig reduserte tilbudet av den akutt nødvendige vaksinen.

Utvikling av oppfølgingsvaksinen AZD2816

Siden AZD1222 neppe er effektiv mot beta-varianten , utviklet AstraZeneca vaksinemodifikasjonen AZD2816 , som er skreddersydd til beta-varianten. I juni 2021 ble de første deltakerne i fase 2/3 studien vaksinert.

litteratur

weblenker

Commons : AZD1222  - Samling av bilder, videoer og lydfiler

Individuelle bevis

  1. Vaxzevria (tidligere COVID-19 vaksine AstraZeneca) , EMA, 26. mars 2021. Tilgang 27. mars 2021.
  2. vaccitech . Hentet 18. november 2020.
  3. a b c Vaksine mot Oxford University / AstraZeneca godkjent av britisk legemiddelregulator. I: gov.uk. Institutt for helse og sosial omsorg, 30. desember 2020, åpnet 30. desember 2020 .
  4. Serum Institute of India får akutt brukstillatelse i India for AstraZenecas COVID-19-vaksine. I: astrazeneca.com. AstraZeneca, 6. januar 2021, åpnet 7. januar 2021 .
  5. a b c EU-kommisjonen gir tredje godkjenning for sikker og effektiv vaksine mot COVID-19. I: ec.europa.eu. Europakommisjonen , 29. januar 2021, åpnet 29. januar 2021 .
  6. COVAX-erklæring om WHOs liste over nødsituasjoner for AstraZeneca / Oxford COVID-19-vaksine. I: who.int. Verdens helseorganisasjon, 16. februar 2021, åpnet 16. februar 2021 .
  7. AstraZenecas COVID-19-vaksine: EMA finner mulig kobling til svært sjeldne tilfeller av uvanlige blodpropper med lave blodplater. Det europeiske legemiddelkontoret, 7. april 2021, åpnet 7. april 2021 .
  8. British Vaccination Commission endrer Astrazeneca-anbefalingen. I: sueddeutsche.de. 7. april 2021, åpnet 7. april 2021 .
  9. ^ Daniela Hüttemann: Varmesjokkproteiner: urenheter funnet i Astra-Zeneca-vaksine. I: pharmische-zeitung.de. 26. mai 2021, åpnet 27. mai 2021 .
  10. Lea Krutzke, Reinhild Rösler, Sebastian Wiese, Stefan Kochanek: Prosessrelaterte urenheter i ChAdOx1 nCov-19-vaksinen. I: researchsquare.com. Hentet 27. mai 2021 .
  11. Vaxzevria: EMA fraråder bruk hos personer med historie om kapillærlekkasyndrom. European Medicines Agency (EMA), 11. juni 2021, åpnet 15. juni 2021 (engelsk, EMA-kilde (se: ibid): [EEA: 40,4 millioner https://qap.ecdc.europa.eu/public/ extensions / COVID-19 / vaccine-tracker.html # distribution-tab ]; [UK: 24,3 millioner første doser og 13,4 millioner andre doser https://www.gov.uk/government/publications/coronavirus-covid-19-vaccine -verse -reaksjoner / coronavirus-vaksine-sammendrag-av-gult-kort-rapportering ]).
  12. "Vedrørende": Ny variant "Delta pluss". I: oe24.at. 22. juni 2021, åpnet 22. juni 2021 .
  13. Eksperter krever mer sekvensering etter at den nye 'Delta plus' -varianten er identifisert. I: independent.co.uk. 15. juni 2021, åpnet 22. juni 2021 .
  14. Sør-Afrika suspenderer bruken av AstraZenecas COVID-19-vaksine etter at den ikke klart å stoppe virusvarianten. I: sciencemag.org. 8. februar 2021, åpnet 8. februar 2021 .
  15. WHO anbefaler bruk av Astrazeneca-vaksine. I: Deutsches Ärzteblatt - Online . Red.: German Medical Association and National Association of Statutory Health Insurance Physicians , 11. februar 2021, åpnet 4. mars 2021 .
  16. COVID-19: Britisk vaksine har en svakere effekt i høyere dose. I: aertzeblatt.de. German Medical Association , National Association of Statutory Health Insurance Physicians , 23. november 2020, åpnet 3. mars 2021 .
  17. ^ Matthew DJ Dicks et al.: A Novel Chimpanzee Adenovirus Vector with Low Human Seroprevalence: Improved Systems for Vector Derivation and Comparative Immunogenicity . I: PLOS One . 13. juli 2012, doi : 10.1371 / journal.pone.0040385 .
  18. Grace Rahman: Det er ingen fosterceller i AstraZeneca Covid-19-vaksinen. I: Full fakta. 26. november 2020, åpnet 11. desember 2020 .
  19. ^ A b Jonathan Corum, Carl Zimmer: Hvordan Oxford-AstraZeneca-vaksinen fungerer. I: nytimes.com. 3. februar 2021, åpnet 27. februar 2021 .
  20. Ody Cody S. Lee et al.: Adenovirus-mediert genlevering: Potensielle applikasjoner for gen- og cellebaserte terapier i den nye epoken med personlig medisin . I: Gener & Diseases . teip 4 , nr. 2 , 1. juni 2017, s. 43–63 , doi : 10.1016 / j.gendis.2017.04.001 .
  21. Ikke-klinisk testing for utilsiktet kimlinjeoverføring av genoverføringsvektorer. I: European Medicines Agency. Hentet 19. februar 2021 .
  22. Er adenovirus-DNA innebygd i genomet? Hentet 26. mars 2021 .
  23. Richard D. Antrobus et al.: Klinisk vurdering av et nytt rekombinant simian adenovirus ChAdOx1 som en vektorvaksine som uttrykker konserverte influensa A-antigener . I: Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy . teip 22 , nei. 3. mars 2014, s. 668–674 , doi : 10.1038 / mt.2013.284 , PMID 24374965 , PMC 3944330 (fri fulltekst).
  24. a b Vurderingsrapport COVID-19 Vaksine AstraZeneca , EMA, 29. januar 2021 ( PDF ).
  25. Vaxzevria Sammendrag av produktegenskaper , EMA, 16. april 2021.
  26. ^ A b Pedro M. Folegatti, Katie J. Ewer et al.: Sikkerhet og immunogenisitet av ChAdOx1 nCoV-19 vaksinen mot SARS-CoV-2: en foreløpig rapport om en fase 1/2, enkeltblind, randomisert kontrollert studie . I: The Lancet. 396, 2020, s. 467, doi : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31604-4 .
  27. Suspensjon av den kliniske studien av AstraZeneca (vaksinekandidat: ChAdOx1 nCoV-19), 10. september 2020.
  28. a b COVID-19: Vanskelige kompromisser i utviklingen av vaksiner , dw., 19. oktober 2020. Hentet 18. november 2020.
  29. NCT04400838 , kliniske studier, NIH. Hentet 20. november 2020.
  30. a b Hva du trenger å vite om Astrazenecas koronavaksine. 19. februar 2021, åpnet 22. februar 2021 .
  31. Isabelle Viktoria Maucher: Corona-vaksine AZD1222: robust immunrespons hos eldre. I: Gul liste . 27. oktober 2020, åpnet 19. november 2020 .
  32. Maheshi N. Ramasamy et al. Sikkerhet og immunogenisitet av ChAdOx1 nCoV-19 vaksine administreres i en prime-boost diett hos unge og gamle voksne (COV002): en enkelt-blind, randomisert, kontrollert, fase 2/3 prøve . I: The Lancet . teip 396 , nr. 10267 , 19. desember 2020, s. 1979-1993 , doi : 10.1016 / S0140-6736 (20) 32466-1 .
  33. AZD1222-vaksine oppnådde primært effektendepunkt for å forhindre COVID-19. I: astrazeneca.com. 23. november 2020, åpnet 28. januar 2021 .
  34. T. Dingermann: Astra-Zeneca innrømmer doseringssvikt. I: pharmische-zeitung.de. 27. november 2020, åpnet 1. desember 2020 .
  35. Anne Bäurle: Koronavaksine AZD1222 vitenskapelig evaluert. I: Legeavis . 9. desember 2020, åpnet 10. desember 2020 .
  36. AstraZeneca: Selvdemontering av en bærer av håp mot koronavirus. I: dw.com. 30. november 2020, åpnet 30. desember 2020 .
  37. a b c Merryn Voysey et al.: Sikkerhet og effekt av ChAdOx1 nCoV-19-vaksinen (AZD1222) mot SARS-CoV-2: en midlertidig analyse av fire randomiserte kontrollerte studier i Brasil, Sør-Afrika og Storbritannia . I: The Lancet . teip 397 , nr. 10269 , 9. januar 2021, s. 99-111 , doi : 10.1016 / S0140-6736 (20) 32661-1 , PMID 33306989 .
  38. en b c d Astrazeneca COVID-19 vaksine autorisert for nødforsyningen i Storbritannia. I: astrazeneca.com. AstraZeneca, 30. desember 2020, åpnet 1. januar 2021 .
  39. COVID-19 vaksine AstraZeneca bekrefter 100% beskyttelse mot alvorlig sykdom, sykehusinnleggelse og død i den primære analysen av fase III-studier. I: astrazeneca.com. AstraZeneca, 3. februar 2021, åpnet 6. februar 2021 .
  40. Merryn Voysey, Sue Ann Costa Clemens: Administrasjon av enkeltdoser, og innflytelsen av tidspunktet for boosterdosen på immunogenisitet og effekt av ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaksine. Fortrykk. I: thelancet.com. 3. februar 2021, åpnet 6. februar 2021 .
  41. Chris Robertson, Aziz Sheikh et al.: Midlertidige funn fra første dose massevaksinering av COVID-19 og innleggelser fra COVID-19 sykehus i Skottland: en nasjonal prospektiv kohortstudie. The Lancet, 23. april 2021, doi: 10.1016 / S0140-6736 (21) 00677-2
  42. Christina Hohmann-Jeddi: Astra-Zeneca planlegger en studie med russiske vaksineutviklere. I: Farmasøytisk avis . 11. desember 2020, åpnet 12. desember 2020 .
  43. ^ Covid: Forsøk for å teste kombinasjon av vaksiner mot Oxford og Sputnik. I: BBC News. 11. desember 2020, åpnet 31. desember 2020 .
  44. Kryss vaksinasjon uten anbefaling . I: Sächsische Zeitung , 10. april 2021, s.4.
  45. Under 60-åringer: Andre vaksinasjon ifølge Astra-Zeneca med Biontech eller Moderna. I: faz.net. Hentet 14. april 2021 .
  46. Oxford Covid-19 vaksine studieresultater. I: wits.ac.za. Wits University, 7. februar 2021, åpnet 7. februar 2021 .
  47. a b Shabir A. Madhi et al.: Effekt av ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 vaksine mot B.1.351-varianten. I: NEJM. 16. mars 2021, åpnet 18. mars 2021 . doi: 10.1056 / NEJMoa2102214
  48. a b Jon Cohen: Sør-Afrika avbryter bruken av AstraZenecas COVID-19-vaksine etter at den ikke klart å stoppe virusvarianten. I: sciencemag.org. 8. februar 2021, åpnet 9. februar 2021 .
  49. Werner Bartens, Bernd Dörries: Eksperter kritiserer Sør-Afrikas stopp av Astra-Zeneca-vaksinasjonen. I: sueddeutsche.de. 8. februar 2021, åpnet 10. februar 2021 .
  50. Neeltje van Doremalen, Vincent J. Munster et al.: ChAdOx1 Ncov-19 (AZD1222) beskytter mot SARS-CoV 2 B.1.351 og B.1.1.7. bioRxiv, 11. mars 2021, doi: 10.1101 / 2021.03.11.435000
  51. FAZ.net 30. juni 2021: Høy vaksinasjonsbeskyttelse selv om vaksinasjonsdosene er lengre
  52. COVID-19 Vaksine AstraZeneca. Det europeiske legemiddelkontoret, 29. januar 2021, åpnet 30. januar 2021 .
  53. ^ Oppløsning av STIKO på 2. oppdatering av vaksinasjonsanbefalingen COVID-19. (PDF) I: Epidemiologisk bulletin. Robert Koch Institute, 4. februar 2021, s. 36 , åpnet 2. mars 2021 .
  54. Vaksiner mot COVID-19: Midlertidige resultater med hensyn til effektivitet og sikkerhet. Hentet 30. januar 2021 .
  55. Vaksinestudie: Reduserte Astrazeneca bivirkninger? I: br.de. 2. februar 2021, åpnet 13. mars 2021 .
  56. Sikkerhetsrapport - Mistanke om bivirkninger og vaksinasjons komplikasjoner etter vaksinering for å beskytte mot COVID-19 (mars 2021). (PDF) Paul Ehrlich Institute, 4. mars 2021, åpnet 5. mars 2021 .
  57. a b EMA indikerer en alvorlig allergisk reaksjon som en bivirkning. I: faz.net. 12. mars 2021, åpnet 12. mars 2021 .
  58. a b c Sikkerhetsrapport - Mistenkte tilfeller av bivirkninger og vaksinasjonskomplikasjoner etter vaksinasjon for å beskytte mot COVID-19 fra starten av vaksinasjonskampanjen 27. desember 2020 til 30. juni 2021 (juli 2021). (PDF) Paul Ehrlich Institute, 15. juli 2021, åpnet 21. juli 2021 .
  59. a b Sikkerhetsrapport - Mistenkte tilfeller av bivirkninger og vaksinasjonskomplikasjoner etter vaksinasjon for å beskytte mot COVID-19 (juni 2021). (PDF) Paul Ehrlich Institute, 10. juni 2021, åpnet 21. juli 2021 .
  60. Sikkerhetsrapport - Mistenkte tilfeller av bivirkninger og vaksinasjonskomplikasjoner etter vaksinasjon for å beskytte mot COVID-19 (Mai 2021). (PDF) Paul Ehrlich Institute , 7. mai 2021, åpnet 25. mai 2021 .
  61. Legemiddel sikkerhet: Trombose med trombocytopeni syndrom (TTS) i forbindelse med adenovirusbaserte vektorvaksiner mot COVID-19. På: AkdÄs nettsted. Red.: Drugs Commission of the German Medical Association (AkdÄ), 11. mai 2021, åpnet 22. juli 2021 .
  62. Vaxzevria: ytterligere råd om blodpropp og lave blodplater. I: ema.europa.eu, European Medicines Agency, 21. mai 2021. Tilgang 21. mai 2021.
  63. COVID-19 vaksine AstraZeneca analysetrykk. (PDF) I: GOV.UK. 9. mars 2021, s. 55, 62 , åpnet 15. mars 2021 (engelsk).
  64. ^ Covid-19: Syv britiske blodproppdødsfall etter AstraZeneca-vaksine. I: bbc.com. 2. april 2021, åpnet 3. april 2021 .
  65. COVID-19 mRNA Pfizer-BioNTech vaksineanalyseutskrift. I: GOV.UK. 9. mars 2021, s. 52, 60 , åpnet 15. mars 2021 (engelsk).
  66. Storbritannia rapporterer 168 tilfeller av blodpropp relatert til Astrazeneca-vaksinasjon. I: aerzteblatt.de, 23. april 2021, åpnet 29. april 2021.
  67. pressemelding. Paul Ehrlich Institute, åpnet 21. juli 2021 .
  68. a b GTH Society for Thrombosis and Hemostasis Research : Oppdatert GTH-uttalelse om vaksinering med AstraZeneca COVID-19-vaksine, per 31. mars 2021 , 31. mars 2021, GTH oppdatert uttalelse.
  69. M. Arman, SP Watson et al.: Amplifisering av bakterieindusert blodplateaktivering aktiveres av FcγRIIA, integrin αIIbβ3 og blodplatefaktor 4. I: Blod , blodplater og trombopoies , 15. mai 2014, DOI: 10.1182 / blod- 2013-11-540526
  70. A. Greinacher et al. Heparin-indusert trombocytopeni. Deutsches Ärzteblatt , bind 100, utgave 34–35, 25. august 2003, s. 2220–2229.
  71. Science Media Center: Endring av strategi for COVID-19 vaksinasjoner: Endrede vaksinasjonsordninger og oppveining av fordeler og risiko for yngre aldersgrupper , SMC Webinar, 11. mai 2021
  72. American Society of Hematology: Trombose with Thrombocytopenia Syndrome , 29. april 2021
  73. Greinacher et al.: En protrombotisk trombocytopen lidelse som ligner heparinindusert trombocytopeni etter Coronavirus-19 vaksinasjon , Research Square, 29. mars 2021, doi: 10.21203 / rs.3.rs-362354 / v1
  74. Forholdet mellom Astrazeneca-vaksine og trombocytopeni forklart, men årsakssammenheng ikke bevist. I: Deutsches Ärzteblatt. 30. mars 2021, åpnet 3. april 2021 .
  75. Vanskelig cerebral vene og sinus-tromboser hører hjemme i nevrointensivavdelingen! Erklæring fra DGNI , 7. april 2021.
  76. AstraZeneca COVID-19-vaksine - Håndterer risikoen for koagulasjonskomplikasjoner (lenke til nedlastbar PDF-fil; 254,4 KB), 30. mars 2021.
  77. C. Kizlik-Masson et al.: Spaltning av anti-PF4 / heparin IgG av en bakteriell protease og potensiell fordel ved heparin-indusert trombocytopeni. Blod, 30. mai 2021, DOI: 10.1182 / blod.2019000437
  78. ^ Y. Gruel et al.: PF4 Immunoassays in Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia. NEJM, 19. mai 2021, DOI: 10.1056 / NEJMc2106383
  79. COVID-19 vaksine AstraZeneca. I: pei.de. Paul Ehrlich Institute, 11. mars 2021, åpnet 12. mars 2021 .
  80. E Paul Ehrlich Institute: FAQ - Midlertidig suspensjon av COVID-19 vaksine AstraZeneca. Hentet 17. mars 2021 .
  81. Paul Ehrlich Institute informerer - Midlertidig suspensjon av vaksinasjon med COVID-19-vaksinen AstraZeneca , åpnet 16. mars 2021
  82. a b Tom Kattwinkel, Maria Mast, Florian Schumann: Hva vi vet om AstraZeneca-vaksinasjonsforbudet. I: tid på nettet. 15. mars 2021, åpnet 16. mars 2021 .
  83. FAQ - Midlertidig suspensjon av COVID-19-vaksine AstraZeneca (PDF). I: www.pei.de. Hentet 16. mars 2021 .
  84. COVID-19 Vaksine AstraZeneca: fordelene oppveier fortsatt risikoen til tross for mulig kobling til sjeldne blodpropper med lave blodplater. European Medicines Agency (EMA), 18. mars 2021, åpnet 18. mars 2021 .
  85. EMAs pressekonferanse 18. mars 2021.
  86. COVID-19 Vaksine AstraZeneca: PRAC som undersøker tilfeller av tromboemboliske hendelser - fordelene med vaksine for øyeblikket oppveier fortsatt risikoen - Oppdatering. 11. mars 2021, åpnet 12. mars 2021 .
  87. Koronavaksine: Ema fortsetter å anbefale AstraZeneca uten forbehold. I: spiegel.de. 8. april 2021, åpnet 7. april 2021 .
  88. prac konklusjon om svært sjeldne tilfeller av uvanlige blodpropper med lavt antall blodplater med Vaxzevria (Astrazeneca COVID-19-vaksine). Kommunikasjon fra EMA, 9. april 2021.
  89. 09/04/2021 EMA publiserte oppdatert produktinformasjon for AstraZenecas COVID-19-vaksine på alle EU-språk, etter godkjennelse av PRACs anbefalinger fra CHMP og EU-kommisjonen , tilgjengelig 11. april 2021.
  90. COVID-19 vaksine Vaxzevria (AstraZeneca) - mulig tilknytning til svært sjeldne tilfeller av uvanlige blodpropper kombinert med lavt antall blodplater. I: pei.de. Paul Ehrlich Institute (PEI), 15. april 2021, åpnet 7. mai 2021 .
  91. COVID-19 Vaksine AstraZeneca: Risiko for trombocytopeni og koagulasjonsforstyrrelser. Rote-Hand-Brief via PEI , 24. mars 2021.
  92. AstraZeneca: VAXZEVRIA / COVID-19 Vaksine AstraZeneca: Sammenheng mellom vaksine og forekomst av trombose i kombinasjon med trombocytopeni. Rote-Hand-Brief via PEI , 13. april 2021.
  93. Prac vurderinger signal fra kapillærblødning med Vaxzevria (Astrazeneca COVID-19 vaksine). EMA-kunngjøring 9. april 2021.
  94. Vaxzevria: EMA fraråder bruk hos personer med historie om kapillærlekkasyndrom. I: ema.europa.eu. 11. juni 2021, åpnet 15. juni 2021 .
  95. a b c Vaksine fra AstraZeneca - Flere EU-land suspenderer koronavaksinasjoner. I: spiegel.de. 11. mars 2021, åpnet 11. mars 2021 .
  96. Pamela Dörhöfer: Bekymrende rapporter om Astrazeneca: Gir koronavaksinen blødning? I: fr.de. 19. mars 2021, åpnet 19. mars 2021 .
  97. Danmark, Norge og Island stanser Astra-Zeneca-vaksinasjoner. I: faz.net. 11. februar 2021, åpnet 12. februar 2021 .
  98. Corona-vaksine: Flere land suspenderer AstraZeneca-vaksinasjon. I: zeit.de. 11. mars 2021, åpnet 12. mars 2021 .
  99. B Anne Bäurle: Tyskland stanser koronavaksinasjon med AstraZeneca-vaksine. I: Legeavis. 15. mars 2021, åpnet 16. mars 2021 .
  100. Irland stopper vaksinering med Astrazeneca-vaksine. I: SWR.de -Liveblog: Den viktigste utviklingen rundt coronavirus . Südwestrundfunk (SWR), 14. mars 2021, åpnet 15. mars 2021 (i direktebloggen 14. mars 2021 kl 12:54).
  101. Vaksinasjon med AstraZeneca i Tyskland er suspendert. Hentet 15. mars 2021 .
  102. Mulige bivirkninger: Tyskland stopper AstraZeneca-vaksinasjoner. I: tagesschau.de . 15. mars 2021, åpnet 15. mars 2021 .
  103. ↑ Den føderale regjeringen suspenderer AstraZeneca-vaksinasjoner. Den tyske føderale regjeringen , åpnet 16. mars 2021 .
  104. Lars Fischer, Esther Megbel: Corona vaksine: Hva er kjent om stopp av Astrazeneca vaksinasjon. I: Spektrum.de. 17. mars 2021, åpnet 18. mars 2021 .
  105. AstraZeneca: Helseminister Spahn kommenterer EMA-avgjørelsen. Hentet 18. mars 2021 .
  106. Italia ønsker å fortsette AstraZeneca-vaksinasjonen fra fredag. I: tagesschau.de. tagesschau.de , 18. mars 2021, åpnet 19. mars 2021 ( 18. mars 2021 ).
  107. Spania vil gjenoppta AstraZeneca-vaksinasjoner neste uke. I: tagesschau.de. 18. mars 2021, åpnet 19. mars 2021 ( 18. mars 2021 ).
  108. (Vennligst last inn original , ikke arkivversjon) Tittel Vaksinasjon med AstraZeneca-vaksine vil starte på nytt ( en ) NL National Institute for Public Health and the Environment , NL Ministry of Health, Welfare and Sport. 19. mars 2021. Arkivert fra originalen 20. mars 2021. Hentet 20. mars 2021: “… forsiktighetsgrepet på de vaksinasjonene som ble bestemt tidlig denne uken vil bli løftet i løpet av neste uke. RIVM National Institute for Public Health and the Environment vil jobbe med vaksineringspartiene ... i løpet av de neste dagene for å forberede seg til å gjenoppta vaksinasjonskampanjen så snart som mulig. "
  109. AstraZeneca: Universitetssykehus stanser vaksinasjon for risikogrupper. ndr.de, 26. mars 2021, åpnet 30. mars 2021.
  110. Euskirchen suspenderer Astrazeneca vaksinasjoner. n-tv.de, 29. mars 2021, åpnet 30. mars 2021
  111. Astra-Zeneca-vaksine: Ytterligere sinusvenetromboser - STIKO er fortsatt rådgivende. I: pharmische-zeitung.de. Hentet 30. mars 2021 .
  112. Kreis stopper Vaksinering kvinner under 55 med Astrazeneca. I: Zeit Online. 29. mars 2021, åpnet 30. mars 2021 .
  113. Christian Wolf: NRW-universitetsklinikker krever Astrazeneca-frysing av vaksinasjon. 30. mars 2021, åpnet 30. mars 2021 .
  114. Michael Pohl: Den stående vaksinasjonskommisjonen anbefaler AstraZeneca bare for personer over 60 år i Tyskland. Hentet 30. mars 2021 .
  115. ^ Resolusjon fra helseministrene: AstraZeneca bare for personer over 60 år. I: tagesschau.de. 30. mars 2021, åpnet 30. mars 2021 .
  116. a b Melding fra Standing Vaccination Commission ved Robert Koch Institute: STIKO-resolusjon om fjerde oppdatering av COVID-19-vaksinasjonsanbefalingen og tilhørende vitenskapelig begrunnelse . I: Robert Koch Institute (red.): Epidemiologisches Bulletin . Oppdatert 1. april 2021. Volum 16/2021 ( rki.de [PDF]).
  117. Impfstopp med AstraZeneca, "Ikke stopp for menn." I: taz.de. 31. mars 2021, åpnet 1. april 2021 .
  118. ^ Oppløsning av STIKO om den fjerde oppdateringen av COVID-19-vaksinasjonsanbefalingen (1. april 2021). I: rki.de. Robert Koch Institute, 1. april 2021, åpnet 3. april 2021 .
  119. ^ Oppløsning av STIKO om den fjerde oppdateringen av COVID-19-vaksinasjonsanbefalingen og den tilhørende vitenskapelige begrunnelsen. (PDF) I: rki.de. Robert Koch Institute, 1. april 2021, åpnet 3. april 2021 .
  120. Formuleringen av vaksinasjonsanbefalingen endret i viktige detaljer. I: OOZ Oldenburger nettavis. 21. april 2021, åpnet 25. april 2021 .
  121. Robert Koch Institute: Aktuelle data og informasjon om smittsomme sykdommer og folkehelse - Epidemiologisk bulletin nr. 16/2021, resolusjon av STIKO om fjerde oppdatering av COVID-19-vaksinasjonsanbefalingen. I: rki.de. 22. april 2021, s. 7, endret 16. april 2021 , åpnet 25. april 2021 : “Bruken av COVID-19 vaksine AstraZeneca for en første eller andre vaksinedose under denne aldersgrensen forblir etter medisinsk rådgivning og med individuell risikoaksept av pasienten mulig. "
  122. Informasjonsark om COVID-19-vaksinasjon med vektorvaksine. Deutsches Grünes Kreuz eV i samarbeid med Robert Koch Institute , 23. april 2021, åpnet 25. april 2021 : "Disse dokumentene oppdateres kontinuerlig (status på informasjonsarket på tysk: 23. april 2021 )."
  123. ↑ Informasjonsark . (PDF) For vaksinasjon mot COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) - med vektorvaksiner. Tysk Grønne Kors e. V., Marburg, i samarbeid med Robert Koch Institute, Berlin, 23. april 2021, åpnet 25. april 2021 .
  124. Dette er grunnen til at Stiko fortsatt anbefaler Astrazeneca bare for personer over 60 år. I: SWR Aktuell . Red.: Südwestrundfunk (SWR), 8. april 2021, åpnet 9. april 2021 .
  125. Matthias Wyssuwa: Norden er fortsatt forsiktig: Hvorfor Danmark og Norge ikke fortsetter å vaksinere med Astra-Zeneca. I: faz.net. Hentet 30. mars 2021 .
  126. Matthias Wyssuwa: Norden er fortsatt forsiktig: Hvorfor Danmark og Norge ikke fortsetter å vaksinere med Astra-Zeneca. I: faz.net. Hentet 30. mars 2021 .
  127. Canada - Vaksinasjoner av Astrazeneca-medisiner under 55 år er suspendert. Hentet 30. mars 2021 .
  128. Danmark stopper endelig vaksiner mot Astrazeneca. I: n-tv.de. 14. april 2021, åpnet 17. april 2021 .
  129. Første doser Astrazeneca-vaksine administrert i Storbritannia. Deutscher Ärzteverlag , 4. januar 2021, åpnet 16. januar 2021 .
  130. ↑ Den argentinske regulatoren godkjenner AstraZeneca / Oxford COVID-19-vaksine -AstraZeneca . Reuters, 30. desember 2020.
  131. El Salvador greenlights Astrazeneca, Oxford University COVID-19 vaksine. 30. desember 2020, åpnet 16. januar 2021 .
  132. la Republica Dominicana aprueba la Vacuna de Astrazeneca contra la covid 19. 30. desember 2020, åpnet 3. mars 2021 .
  133. tagesschau.de 3. januar 2021, nødgodkjenning for to vaksiner , åpnet 3. januar 2021.
  134. Mexico godkjenner AstraZeneca-vaksine - deler litt svakere. Hentet 16. januar 2021 .
  135. ^ Vaksine mot Oxford University-Astrazeneca: Bangladesh godkjenner den for nødbruk. 4. januar 2021, åpnet 3. mars 2021 .
  136. Pakistan godkjenner AstraZeneca COVID-19-vaksine for nødbruk. 16. januar 2021, åpnet 13. mars 2021 .
  137. Brasil fjerner nødbruk av Sinovac, AstraZeneca vaksiner, skudd begynner. Tilgang 8. mars 2021 .
  138. ^ Irak godkjenner vaksiner mot Sinopharm, AstraZeneca. 20. januar 2021, åpnet 13. mars 2021 .
  139. Thai Food and Drug registrerer COVID-19 vaksine utviklet av Astrazeneca. 23. januar 2021, åpnet 9. mars 2021 .
  140. ^ Sør-Afrika godkjenner AstraZeneca-vaksine for nødbruk. 27. januar 2021, åpnet 14. mars 2021 .
  141. ^ Filippinsk regulator godkjenner nødbruk av AstraZeneca-vaksine. 28. januar 2021, åpnet 13. mars 2021 .
  142. Forbundsstatene får de første vaksinasjonsdosene. Hentet 3. mars 2021 .
  143. Sør-Korea godkjenner AstraZeneca COVID-19-vaksine. 10. februar 2021, åpnet 4. mars 2021 .
  144. AstraZeneca coronavirus-vaksine godkjent for bruk i Australia av TGA. 16. februar 2021, åpnet 4. mars 2021 .
  145. Iran innvilger nødbruk av tre utenlandsproduserte Covid-jabs, inkludert AstraZeneca-skudd som antas å være utestengt av øverste leder. 18. februar 2021, åpnet 7. mars 2021 .
  146. NAFDAC godkjenner Oxford / AstraZeneca COVID-19 vaksine for bruk i Nigeria. 18. februar 2021, åpnet 4. mars 2021 .
  147. Oxford / AstraZeneca (Covishield) vaksine mot COVID-19 registrert i Ukraina. 23. februar 2021, åpnet 8. mars 2021 .
  148. COVID-19: Egypt godkjenner Sputnik V, AstraZeneca virus jabs. 24. januar 2021, åpnet 13. mars 2021 .
  149. ^ Legemiddel- og vaksineautorisasjoner for COVID-19: Liste over mottatte søknader. 26. februar 2021, åpnet 4. mars 2021 .
  150. Malaysia godkjenner Sinovac, AstraZeneca COVID-19 vaksiner for bruk. 2. mars 2021, åpnet 8. mars 2021 .
  151. European Medicines Agency (EMA): EMA starter den første rullende gjennomgangen av en COVID-19-vaksine i EU , 1. oktober 2020.
  152. Oppdatering om rullende gjennomgang av AstraZenecas COVID-19-vaksine. I: ema.europa.eu. Det europeiske legemiddelkontoret , 30. desember 2020, åpnet 1. januar 2021 .
  153. EMA mottar søknad om betinget markedsføringstillatelse for COVID-19 Vaccine AstraZeneca. I: ema.europa.eu. Det europeiske legemiddelkontoret, 12. januar 2021, åpnet 12. januar 2021 .
  154. a b EMA anbefaler COVID-19 Vaksine AstraZeneca for godkjenning i EU. I: ema.europa.eu. European Medicines Agency , 29. januar 2021, åpnet 29. januar 2021 .
  155. a b Oppløsning av STIKO om 2. oppdatering av COVID-19-vaksinasjonsanbefalingen og tilhørende vitenskapelig begrunnelse . I: Epidemiologisk bulletin . Nei. 5 , 4. februar 2021, ISSN  2569-5266 , s. 3–6 ( PDF ).
  156. RKI - STIKO-anbefalinger - STIKO kunngjøring om COVID-19-vaksinasjon med AstraZeneca-vaksinen. I: www.rki.de. 4. mars 2021, åpnet 4. mars 2021 .
  157. Corona live blogg: ++ Ramelow ber om en rutetabell frem til påske ++. I: tagesschau.de. Hentet 30. januar 2021 .
  158. Julian Götz: Forordning om retten til vaksinasjon mot coronavirus SARS-CoV-2. (PDF) Federal Health Department's draft draft. I: bundesgesundheitsministerium.de. Forbundsdepartementet for helse, 8. februar 2021, s. 2 , åpnet 9. februar 2021 .
  159. Andre land begrenser Astrazeneca-koronavaksineadministrasjonen. 6. februar 2021, åpnet 7. februar 2021 .
  160. JCVI gir råd om AstraZeneca COVID-19 vaksine. I: gov.uk. Public Health England, 30. desember 2020, åpnet 1. januar 2021 .
  161. ↑ Det sveitsiske legemiddelverket tester Moderna-vaksine. www.aerzteblatt.de, 13. november 2020.
  162. Rolling autorisasjon søknad om Covid-19 vaksine: Swissmedic ber om ytterligere data. I: swissmedic.ch. Swissmedic, 3. februar 2021, åpnet 7. februar 2021 .
  163. Michele Coviello: Sveits stoler også på Curevac-vaksinen i kampen mot coronavirus, men den skal ikke være klar før om sommeren. I: nzz.ch. 26. mars 2021, åpnet 10. april 2021 .
  164. Bakslag for AstraZeneca: amerikanske eksperter tviler på studiedata. I: tagesschau.de. 23. mars 2021, åpnet 23. mars 2021 .
  165. US Health Officials Question AstraZeneca Vaccine Trial Results. I: nytimes.com. 23. mars 2021, åpnet 23. mars 2021 . Den NIAID rapporterte: “The DSMB uttrykt bekymring for at Astrazeneca kan ha inkludert utdatert informasjon fra det rettssak, noe som kan ha gitt en ufullstendig oversikt over effektdata.”
  166. NIAID-erklæring om AstraZeneca-vaksine. I: nih.gov. 23. mars 2021, åpnet 23. mars 2021 .
  167. a b c d 'Vi måtte gå alene': Hvordan Storbritannia kom videre i Covid-vaksineløpet. I: theguardian.com. 29. januar 2021, åpnet 1. februar 2021 .
  168. Andrew Osborn: Russland kunngjør avtale med AstraZeneca for britisk utviklet COVID-19-vaksine. theglobeandmail.com, 17. juli 2020, åpnet 17. desember 2020.
  169. ↑ De første som mottok Oxford University / AstraZeneca COVID-19 vaksine i dag. I: gov.uk. 4. januar 2021, åpnet 4. januar 2021 .
  170. Matt Hancock : Oxford / AstraZeneca-vaksine gir håp da nivå 3 og 4 tiltak strekker seg til større områder. I: gov.uk. Institutt for helse og sosial omsorg, 30. desember 2020, åpnet 1. januar 2021 .
  171. Hvor lenge kan den andre dosen av vaksinen bli forsinket? I: spiegel.de. 23. januar 2021, åpnet 24. januar 2021 .
  172. Spahn erklærer seg for å være koronavaksinasjoner i Forbundsdagen. I: youtube.com. 13. januar 2021, åpnet 16. januar 2021 : "I tillegg (...) fra AstraZeneca er det minst 56 millioner bokser (...)"
  173. Pressekonferanse om blant annet den nåværende Corona-situasjonen. med Spahn, Wieler, Cichutek. I: youtube.com. 30. januar 2021, tilgjengelig 30. januar 2021 (tidsindeks 44:26 ff.): “AstraZeneca (...) kan transportere og levere rundt 17 millioner bokser (...) til EU i februar, da ville det være rundt 3 for Tyskland Millioner av doser, hvis det skjer som AstraZeneca kunngjorde. "
  174. AstraZeneca har allerede levert de første Corona-vaksinasjonsdosene. I: ndr.de. 5. februar 2021, åpnet 7. februar 2021 .
  175. a b Hannes Böckler: AstraZeneca leveranser i henhold til produsentens anvisninger: antall bokser til og med 13. uke. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Federal Health Ministry, 15. februar 2021, arkivert fra originalen 16. februar 2021 ; åpnet 16. februar 2021 .
  176. Hannes Böckler: AstraZeneca-leveranser: antall bokser til og med 9. uke 2021. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Forbundsdepartementet for helse, 3. februar 2021, åpnet 6. februar 2021 .
  177. Spahn og RKI-sjef Wieler om koronasituasjonen. I: youtube.com. 5. februar 2021, åpnet 6. februar 2021 (fra tidsindeks 4:45): "Dette gjør det mulig for oss å doble vaksinasjonene allerede nå, i februar, sammenlignet med det som bare var planlagt med Biontech og Moderna."
  178. Hannes Böckler: AstraZeneca leveranser i henhold til produsentens informasjon: antall bokser til og med 13. uke. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Federal Health Ministry, 22. februar 2021, arkivert fra originalen 24. februar 2021 ; åpnet 23. februar 2021 .
  179. Hannes Böckler: AstraZeneca-leveranser i henhold til produsentens informasjon: antall bokser til og med 13. uke. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Forbundsdepartementet for helse, 26. februar 2021, åpnet 28. februar 2021 .
  180. Hannes Böckler: AstraZeneca-leveranser i henhold til produsentens informasjon: antall bokser til og med 13. uke. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Forbundsdepartementet for helse, 4. mars 2021, åpnet 5. mars 2021 .
  181. a b Hannes Böckler: AstraZeneca leveranser i henhold til produsentens anvisninger: antall bokser til og med 13. uke. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Det føderale helsedepartementet, 13. mars 2021, åpnet 20. mars 2021 .
  182. Hannes Böckler: AstraZeneca leveranser i henhold til produsentens informasjon: antall bokser til og med 13. uke. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Federal Health Ministry, 18. mars 2021, åpnet 20. mars 2021 .
  183. Hannes Böckler: AstraZeneca leveranser i henhold til produsentens informasjon: antall bokser til og med 13. uke. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Forbundsdepartementet for helse, 25. mars 2021, åpnet 4. april 2021 .
  184. ^ Hannes Böckler: Leveranser til føderale stater innen utgangen av 1. kvartal. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Forbundsdepartementet for helse, 6. april 2021, åpnet 10. april 2021 .
  185. Corona-pandemi: Spahn og Wieler om dagens situasjon. I: youtube.com. 12. mars 2021, tilgjengelig 13. mars 2021 (fra tidsindeks 1:06:24): "Med AstraZeneca som med Moderna er planleggingsperiodene og spørsmålet om det er justeringer faktisk litt mer ustabile (... ) "
  186. a b Hannes Böckler: Leveringsprognoser frem til slutten av april 2021. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Federal Ministry of Health, 23 mars 2021, arkivert fra opprinnelig31 mars 2021 ; åpnet 23. mars 2021 .
  187. ^ Hannes Böckler: Leveranser til føderalstatene i april. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Federal Health Ministry, 7. april 2021, arkivert fra originalen 7. april 2021 ; åpnet 10. april 2021 .
  188. a b Hannes Böckler: Leveranser til føderalstatene i april. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Federal Health Department, 14. april 2021, arkivert fra originalen 17. april 2021 ; åpnet 17. april 2021 .
  189. a b Hannes Böckler: Leveringsprognoser frem til slutten av april 2021. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Forbundsdepartementet for helse, 6. april 2021, åpnet 10. april 2021 .
  190. Helseminister Spahn om oppstart av vaksinasjoner i allmennpraksis. I: youtube.com. 2. april 2021, åpnet 4. april 2021 (tidsindeks 17:03 ff.): “Vi starter nå, i de to første ukene - det vil si neste uke og uken etter det - med Biontech eksklusivt for medisinsk praksis. Og så, fra uke 16, (...) vil Biontech AstraZeneca gå til legekontoret. Og fra kalenderuke 17 (...) Biontech, AstraZenenca og Johnson & Johnson. "
  191. Helseminister Spahn om oppstart av vaksinasjoner i allmennpraksis. I: youtube.com. 2. april 2021, åpnet 4. april 2021 (tidsindeks 20:43 ff.): "Moderna vil foreløpig bare vaksineres i vaksinasjonssentrene, for med Moderna (...) har produsenten også påpekt at vi bare skal gjøre ett transporttrinn for å nå det til vaksinasjonssentrene. (...), slik at Biontech og Moderna i målstrukturen vil bli vaksinert i vaksinasjonssentrene og de andre vaksinene på legekontorene. "
  192. a b Hannes Böckler: Leveranser til føderale stater i mai / vaksinasjonssentre. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Federal Health Ministry, 31. mai 2021, arkivert fra originalen 3. juni 2021 ; åpnet 3. juni 2021 .
  193. Hannes Böckler: Leveranser til føderale stater innen utgangen av april 2021. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Forbundsdepartementet for helse, 6. mai 2021, åpnet 15. mai 2021 .
  194. Hannes Böckler: Leveranser til medisinsk praksis. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Forbundsdepartementet for helse, 31. mai 2021, åpnet 5. juni 2021 .
  195. Digital vaksinasjonsovervåking COVID-19. (XLS) I: rki.de. Robert Koch Institute, 5. juni 2021, arkivert fra originalen 5. juni 2021 ; åpnet 5. juni 2021 .
  196. a b Hannes Böckler: Leveringsprognoser for 2. kvartal. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Federal Health Department, 2. juni 2021, arkivert fra originalen 3. juni 2021 ; åpnet 5. juni 2021 .
  197. Vaksineleveranser til EU. I: spiegel.de. 7. mars 2021, åpnet 13. mars 2021 .
  198. ^ A b Coronavirus i Tyskland: Spahn om dagens situasjon. I: youtube.com. 19. mars 2021, tilgjengelig 20. mars 2021 (fra tidsindeks 49:35): ”Så på AstraZeneca mottok vi faktisk (...) beskjeden (...) om at vi ville ha enda færre vaksiner / vaksiner i andre kvartal med (...) må telle som kunngjort. Det betyr for Forbundsrepublikken Tyskland - per i dag - hvis tallene kommer som kunngjort i forrige uke, rundt 15 millioner bokser med AstraZeneca i andre kvartal. Det er 2,3 millioner doser mindre enn vi faktisk hadde forventet. "
  199. Hannes Böckler: Leveringsprognoser for de forskjellige produsentene for året 2021. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Federal Health Department, 22. mars 2021, arkivert fra originalen 24. mars 2021 ; åpnet 24. mars 2021 .
  200. Hannes Böckler: Leveringsprognoser for de forskjellige produsentene for året 2021. (PDF) I: bundesgesundheitsministerium.de. Forbundsdepartementet for helse, 22. juni 2021, åpnet 23. juni 2021 .
  201. Eksklusivt: AstraZeneca kutter EUs COVID-vaksineleveranser med 60% i første kvartal - EU-kilde. I: reuters.com. 22. januar 2021, åpnet 22. januar 2021 .
  202. Astrazeneca beskylder EU for sen bestilling - vil krisemøter finne sted? Hentet 28. januar 2021 .
  203. Koronavaksine fra AstraZeneca gir problemer i EU. I: tagesschau.de. Hentet 27. januar 2021 .
  204. ^ Vaksineprodusent: Leder for Astra-Zeneca avviser påstander om EU. I: FAZ.NET. Hentet 27. januar 2021 .
  205. London - Brussel: Nok et puslespill om AstraZeneca-kontrakter. I: orf.at. 18. februar 2021, åpnet 17. mars 2021 .
  206. Stella Kyriakides : Vi beklager fortsatt manglende klarhet i leveringsplanen og ber om en klar plan fra AstraZeneca for rask levering av mengden vaksiner som vi reserverte for 1. kvartal. Vi vil samarbeide med selskapet for å finne løsninger og levere vaksiner raskt for EU-borgere. I: twitter.com. 27. januar 2021, åpnet 27. januar 2021 .
  207. Tvist om koronavaksine: AstraZeneca ønsker å publisere forsyningskontrakt med EU - og levere mer vaksine til Europa. I: spiegel.de. 28. januar 2021, åpnet 29. januar 2021 .
  208. Markus Becker: Koronavaksine: Det er i de svarte passasjene i AstraZeneca-kontrakten. I: spiegel.de. 29. januar 2021, åpnet 29. januar 2021 .
  209. se punkt 7.4 på side 13-14 i den 41-siders kontraktsteksten, AZ_FIRMATO_REPORT.pdf Firmato-Report , www.rai.it, tilgjengelig 19. februar 2021.
  210. Ursula von der Leyen : Gå frem på vaksiner. @AstraZeneca vil levere 9 millioner ekstra doser i første kvartal (totalt 40 millioner) sammenlignet med forrige ukes tilbud og vil starte leveranser en uke tidligere enn planlagt. Selskapet vil også utvide produksjonskapasiteten i Europa. I: twitter.com. 31. januar 2021, åpnet 1. februar 2021 .
  211. Produsenter ønsker å levere flere vaksinasjonsdoser. I: tagesschau.de. 1. februar 2021, åpnet 1. februar 2021 .
  212. Ias Tobias Piller: Astra-Zeneca lagrer nesten 30 millioner vaksinedoser i Italia. FAZ, 24. mars 2021.
  213. Den tyske milliardæren i øyet av Astrazeneca-stormen. manager-magazin.de, 26. mars 2021.
  214. spiegel.de: Britisk helseminister gir fortrinnsbehandling av AstraZeneca.
  215. Igjen leveringsproblemer hos AstraZeneca: EU får bare halvparten av den lovede ukentlige leveransen. I: businessinsider.de. 11. april 2021, åpnet 11. april 2021 (tysk).
  216. M. Sperber: Snart ikke flere AstraZeneca-vaksiner? Stor avgjørelse fra EU . I: Echo24.de, 10. mai 2021.
  217. Biden terninger ingen all'export alla Ue di Milioni di di Dosi Astrazeneca ikke usate. 12. mars 2021, åpnet 13. mars 2021 (italiensk).
  218. Biden Rebuffs EU, AstraZeneca og Says US Will Keep Dosene. I: bloomberg.com. 12. mars 2021, åpnet 13. mars 2021 .
  219. AstraZeneca: Von der Leyen truer med å forby eksport. I: orf.at. 20. mars 2021, åpnet 20. mars 2021 .
  220. ^ Blokkert av EUs eksportforbud, fikk Japan sine første AstraZeneca-vaksiner fra USA i stedet. I: sports.yahoo.com. 1. april 2021, åpnet 4. april 2021 .
  221. Første COVID-19 variant vaksine AZD2816 Fase II / III forsøksdeltakere vaksinert. I: astrazeneca.se. 27. juni 2021, åpnet 25. juli 2021 .
  222. AstraZeneca tester tilpasset vaksine mot beta-variant. I: faz.net. 27. juni 2021, åpnet 25. juli 2021 .